जठरांत्र और अंतःस्रावी दवाएँ

जठरांत्र और अंतःस्रावी दवाएँ ऐसे एजेंटों के वर्ग हैं जो पाचन तंत्र और हार्मोन-विनियमित चयापचय पर कार्य करते हैं। जठरांत्र एजेंट अम्ल स्राव, गतिशीलता और म्यूकोसल सुरक्षा को संशोधित करते हैं, जबकि अंतःस्रावी एजेंट हार्मोन और ग्लूकोज, थायरॉयड कार्य और अन्य अंतःस्रावी अक्षों को नियंत्रित करने वाले मार्गों को प्रतिस्थापित, पूरक या संशोधित करते हैं। प्रत्येक वर्ग को उस रिसेप्टर, एंजाइम या ट्रांसपोर्टर द्वारा परिभाषित किया जाता है जिसके माध्यम से वह कार्य करता है।

Definition

जठरांत्र और अंतःस्रावी दवाएँ ऐसे एजेंटों के वर्ग हैं जो गैस्ट्रिक प्रोटॉन पंप, जठरांत्र रिसेप्टर्स, और ग्लूकोज और हार्मोनल होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करने वाले रिसेप्टर्स और एंजाइम जैसे लक्ष्यों पर कार्य करके पाचन क्रिया और हार्मोन-विनियमित चयापचय को संशोधित करते हैं, और इन क्रियाविधियों द्वारा वर्गीकृत किए जाते हैं।

Scope

यह विषय जठरांत्र और अंतःस्रावी दवाओं के प्रमुख यांत्रिक वर्गों और उन्हें परिभाषित करने वाले आणविक लक्ष्यों को शामिल करता है — प्रोटॉन पंप, हिस्टामाइन और अन्य रिसेप्टर्स, और ग्लूकोज और हार्मोन विनियमन के रिसेप्टर्स और एंजाइम। यह इन एजेंटों को प्रमुख दवा वर्गों के आधार पर औषधीय वर्गों के रूप में मानता है; यह संदर्भ और शैक्षिक है, यह बताता है कि वर्ग कैसे कार्य करते हैं न कि उन्हें कैसे निर्धारित किया जाए, और कोई खुराक या उपचार-चयन सलाह नहीं देता है।

Core questions

• अम्ल-दमनकारी एजेंट गैस्ट्रिक अम्ल स्राव को कम करने में यांत्रिक रूप से कैसे भिन्न होते हैं?
• कौन से आणविक लक्ष्य ग्लूकोज-कम करने वाली दवाओं के प्रमुख वर्गों को परिभाषित करते हैं?
• हार्मोन प्रतिस्थापन सिद्धांत रूप में हार्मोन-मार्ग मॉड्यूलेशन से कैसे भिन्न है?
• एक ही अंतःस्रावी अक्ष अक्सर कई अलग-अलग दवा लक्ष्यों की पेशकश क्यों करता है?

Key concepts

• गैस्ट्रिक H+/K+-ATPase और प्रोटॉन-पंप अवरोध
• हिस्टामाइन H2-रिसेप्टर विरोध
• जठरांत्र गतिशीलता और स्राव मॉड्यूलेशन
• म्यूकोसल सुरक्षा
• इंसुलिन और इंसुलिन-संवेदीकरण एजेंट
• इंक्रीटिन-आधारित और अन्य ग्लूकोज-कम करने वाले तंत्र
• हार्मोन प्रतिस्थापन बनाम मार्ग मॉड्यूलेशन

Key theories

एंजाइम-लक्षित अम्ल दमन

प्रोटॉन-पंप अवरोधक H+/K+-ATPase को अपरिवर्तनीय रूप से बाधित करके गैस्ट्रिक अम्ल का स्थायी दमन प्राप्त करते हैं, जो अम्ल स्राव का अंतिम सामान्य चरण है, यह दर्शाता है कि एक मार्ग के टर्मिनल एंजाइम को लक्षित करना एक वर्ग को अपस्ट्रीम रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की तुलना में अधिक और अधिक स्थायी प्रभाव कैसे देता है।

Mechanisms

जठरांत्र अम्ल-संबंधी वर्ग अम्ल-स्रावी मार्ग के विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं: हिस्टामाइन H2-रिसेप्टर विरोधी पार्श्विका कोशिका में एक उत्तेजक इनपुट को अवरुद्ध करते हैं, जबकि प्रोटॉन-पंप अवरोधक H+/K+-ATPase को अपरिवर्तनीय रूप से निष्क्रिय करते हैं जो अम्ल स्राव का अंतिम चरण करता है, जिससे अधिक पूर्ण और निरंतर दमन होता है। अन्य जठरांत्र वर्ग अपने स्वयं के रिसेप्टर लक्ष्यों के माध्यम से गतिशीलता, स्राव या म्यूकोसल सुरक्षा को बदलते हैं। अंतःस्रावी वर्ग या तो एक कमी वाले हार्मोन को प्रतिस्थापित करते हैं — जैसे इंसुलिन और थायरॉयड हार्मोन के साथ — या एक नियामक मार्ग को संशोधित करते हैं: मेटफॉर्मिन यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करता है, जिसमें ऊर्जा-संवेदन मार्गों से जुड़े सेलुलर कार्य होते हैं, जबकि अन्य ग्लूकोज-कम करने वाले एजेंट इंक्रीटिन सिग्नलिंग, गुर्दे के ग्लूकोज परिवहन या इंसुलिन स्राव के माध्यम से कार्य करते हैं। प्रत्येक मामले में आणविक लक्ष्य वर्ग और उसके विशिष्ट प्रभावों को परिभाषित करता है।

