Anomalies du tube neural

Les anomalies du tube neural sont un groupe d'anomalies congénitales qui surviennent lorsque le tube neural — le précurseur embryonnaire du cerveau et de la moelle épinière — ne parvient pas à se fermer complètement au cours de la quatrième semaine de développement. Elles comprennent l'anencéphalie, l'encéphalocèle et les diverses formes de spina bifida, et elles figurent parmi les malformations structurelles les plus courantes et les mieux étudiées du système nerveux central.

Definition

Les anomalies du tube neural sont des malformations congénitales résultant de l'échec de la fermeture du tube neural au cours de la troisième à la quatrième semaine de développement ; un échec à l'extrémité crâniale produit l'anencéphalie ou l'encéphalocèle, tandis qu'un échec à l'extrémité caudale produit les formes ouvertes et fermées de spina bifida.

Scope

Cette entrée décrit la base embryologique des anomalies du tube neural, leurs principales formes cliniques, les facteurs génétiques et environnementaux qui y contribuent, ainsi que les preuves solides que l'acide folique périconceptionnel réduit leur incidence. Il s'agit d'un matériel de référence et éducatif sur les origines développementales et l'épidémiologie de ces anomalies, et non d'une source de protocoles diagnostiques, de posologies ou de conseils de prise en charge individualisée.

Core questions

• Quels événements développementaux doivent se produire pour que le tube neural se ferme, et comment leur échec produit-il des anomalies spécifiques ?
• Quels facteurs génétiques et environnementaux augmentent le risque d'anomalies du tube neural ?
• Comment et pourquoi l'acide folique périconceptionnel réduit-il le risque de ces anomalies ?
• Quelles sont les différences structurelles entre l'anencéphalie, l'encéphalocèle et les formes de spina bifida ?

Key concepts

• Neurulation primaire et secondaire
• Neuropores crânial et caudal
• Anencéphalie, encéphalocèle et spina bifida
• Dysraphisme ouvert versus fermé
• Anomalies sensibles au folate versus résistantes au folate
• Causalité multifactorielle gène-environnement

Key theories

Modèle de l'échec de fermeture des anomalies de la neurulation

La neurulation primaire exige que la plaque neurale s'élève, se plie et fusionne le long du futur névraxe à des sites d'initiation définis ; l'échec de la fusion au neuropore crânial conduit à l'anencéphalie et au neuropore caudal au spina bifida ouvert, de sorte que le niveau anatomique d'une anomalie reflète où et quand la fermeture a échoué.

Mechanisms

Au cours de la neurulation primaire, la plaque neurale plate s'élève en plis qui se rejoignent et fusionnent sur la ligne médiane dorsale, convertissant le sillon neural ouvert en un tube fermé ; la fermeture progresse à partir de sites d'initiation vers les neuropores crânial et caudal, qui se scellent en dernier. Lorsque la fusion échoue à l'extrémité crâniale, le prosencéphale est laissé exposé et dégénère, produisant l'anencéphalie ; un échec à l'extrémité caudale laisse la moelle épinière et les méninges exposées, produisant le spina bifida ouvert (myéloméningocèle). Le processus dépend d'une prolifération cellulaire coordonnée, de l'apoptose et de la courbure cytosquelettique, et est sensible au métabolisme du folate à un carbone, c'est pourquoi le statut en folate modifie le risque. La causalité est multifactorielle, combinant des gènes de susceptibilité avec des influences environnementales et nutritionnelles.

Clinical relevance

Étant donné que la fermeture du tube neural est complète très tôt dans la gestation — souvent avant que la grossesse ne soit reconnue — la fenêtre développementale pour la prévention précède la plupart des soins prénataux, ce qui est la justification des stratégies d'acide folique périconceptionnel. Les anomalies varient largement en gravité, de l'anencéphalie uniformément fatale aux formes de spina bifida compatibles avec une longue survie mais associées à des conséquences motrices, urinaires et neurologiques. Cette entrée décrit ces relations à des fins éducatives et ne constitue pas une base pour le dépistage individuel, le conseil ou les décisions de traitement.

Epidemiology

Les anomalies du tube neural figurent parmi les anomalies congénitales graves les plus courantes du système nerveux central, avec une prévalence à la naissance variant considérablement selon la géographie, l'ascendance et le statut en folate de la population. Des preuves randomisées ont établi que l'acide folique périconceptionnel réduit de manière significative à la fois la récurrence et la première occurrence de ces anomalies, ce qui a incité à des politiques de fortification et de supplémentation en acide folique dans de nombreux pays.

Evidence & guidelines

La base de preuves préventives est exceptionnellement solide pour une anomalie congénitale : l'étude MRC Vitamin a démontré que l'acide folique réduisait la récurrence dans les grossesses à haut risque, et Czeizel et Dudás ont montré une réduction de la première occurrence dans une population générale, soutenant ainsi les recommandations en matière d'acide folique dans le monde entier. Pour les grossesses affectées, l'essai MOMS a fourni des preuves randomisées comparant la réparation prénatale et postnatale de la myéloméningocèle. Des revues contemporaines synthétisent la biologie du développement, les facteurs de risque et les résultats cliniques.

History

L'association entre la nutrition maternelle et les anomalies du tube neural est apparue à travers des études observationnelles et d'intervention à partir des années 1960, culminant avec l'étude randomisée MRC Vitamin (1991) et l'essai de Czeizel et Dudás (1992), qui ont ensemble établi l'acide folique comme préventif et remodelé la politique de santé publique. Plus récemment, l'essai MOMS (2011) a apporté des preuves randomisées à la question de la réparation chirurgicale fœtale versus postnatale de la myéloméningocèle.

Debates

Quel est l'équilibre et la portée optimaux de la fortification en acide folique ?

Bien que l'acide folique périconceptionnel réduise clairement les anomalies du tube neural, les niveaux de fortification appropriés, les populations cibles et la charge résiduelle des anomalies résistantes au folate restent des sujets de discussion continue en santé publique.

Quand la myéloméningocèle doit-elle être réparée ?

L'essai MOMS a montré des bénéfices de la réparation prénatale sur certains résultats neurologiques mais au prix de risques maternels et obstétricaux, de sorte que le choix entre la chirurgie prénatale et postnatale continue d'être évalué au cas par cas.

Key figures

• Andrew J. Copp
• Nicholas D. E. Greene
• Andrew E. Czeizel
• N. Scott Adzick

Seminal works

• mrc-1991
• czeizel-1992
• copp-2015
• adzick-2011

Frequently asked questions

Pourquoi l'acide folique pris avant la grossesse réduit-il les anomalies du tube neural ?

Le tube neural se ferme très tôt, vers la quatrième semaine après la conception, et le folate soutient le métabolisme à un carbone nécessaire à la division cellulaire rapide de la neurulation ; des essais randomisés ont montré qu'un apport adéquat en acide folique périconceptionnel réduit à la fois la récurrence et la première occurrence de ces anomalies.

Quelle est la différence entre l'anencéphalie et le spina bifida ?

Les deux résultent d'un échec de la fermeture du tube neural, mais l'anencéphalie résulte d'un échec de fermeture à l'extrémité crâniale, laissant le prosencéphale non formé et étant uniformément fatale, tandis que le spina bifida résulte d'un échec à l'extrémité caudale, affectant la moelle épinière et ses enveloppes.