Genotyypitysperusteinen terapeuttinen lääkeaineseuranta

Genotyypitysperusteinen terapeuttinen lääkeaineseuranta yhdistää kaksi täydentävää tietolähdettä: mitatut lääkeainepitoisuudet, jotka heijastavat todellista tilannetta tietyssä potilaassa, ja genotyypin, joka ennustaa, miten kyseinen potilas todennäköisesti käsittelee lääkettä. Yhdessä ne pyrkivät tulkitsemaan altistusta tarkemmin kuin kumpikaan mittaus yksinään.

Definition

Genotyypitysperusteinen terapeuttinen lääkeaineseuranta on mitattujen lääkeainepitoisuuksien ja potilaan farmakogeneettisen tiedon integroitu käyttö lääkealtistuksen luonnehtimiseksi ja tulkitsemiseksi, käyttäen genotyyppiä ennustamaan lääkkeen käsittelyyn liittyvää fenotyyppiä ja mitattuja pitoisuuksia tämän odotuksen vahvistamiseksi tai tarkentamiseksi.

Scope

Tämä artikkeli käsittelee sitä, miten genotyyppiä ja mitattuja pitoisuuksia käytetään yhdessä, mitä kumpikin niistä tarjoaa ja miten genotyyppi voi auttaa ennakoimaan tai selittämään seurattua altistusta. Kyseessä on metodologinen aihe, joka käsittelee tietovirtojen yhdistämistä, eikä se tarjoa lääkekohtaisia pitoisuustavoitteita tai yksilöllisiä annosteluohjeita.

Core questions

• Mitä genotyyppi lisää pitoisuuspohjaiseen seurantaan?
• Milloin mitattu pitoisuus syrjäyttää genotyypiperusteisen odotuksen?
• Miten genotyyppi voi auttaa selittämään odottamatonta pitoisuutta?
• Mille lääkkeille kahden tiedon yhdistäminen on kaikkein informatiivisinta?

Key concepts

• Mitattu lääkeainepitoisuus
• Ennustettu metabolisoijafenotyyppi
• Fenomuutos
• Täydentävät tietolähteet
• Odottamattoman altistuksen tulkinta
• Ennakoiva versus reaktiivinen genotyypitys

Mechanisms

Genotyyppi tarjoaa ennakkotiedon potilaan lääkeaineenvaihdunnasta, kuten ennustetun metabolisoijastatuksen, joka on saatavilla ennen minkään annoksen antamista. Mitatut pitoisuudet tarjoavat suoran, aikakohtaisen havainnon altistuksesta, joka integroi geneettisiä ja ei-geneettisiä vaikutuksia, mukaan lukien lääkeinteraktiot ja elintoiminnot. Kun nämä kaksi ovat yhteneväisiä, tulkinnan luottamus kasvaa; kun ne ovat ristiriidassa, ero voi olla informatiivinen, osoittaen esimerkiksi fenomuutoksen, jossa interaktiolääkkeet tai sairaus saavat geneettisesti normaalin metabolisoijan käyttäytymään eri tavalla. Kahden tiedon yhdistäminen auttaa erottamaan altistuksen vakaat geneettiset determinantit ohimenevistä tai ympäristötekijöistä, ja genotyyppi voidaan hankkia ennakoivasti tai seurannan löydöksen perusteella.

Clinical relevance

Genotyypityksen yhdistäminen terapeuttiseen lääkeaineseurantaan on tapa, jolla farmakogenomisia ja pitoisuustietoja tulkitaan yhdessä tutkimuksessa ja käytännössä lääkkeille, joiden altistusta on vaikea ennustaa pelkästään genotyypin perusteella. Tämä artikkeli kuvaa, miten nämä kaksi tietolähdettä täydentävät toisiaan menetelminä; se ei ole pitoisuustavoitteiden tai yksilöllisten hoitopäätösten lähde.

Evidence & guidelines

Genotyypin integroimista terapeuttisiin päätöksiin tukevat konsortioiden ohjelmat, mukaan lukien Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ja Dutch Pharmacogenetics Working Group, jotka kuvaavat, miten genotyyppiä voidaan hyödyntää, sekä farmakogeneettisen näytön vahvuuden arviointikehykset; terapeuttinen lääkeaineseuranta itsessään on vakiintunut käytäntö, jota nämä pyrkimykset täydentävät.

History

Terapeuttista lääkeaineseurantaa on käytetty pitkään kapean terapeuttisen alueen lääkkeille. Kun farmakogenomiikka kehittyi 2000-luvulla ja implementointikonsortiot alkoivat antaa jäsenneltyjä ohjeita, genotyyppiä alettiin yhä enemmän harkita mitattujen pitoisuuksien rinnalla, ja fenomuutoksen käsite selvensi, miksi genotyyppi ja havaittu altistus voivat poiketa toisistaan.

Debates

Miten genotyyppiä ja mitattua pitoisuutta tulisi punnita, kun ne ovat ristiriidassa?

Genotyyppi heijastaa vakaata alttiutta, kun taas pitoisuus heijastaa nykyistä tilaa, joten näiden kahden sovittaminen yhteen, erityisesti fenomuutoksen läsnä ollessa, on tunnistettu tulkinnallinen haaste, johon implementointiohjeissa puututaan.

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

Miksi genotyyppi yhdistetään mitattuihin lääkeainepitoisuuksiin?

Genotyyppi ennustaa, miten potilas käsittelee lääkettä ennen annostelua, kun taas mitattu pitoisuus osoittaa, mitä todella tapahtuu; yhdessä ne tulkitsevat altistusta luotettavammin kuin kumpikaan yksinään.

Mikä on fenomuutos?

Se on tilanne, jossa geneettisesti normaali metabolisoija käyttäytyy kuin eri metabolisoijafenotyyppi esimerkiksi lääkeinteraktioiden tai sairauden vuoksi, minkä mitattu pitoisuus voi paljastaa.