Hormones de libération hypothalamiques

Les hormones de libération hypothalamiques sont de petits peptides produits par des neurones hypothalamiques spécialisés qui contrôlent l'hypophyse antérieure. Sécrétées dans le sang du système porte hypophysaire, elles stimulent ou inhibent la libération d'hormones hypophysaires spécifiques, faisant de l'hypothalamus la porte d'entrée neuronale du système endocrinien.

Definition

Les hormones de libération hypothalamiques sont des neuropeptides synthétisés par des neurones hypothalamiques et acheminés via le système porte hypophysaire vers l'hypophyse antérieure, où chacun stimule ou inhibe sélectivement la sécrétion d'une ou plusieurs hormones hypophysaires.

Scope

Ce sujet aborde l'identité, les sources et les actions des principales hormones hypothalamiques de libération et d'inhibition (telles que la TRH, la GnRH, la CRH, la GHRH, la somatostatine et la dopamine), la manière dont elles atteignent l'hypophyse antérieure via la circulation porte, et le mode de libération pulsatile de plusieurs d'entre elles. Il s'agit d'un sujet de physiologie, et non d'un guide clinique.

Core questions

• Quelle hormone hypothalamique contrôle chaque hormone de l'hypophyse antérieure ?
• Comment le système porte hypophysaire achemine-t-il ces peptides vers l'hypophyse ?
• Pourquoi plusieurs hormones de libération sont-elles sécrétées par impulsions plutôt que de manière continue ?
• Comment les signaux hypothalamiques stimulateurs et inhibiteurs déterminent-ils conjointement la production hypophysaire ?

Key concepts

• Thyréolibérine (TRH)
• Gonadolibérine (GnRH)
• Corticostimuline (CRH)
• Somatolibérine (GHRH)
• Somatostatine (inhibitrice)
• Dopamine en tant que facteur inhibiteur de la prolactine
• Circulation porte hypophysaire
• Sécrétion pulsatile

Mechanisms

Les neurones peptidergiques dans des noyaux hypothalamiques définis libèrent leurs hormones au niveau de l'éminence médiane dans le plexus capillaire primaire du système porte hypophysaire. Les veines portes transportent ces peptides directement vers l'hypophyse antérieure, exposant les cellules cibles à des concentrations bien plus élevées que ce qui serait possible via la circulation générale. Chaque hormone de libération se lie à des récepteurs sur un type cellulaire hypophysaire spécifique, déclenchant des cascades de seconds messagers qui favorisent (ou, pour les facteurs inhibiteurs tels que la somatostatine et la dopamine, suppriment) la synthèse et l'exocytose des hormones. Beaucoup de ces signaux sont délivrés de manière pulsatile, et pour l'axe gonadotrope, la fréquence des impulsions de GnRH, déterminée par un générateur d'impulsions hypothalamique, est elle-même une variable porteuse d'information.

Clinical relevance

Étant donné que chaque hormone de libération correspond à une production hypophysaire particulière, cette correspondance est fondamentale pour comprendre comment les niveaux de la cascade endocrinienne sont interprétés lorsqu'un axe est perturbé, et des analogues synthétiques de ces peptides sont utilisés comme sondes physiologiques. Ce sujet explique les mécanismes de contrôle normaux et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

Evidence & guidelines

L'existence et l'identité chimique des hormones de libération hypothalamiques ont été établies par les travaux d'isolement et de séquençage de Schally et Guillemin et de leurs collaborateurs dans les années 1960 et 1970, incluant la caractérisation de la TRH, de la GnRH et de la somatostatine, travaux récompensés par le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1977. Des revues ultérieures ont affiné la compréhension du contrôle pulsatile, en particulier pour l'axe gonadotrope.

History

Après que Geoffrey Harris a proposé que l'hypothalamus contrôle l'hypophyse antérieure par voie humorale via les vaisseaux portes, deux laboratoires concurrents ont passé des années à traiter d'énormes quantités de tissu hypothalamique pour isoler les substances responsables. La TRH a été caractérisée en premier, suivie par la GnRH et le peptide inhibiteur somatostatine, confirmant l'hypothèse de Harris et fondant la neuroendocrinologie moléculaire moderne.

Key figures

• Andrew V. Schally
• Roger Guillemin
• Wylie Vale
• Allan E. Herbison

Seminal works

• schally-1973
• brazeau-1973
• guillemin-1978

Frequently asked questions

Tous les facteurs hypothalamiques sont-ils stimulateurs ?

Non. Certains sont inhibiteurs : la somatostatine freine la libération de l'hormone de croissance (et de la TSH), et la dopamine inhibe de manière tonique la sécrétion de prolactine. La production hypophysaire nette reflète l'équilibre entre les signaux stimulateurs et inhibiteurs.

Comment les hormones de libération atteignent-elles l'hypophyse de manière si sélective ?

Elles sont libérées au niveau de l'éminence médiane dans les vaisseaux portes hypophysaires, une voie vasculaire courte et directe qui les achemine vers l'hypophyse antérieure en forte concentration avant qu'elles ne soient diluées dans la circulation systémique.