Kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutukset

Kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutukset ovat tahattomia ja haitallisia vasteita, jotka seuraavat kasvipohjaisten valmisteiden käytöstä. Niihin kuuluvat yrtin omien aineosien aiheuttamat vaikutukset, yrtistä aiheutuvat samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden vaikutuksen muutokset sekä laadullisista ongelmista, kuten saastumisesta tai väärennöksistä, johtuvat haitat. Näiden vaikutusten dokumentointi ja luokittelu on keskeistä kyseenalaistettaessa oletusta, jonka mukaan kasvivalmisteet olisivat yleisesti turvallisia.

Definition

Kasvirohdosvalmisteen haittavaikutus on haitallinen ja tahaton vaste kasviperäiselle valmisteelle, oli se sitten sen omien aineosien, muiden lääkkeiden kanssa tapahtuvan yhteisvaikutuksen tai valmisteen laadullisten virheiden aiheuttama.

Scope

Aihe kattaa kasvirohdosvalmisteisiin liittyvien haittojen pääkategoriat: sisäiset (tyyppi A ja tyyppi B) reaktiot kasvien aineosille, yrtistä johtuvat farmakokineettisiin tai farmakodynaamisiin mekanismeihin perustuvat lääkeyhteisvaikutukset sekä saastumisesta tai väärennöksistä johtuvat haittavaikutukset. Se käsittelee, miten tällaisia vaikutuksia havaitaan — pääasiassa tapausraporttien, tapaussarjojen ja farmakopidemiologisen valvonnan kautta — sekä miksi aliilmoittaminen ja vaikeudet syy-yhteyden toteamisessa vaikeuttavat todellisen esiintyvyyden arviointia. Kyseessä on viite- ja opetusluonteinen yleiskatsaus, ei neuvontaa siitä, tuleeko mitään valmistetta käyttää.

Core questions

• Mitkä haittavaikutuskategoriat liittyvät kasvirohdosvalmisteisiin, ja miten ne erotetaan toisistaan?
• Miten yrttilääkeyhteisvaikutukset syntyvät, ja mitkä niistä ovat kliinisesti merkittäviä?
• Miten kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutuksia havaitaan ja raportoidaan, ja miksi niiden todellinen esiintyvyys on epävarma?
• Miten haittatapahtuma voidaan liittää yrtistä itsestään johtuvaan myrkyllisyyteen eikä saastumiseen tai väärennökseen?

Key concepts

• Sisäiset vs. ulkoiset haittavaikutukset
• Yrttilääkeyhteisvaikutukset
• Farmakokineettisesti ja farmakodynaamisesti välittyvät yhteisvaikutukset
• Kasviperäinen hepatotoksisuus
• Farmakopidemiologinen valvonta ja tapausraportointi
• Aliilmoittaminen ja vaikeudet syy-yhteyden toteamisessa
• Kausaliteetin arviointi

Mechanisms

Kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutukset syntyvät useiden mekanismien kautta. Sisäiset vaikutukset johtuvat kasvin omista aineosista, vaihdellen ennakoitavissa olevista annossuhteisista (tyyppi A) reaktioista idiosynkraattisiin (tyyppi B) reaktioihin, kuten joihinkin kasviperäisen hepatotoksisuuden muotoihin. Yrttilääkevuorovaikutukset syntyvät, kun yrtissä oleva ainesosa muuttaa tavanomaisen lääkeaineen farmakokinetiikkaa — esimerkiksi indusoimalla tai inhiboimalla lääkkeitä metabolisoivia entsyymejä tai kuljettajaproteiineja — tai farmakodynamiikkaa muuttaen sen vaikutusta kohdekudoksessa; mäkikuisma (St John's wort) on hyvin dokumentoitu esimerkki entsyymiä indusoivasta yrtistä. Osa näennäisistä haittavaikutuksista johtuu tosiasiassa saastumisesta tai väärennöksistä eikä merkitystä saaneesta kasvista. Koska suurin osa näytöstä perustuu spontaaneihin ilmoituksiin, kausaliteetin arviointi ja aliilmoittaminen ovat keskeisiä metodologisia haasteita.

Clinical relevance

Tietoisuus siitä, että kasvirohdosvalmisteet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia — mukaan lukien maksan vaurio ja vuorovaikutukset reseptilääkkeiden kanssa — tukee turvallisuusväitteiden kriittistä arviointia ja tunnistamista, että yrttivalmisteiden käyttö on olennaista tietoa lääkehistoriassa. Tämä aihe kuvaa tällaisten vaikutusten kategorioita ja havaitsemista; se ei ole pohja yksittäisen potilaan hoitamiselle, johon tarvitaan kliinistä harkintaa.

Epidemiology

Kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutusten todellinen esiintyvyys on vaikea mitata, koska suuri osa näytöstä perustuu tapausraportteihin ja spontaaniin farmakopidemiologiseen valvontaan, jotka ovat aliilmoittamisen alaisia ja joissa haittatapahtuman liittäminen tiettyyn yrttiin on epävarmaa. Systemaattiset katsaukset ovat kuitenkin dokumentoineet vakavia vaikutuksia, mukaan lukien psykiatrisia ja neurologisia reaktioita sekä hepatotoksisuutta, ja ovat luetteloineet lukuisia kasvirohdos- ja reseptilääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia.

History

Kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutusten järjestelmällinen dokumentointi laajeni huomattavasti 1900-luvun loppupuolella, kun laajalle levinnyt itsehoitokäyttö tuotti tapausraportteja maksavauriosta, yhteisvaikutuksista ja muista haitoista. Ernstin sekä Izzon ja Ernstin systemaattiset katsaukset koostivat tätä hajanaista näyttöä, ja Maailman terveysjärjestö kehitti farmakopidemiologisia valvontaohjeita kasvirohdosvalmisteiden turvallisuuden seurannan saamiseksi osaksi vakiintuneita raportointijärjestelmiä.

Debates

Kuinka luotettavaa tapausraporttinäyttö on kasviperäisten haittojen toteamisessa?

Suurin osa kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutuksia koskevasta näytöstä perustuu tapausraportteihin ja spontaaniin raportointiin, jotka tukevat hypoteesien muodostamista, mutta vaikeuttavat insidenssin arviointia ja vahvan syy-yhteyden toteamista.

Key figures

• Edzard Ernst
• Angelo A. Izzo
• Felix Stickel

Seminal works

• ernst-2003-psychiatric
• izzo-ernst-2009
• stickel-2015

Frequently asked questions

Voivatko kasvirohdosvalmisteet vaikuttaa reseptilääkkeiden tehoon?

Kyllä. Kasvien ainesosat voivat muuttaa lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä taikka sen vaikutusta kohdekudoksessa; systemaattiset katsaukset ovat luetteloineet lukuisia tällaisia yhteisvaikutuksia.

Miksi kasvirohdosvalmisteiden haittavaikutusten todellinen esiintyvyys on vaikea selvittää?

Suurin osa ilmoituksista on spontaaneja tapausraportteja, jotka ovat aliilmoittamisen alaisia ja joiden perusteella on vaikea liittää tapahtuma tiettyyn yrttiin tai arvioida, kuinka usein se esiintyy.