Clinical relevance

प्रत्येक जठरांत्र या अंतःस्रावी वर्ग को उसके आणविक लक्ष्य से जोड़ना उसके विशिष्ट प्रभावों और प्रतिकूल-प्रभाव प्रोफ़ाइल की व्याख्या करता है, जो साक्ष्य मूल्यांकन और औषध विज्ञान शिक्षण का समर्थन करता है। यह प्रविष्टि एक संदर्भ ढांचे के रूप में वर्गों की क्रियाविधियों का वर्णन करती है और दवा-चयन, खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

टाइप 2 मधुमेह और अम्ल-संबंधी जठरांत्र संबंधी विकार दुनिया भर में अत्यधिक प्रचलित हैं, जो ग्लूकोज-कम करने वाले और अम्ल-दमनकारी एजेंटों को सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले और अध्ययन किए गए दवा वर्गों में से एक बनाते हैं; उनका व्यापक उपयोग दीर्घकालिक सुरक्षा के चल रहे अध्ययन को भी बढ़ावा देता है।

Evidence & guidelines

इन एजेंटों का यांत्रिक वर्गीकरण मानक औषध विज्ञान ग्रंथों में स्थापित है, जिसमें मेटफॉर्मिन के लिए रेना एट अल. (2017) और प्रोटॉन-पंप अवरोधकों के लिए मालफर्थाइनर एट अल. (2017) जैसे वर्ग-विशिष्ट संश्लेषण शामिल हैं। रोग-विशिष्ट प्रबंधन सिफारिशें इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।

History

अंतःस्रावी औषध विज्ञान की शुरुआत 1920 के दशक की शुरुआत में इंसुलिन के अलगाव के साथ हुई, जिसने हार्मोन प्रतिस्थापन को एक चिकित्सीय वास्तविकता बना दिया, और मेटफॉर्मिन 1950 के दशक के अंत में नैदानिक ​​उपयोग में आया। जठरांत्र औषध विज्ञान ने 1970 के दशक में जेम्स ब्लैक के हिस्टामाइन H2-रिसेप्टर विरोधी और प्रोटॉन-पंप अवरोधकों के बाद के परिचय के साथ प्रगति की, जिसका लक्ष्य गैस्ट्रिक प्रोटॉन पंप पर जॉर्ज सैक्स के काम के माध्यम से चित्रित किया गया था, जिससे आज उपयोग किए जाने वाले प्रमुख तंत्र-आधारित वर्ग स्थापित हुए।

Debates

दीर्घकालिक प्रोटॉन-पंप अवरोधक उपयोग की दीर्घकालिक सुरक्षा

प्रोटॉन-पंप अवरोधकों के व्यापक और लंबे समय तक उपयोग ने विभिन्न दीर्घकालिक जोखिमों के साथ रिपोर्ट किए गए संघों पर बहस छेड़ दी है, जिसमें समीक्षाएं इस बात पर जोर देती हैं कि कई संघ अवलोकन संबंधी हैं और सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता है।

Key figures

• Frederick Banting
• Charles Best
• James Black
• George Sachs

Seminal works

• malfertheiner-2017
• rena-2017
• kahn-2014

Frequently asked questions

प्रोटॉन-पंप अवरोधक H2-रिसेप्टर विरोधी से कैसे भिन्न होते हैं?

H2-रिसेप्टर विरोधी अम्ल-उत्पादक पार्श्विका कोशिका में एक उत्तेजक इनपुट (हिस्टामाइन) को अवरुद्ध करते हैं, जबकि प्रोटॉन-पंप अवरोधक H+/K+-ATPase को अपरिवर्तनीय रूप से निष्क्रिय करते हैं जो अम्ल स्राव का अंतिम चरण करता है, जिससे अधिक पूर्ण और लंबे समय तक चलने वाला अम्ल दमन होता है।

ग्लूकोज-कम करने वाली दवाओं के कई अलग-अलग वर्ग क्यों हैं?

ग्लूकोज होमियोस्टेसिस कई साइटों पर विनियमित होता है — यकृत, मांसपेशी, अग्न्याशय, आंत इंक्रीटिन प्रणाली और गुर्दे — इसलिए अलग-अलग वर्ग विभिन्न तंत्रों को लक्षित करते हैं, जैसे इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार, इंसुलिन स्राव को बढ़ाना, या गुर्दे के ग्लूकोज प्रबंधन को बदलना।