Lääkkeen poistaminen markkinoilta ja markkinarajoitukset

Lääkkeen poistaminen markkinoilta ja markkinarajoitukset ovat farmakovigilanssin vahvimpia riskinhallintatoimia, joita käytetään, kun lääkkeen riskejä ei voida enää tasapainottaa sen hyötyjen kanssa edes pakkausselosteiden ja muiden toimenpiteiden jälkeen. Toimenpiteet vaihtelevat käyttöaiheiden rajoittamisesta tai myyntiluvan peruuttamisesta tuotteen pysyvään poistamiseen markkinoilta.

Definition

Turvallisuuteen liittyvä lääkkeen poistaminen markkinoilta on lääkevalmisteen poistamista markkinoilta, koska sen riskejä arvioidaan suuremmiksi kuin sen hyötyjä; markkinarajoitus on vähäisempi toimenpide, joka rajoittaa tuotteen käyttöaiheita, kohderyhmää tai jakelua, pitäen sen kuitenkin saatavilla.

Scope

Tämä aihe kattaa rajoittavien sääntelytoimien kirjon, todisteet, jotka tyypillisesti laukaisevat turvallisuuteen liittyvän poistamisen, haittavaikutukset, jotka ovat useimmiten vastuussa, sekä dokumentoidun epäjohdonmukaisuuden ja viiveen poistamispäätöksissä eri maiden välillä. Se on kehystetty viitemateriaaliksi sääntelytoimista, ei kliiniseksi ohjeistukseksi.

Core questions

• Minkälaiset todisteet saavat sääntelyviranomaiset rajoittamaan tai poistamaan lääkkeen?
• Mitkä haittavaikutukset aiheuttavat useimmiten poistamisia?
• Kuinka johdonmukaisia ja oikea-aikaisia poistamispäätökset ovat eri maiden välillä?
• Milloin rajoitusta suositaan täydellisen poistamisen sijaan?

Key concepts

• Turvallisuuteen liittyvä poistaminen
• Myyntiluvan jäädyttäminen ja peruuttaminen
• Käyttöaiheen tai jakelun rajoittaminen
• Hyöty-riskiarvioinnin uudelleen tekeminen
• Poistamisiin johtaneet haittavaikutukset (maksa-, sydän-, immunologiset)
• Sääntelyn epäjohdonmukaisuus ja viive

Mechanisms

Kun kertyvät todisteet muuttavat hyöty-riski-suhdetta epäsuotuisaksi, sääntelyviranomaiset eskaloivat pakkausselosteista ja rajoituksista kohti myyntiluvan jäädyttämistä tai peruuttamista. Laukaisutodisteet vaihtelevat spontaanien ilmoitusten ryppäistä kontrolloituihin tutkimuksiin, ja päätös heijastaa hyötyjen uudelleenarviointia suhteessa haitan vakavuuteen, tiheyteen ja estettävyyteen (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Systemaattiset analyysit osoittavat, että maksa-, sydän- ja immuunijärjestelmään liittyvät reaktiot, mukaan lukien kuolemantapaukset, ovat yleisimpiä syitä poistamiseen (Onakpoya et al., 2016 [maailmanlaajuinen]; Onakpoya et al., 2016 [462 tuotetta]).

Clinical relevance

Poistamiset ja rajoitukset muuttavat suoraan sitä, mitkä lääkkeet ovat saatavilla ja miten niitä voidaan käyttää, ja prosessin ymmärtäminen auttaa tulkitsemaan tällaista sääntelyuutisia. Tämä merkintä kuvaa populaatiotason sääntelypäätöksiä eikä tarjoa yksilöllistä hoito-ohjeistusta tai korvaussuosituksia.

Epidemiology

Systemaattiset katsaukset markkinoilta poistetuista lääkkeistä osoittavat, että hepatotoksisuus, kardiotoksisuus ja immuunivälitteiset reaktiot muodostavat suuren osan turvallisuuteen liittyvistä poistamisista, että monet poistetut tuotteet olivat yhdistetty kuolemantapauksiin ja että ensimmäisen raportoidun haitan ja poistamisen välinen aika voi olla vuosia (Onakpoya et al., 2016 [maailmanlaajuinen]; Onakpoya et al., 2016 [462 tuotetta]). Kansalliset analyysit dokumentoivat vastaavasti poistamisia vuosikymmenten ajalta ja korostavat maiden välistä vaihtelua (Lexchin, 2005).

History

Turvallisuuteen liittyvät poistamiset ovat sävyttäneet lääkesääntelyä 1900-luvun puolivälistä lähtien, ja talidomidi toimi määrittelevänä katalyyttinä modernille farmakovigilanssille. Myöhemmät korkean profiilin poistamiset – ja systemaattiset tutkimukset poistamisista monien vuosikymmenten ajalta – paljastivat toistuvia viiveitä ja maiden välisiä epäjohdonmukaisuuksia, mikä motivoi jäsennellympiä hyöty-riski- ja elinkaarilähestymistapoja (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Ovatko poistamispäätökset oikea-aikaisia ja johdonmukaisia?

Katsaukset osoittavat pitkiä ja vaihtelevia aikavälejä ensimmäisen vakavan haitan signaalin ja poistamisen välillä sekä epäjohdonmukaisia päätöksiä maiden välillä, mikä herättää huolta siitä, kuinka nopeasti ja tasapuolisesti sääntelyviranomaiset toimivat turvallisuustietojen perusteella.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Mikä on ero markkinarajoituksen ja poistamisen välillä?

Rajoitus määrittää, miten lääkettä voidaan käyttää – kaventaen sen käyttöaiheita, kohderyhmää tai jakelua – pitäen sen kuitenkin saatavilla; poistaminen poistaa tuotteen kokonaan markkinoilta, koska sen riskejä arvioidaan suuremmiksi kuin sen hyötyjä.

Minkälaiset haitat useimmiten aiheuttavat lääkkeiden poistamisen?

Systemaattiset analyysit tunnistavat maksa-, sydän- ja immuunivälitteiset reaktiot yleisimmiksi syiksi turvallisuuteen liittyvään poistamiseen, ja monet poistetut tuotteet on yhdistetty kuolemantapauksiin.