Délai d'action et délai d'effet maximal

Le délai d'action est l'intervalle entre l'exposition au médicament et le premier effet détectable, et le délai d'effet maximal est le moment où cet effet atteint son maximum. Ces deux paramètres sont des propriétés temporelles de la pharmacodynamique : ils dépendent non seulement de la vitesse à laquelle le médicament atteint son site d'action, mais aussi de la manière dont la réponse elle-même est générée, ainsi, l'effet maximal survient fréquemment plus tard que la concentration plasmatique maximale.

Definition

Le délai d'action est le temps écoulé entre l'administration du médicament et le premier effet pharmacologique mesurable, et le délai d'effet maximal est le temps écoulé entre l'administration et l'effet maximal ; ensemble, ils caractérisent la phase ascendante de la courbe temps-effet du médicament.

Scope

Ce sujet aborde ce qui détermine le début et l'apogée d'un effet médicamenteux, le décalage (hystérésis) entre la concentration et l'effet, et le modèle à compartiment d'effet utilisé pour modéliser ce décalage. Il s'agit d'un traitement de référence de la pharmacodynamique temporelle et ne fournit pas de schémas posologiques ni de conseils sur le moment de l'administration du traitement.

Core questions

• Qu'est-ce qui détermine la rapidité avec laquelle un effet médicamenteux commence après l'exposition ?
• Pourquoi l'effet maximal survient-il souvent après la concentration plasmatique maximale ?
• Comment le décalage entre la concentration et l'effet est-il modélisé quantitativement ?

Key concepts

• Délai d'action
• Délai d'effet maximal
• Équilibration au site d'effet
• Hystérésis concentration-effet
• Vitesse d'absorption et de distribution
• Délai de transduction stimulus-réponse

Key theories

Modèle à compartiment d'effet (lien)

La modélisation de l'effet comme étant entraîné par une concentration hypothétique au site d'effet, liée au plasma par une constante de vitesse d'équilibration de premier ordre, explique pourquoi le délai d'action et l'effet maximal sont en retard par rapport à la concentration plasmatique, et l'amplitude de la constante de vitesse détermine la rapidité avec laquelle le site d'effet s'équilibre et donc la rapidité avec laquelle l'effet maximal se produit.

Mechanisms

Le délai d'action et le délai d'effet maximal reflètent la vitesse à laquelle la concentration active s'accumule au site d'action et la manière dont cette concentration est transduite en une réponse mesurable. Une absorption et une distribution rapides raccourcissent le délai d'action, tandis qu'une lente équilibration entre le plasma et le site d'effet retarde l'effet maximal. Étant donné que la réponse peut également être une conséquence en aval de la liaison au récepteur plutôt que la liaison elle-même, l'effet peut continuer à augmenter après que la concentration plasmatique a commencé à diminuer, produisant une boucle d'hystérésis dans le sens antihoraire lorsque l'effet est tracé en fonction de la concentration. Le modèle à compartiment d'effet saisit cela en interposant une étape d'équilibration de premier ordre entre le plasma et l'effet, de sorte que la concentration modélisée au site d'effet atteint son maximum plus tard que dans le plasma ; la constante de vitesse d'équilibration détermine le moment de l'effet maximal.

Clinical relevance

Le délai d'action et le délai d'effet maximal décrivent le moment où un effet médicamenteux observé peut être attendu et être maximal, ce qui fait partie de la manière dont la pharmacologie interprète l'évolution temporelle des réponses et des effets indésirables. Ces concepts sont présentés à titre de référence et d'éducation et ne constituent pas des instructions pour le moment ou la planification du traitement d'un individu.

Evidence & guidelines

La description quantitative du délai d'action et du délai d'effet maximal repose sur la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique, en particulier l'analyse par compartiment d'effet de Sheiner et ses collaborateurs et les revues de Holford et Sheiner ; les concepts sont également standards dans les manuels de pharmacologie. Il n'existe pas de directives cliniques spécifiques à ce sujet temporel.

History

L'observation selon laquelle l'effet peut être en retard par rapport à la concentration a été quantifiée lorsque Sheiner et ses collaborateurs ont introduit le modèle à compartiment d'effet en 1979 pour décrire l'effet neuromusculaire retardé de la d-tubocurarine. Holford et Sheiner ont ensuite généralisé la cinétique de la réponse pharmacologique dans leurs revues de 1981 et 1982, donnant au délai d'action et au délai d'effet maximal une place formelle au sein de la pharmacodynamique.

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

Pourquoi l'effet maximal d'un médicament est-il souvent plus tardif que sa concentration sanguine maximale ?

L'effet est déterminé par la concentration au site d'action et par les réponses en aval, qui prennent du temps à s'équilibrer avec le plasma ; ce décalage signifie que la concentration modélisée au site d'effet, et donc l'effet, atteint son maximum après la concentration plasmatique.

Un délai d'action plus rapide signifie-t-il un effet plus fort ?

Non. Le délai d'action décrit le moment où un effet commence, et non son ampleur ; un médicament peut avoir un délai d'action rapide avec un effet maximal modeste, ou un délai d'action lent avec un effet important, car le moment et l'ampleur sont régis par des propriétés différentes.