Ikään liittyvä alttius ja taudin vakavuus

Ikä on yksi vahvimmista ja johdonmukaisimmista tartuntatautiriskiä määräävistä tekijöistä. Sekä hyvin nuoret että vanhat altistuvat todennäköisemmin infektioille, sairastuvat vakavammin ja kuolevat useammin, mikä tuottaa tutun U- tai J-muotoisen ikäkäyrän tartuntatautikuolleisuudessa. Tässä aiheessa selitetään, miksi varhaislapsuuden epäkypsä immuunijärjestelmä ja myöhemmän elämän ikääntyvä immuunijärjestelmä muuttavat alttiutta ja taudin vakavuutta, sekä miten nämä muutokset näkyvät väestötason tiedoissa.

Definition

Ikään liittyvä alttius ja taudin vakavuus tarkoittaa systemaattista vaihtelua infektion saamisen todennäköisyydessä ja siitä seuraavan taudin vakavuudessa elinkaaren aikana. Sen taustalla ovat kehittyvä immuunijärjestelmä varhaisessa elämässä sekä ikään liittyvä immuunin heikkeneminen (immuuniseneskenssi) myöhemmässä elämässä.

Scope

Aihe kattaa iän isäntätekijänä sen suhteen, kuka sairastuu ja kuinka vakavasti. Se käsittää varhaisen elämän epäkypsän immuniteetin sekä vanhemman iän immuuniseneskenssin (immunosenescence). Siinä tarkastellaan ikävaikutuksia väestö- ja mekanistisen yleiskatsauksen tasolla, ei kliinisenä hallintana tai ikäspesifisena annosteluohjeena. Se liittyy immuunivajeeseen ja liitännäissairauksiin, jotka usein kasautuvat iän myötä, mutta keskittyy erityisesti kronologiseen ikään ja immuunikypsymiseen vaihtelun ajureina.

Core questions

• Miksi vauvat ja iäkkäät aikuiset ovat alttiimpia infektioille ja vakavalle taudille?
• Miten immuunikypsyminen ja immuuniseneskenssi muuttavat vastetta taudinaiheuttajille?
• Miltä ikäspesifiset ilmaantuvuus- ja tapausletaliteettimallit näyttävät väestötasolla?
• Miten ikä yhdistyy liitännäissairauksien ja immuunivajeen kanssa riskin muodostamisessa?

Key concepts

• Immuuniseneskenssi
• Immuunikypsyminen varhaisessa elämässä
• Iän ääripäät
• Ikäspesifinen tapausletaliteetti
• Inflammaging (ikääntymistulehdus)
• U-muotoinen ikä–kuolleisuuskäyrä

Key theories

Immuuniseneskenssi ja ikäriippuvainen synnynnäisen immuniteetin säätelihäiriö

Shaw kumppaneineen kuvaa, kuinka synnynnäinen immuniteetti häiriintyy iän myötä muuttuneen signaloinnin ja tulehdusvasteen myötä, mikä heikentää taudinaiheuttajien hallintaa ja edistää suurempaa alttiutta ja taudin vakavuutta iäkkäillä.

Mechanisms

Varhaisessa elämässä adaptiivinen immuunijärjestelmä on vielä kehittymässä ja immunologinen muisti on rajallinen, joten vauvat nojautuvat voimakkaasti synnynnäisiin puolustusmekanismeihin ja äidiltä saatuihin vasta-aineisiin, ja he ovat alttiita taudinaiheuttajille, joita he eivät ole vielä kohdanneet. Myöhemmässä elämässä immuuniseneskenssi muuttaa molempia immuniteetin haaroja: Shaw kumppaneineen dokumentoi ikäriippuvaisen synnynnäisen immuniteetin säätelihäiriön, jossa tylsistyneet ja häiriintyneet vasteet heikentävät taudinaiheuttajien puhdistumista, vaikka matala-asteinen tulehdus lisääntyy. Lopputulos molemmissa ääripäissä on heikentynyt kyky rajoittaa infektiota ja kudosvauriota, mikä ilmenee korkeampana alttiutena ja vakavampana tautina monille taudinaiheuttajille.

Clinical relevance

Ikää käytetään rutiinimaisesti infektioriskin kuvaamiseen väestöissä ja sellaisten ryhmien tunnistamiseen, joissa vakavat taudinkulut kasautuvat, kuten pienet vauvat ja iäkkäät aikuiset. Tämä aihe on viitetietoa sen ymmärtämiseksi, miksi ikä jäsentää tartuntatautitaakkaa; siinä kuvataan väestömalleja ja mekanismeja eikä se tarjoa yksilöllisiä diagnostisia tai hoitosuosituksia.

Epidemiology

Ikägradientit infektioissa ovat silmiinpistäviä. Coronavirus-taudin 2019 (COVID-19) kuoleman riski nousi jyrkästi iän myötä Verityn kumppaneineen tekemissä malliperusteisissa arvioissa, mikä havainnollistaa voimakasta vanhuusiän vakavuusgradientin yhdelle taudinaiheuttajalle. Toisessa ääripäässä O'Brien kumppaneineen arvioi, että Streptococcus pneumoniae aiheutti hyvin suuren osan vakavista sairauksista ja kuolemista alle viisivuotiailla lapsilla, mikä korostaa varhaiseen elämään painottuvaa taakkaa. Nämä yhdessä osoittavat, kuinka yksi ikäakseli voi hallita tartuntatautien vakavuuden väestöjakaumaa.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Miksi vauvat ja iäkkäät aikuiset ovat eniten vaarassa infektioissa?

Vauvoilla on epäkypsä, vielä kehittyvä immuunijärjestelmä, jossa on rajallinen muisti, kun taas iäkkäillä aikuisilla esiintyy immuuniseneeksenssiä, ikään liittyvää immuunitoiminnan heikkenemistä ja säätelihäiriötä. Molemmat vähentävät kykyä hallita taudinaiheuttajia, mikä lisää alttiutta ja taudin vakavuutta iän ääripäissä.

Vaikuttaako ikä siihen, kuka sairastuu, taudin vakavuuteen vai molempiin?

Molempiin. Ikä vaikuttaa infektion saamisen todennäköisyyteen ja, usein voimakkaammin, vakavan taudin ja kuoleman todennäköisyyteen, kuten näkyy COVID-19-kuolleisuuden jyrkässä kasvussa iän myötä.