مسیرهای التهاب عصبی

التهاب عصبی (Neuroinflammation) پاسخ التهابی سیستم عصبی مرکزی است که عمدتاً توسط میکروگلیا و آستروسیت‌ها هماهنگ می‌شود و شامل سیتوکین‌ها، کموکین‌ها و آبشارهای سیگنالینگ ایمنی ذاتی است. این مسیرها می‌توانند در برابر آسیب و عفونت دفاع کنند، اما زمانی که پایدار یا نامنظم شوند، به یک مکانیسم مشترک در بسیاری از اختلالات عصبی و روانپزشکی تبدیل می‌شوند.

Definition

مسیرهای التهاب عصبی، آبشارهای سیگنالینگ مولکولی و سلولی هستند که عمدتاً توسط میکروگلیا و آستروسیت‌ها از طریق سیتوکین‌ها، کموکین‌ها و گیرنده‌های ایمنی ذاتی میانجی‌گری می‌شوند و التهاب را در سیستم عصبی مرکزی تولید و تنظیم می‌کنند.

Scope

این موضوع منابع سلولی و آبشارهای مولکولی التهاب سیستم عصبی مرکزی، سیگنالینگ سیتوکین و ایمنی ذاتی که آن را هدایت می‌کند، ارتباط متقابل بین انواع سلول‌های گلیال و تمایز بین پاسخ‌های التهابی حل‌شونده و مزمن را پوشش می‌دهد. این موضوع به عنوان یک مبحث مکانیکی در علوم اعصاب و ایمنی‌شناسی عصبی مطرح شده است، نه به عنوان راهنمای بالینی.

Core questions

• کدام سلول‌ها و مولکول‌ها التهاب را در سیستم عصبی مرکزی هدایت می‌کنند؟
• میکروگلیا و آستروسیت‌ها چگونه در طول پاسخ‌های التهابی با یکدیگر تعامل دارند؟
• چه چیزی التهاب حل‌شونده را از التهاب مزمن و آسیب‌رسان متمایز می‌کند؟
• مسیرهای التهاب عصبی چگونه به تخریب عصبی کمک می‌کنند؟

Key concepts

• التهاب عصبی
• سیتوکین‌ها و کموکین‌ها
• سیگنالینگ گیرنده ایمنی ذاتی
• ارتباط متقابل میکروگلیا-آستروسیت
• فعال‌سازی اینفلامازوم
• التهاب حاد در مقابل مزمن
• التهاب در تخریب عصبی

Mechanisms

التهاب عصبی زمانی آغاز می‌شود که سلول‌های گلیال سیگنال‌های خطر را از طریق گیرنده‌های ایمنی ذاتی حس می‌کنند و با آزاد کردن سیتوکین‌ها و کموکین‌ها که پاسخ را تقویت و هماهنگ می‌کنند، واکنش نشان می‌دهند. میکروگلیای فعال شده، به نوبه خود، می‌تواند حالت‌های واکنشی را در آستروسیت‌ها القا کند و این دو نوع سلول از طریق عوامل ترشح شده بر یکدیگر تأثیر می‌گذارند. التهاب حاد و خود محدود شونده از دفاع و ترمیم حمایت می‌کند، در حالی که سیگنالینگ پایدار – آزاد شدن مداوم سیتوکین، فعال‌سازی اینفلامازوم و ارتباط متقابل گلیال پیش‌برنده – می‌تواند به نورون‌ها آسیب برساند و به طور فزاینده‌ای به عنوان یک عامل همگرا در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی در نظر گرفته می‌شود.

Clinical relevance

التهاب عصبی مزمن در شرایط تخریب‌کننده عصبی، التهابی عصبی و روانپزشکی نقش دارد و مسیرهای التهابی به طور گسترده‌ای به عنوان اهداف درمانی بالقوه مورد مطالعه قرار می‌گیرند. این مدخل مکانیسم‌ها و نحوه تولید شواهد را توصیف می‌کند؛ این یک مطلب آموزشی است و مبنایی برای تشخیص یا تصمیم‌گیری‌های درمانی فردی نیست.

History

زمانی تصور می‌شد که التهاب در مغز عمدتاً توسط امتیاز ایمنی و عملکرد سد خونی-مغزی محدود می‌شود. شواهد فزاینده‌ای مبنی بر اینکه فعال‌سازی گلیال و واسطه‌های التهابی با تخریب عصبی همراه هستند، این دیدگاه را تغییر داد و در اوایل قرن بیست و یکم، التهاب عصبی به عنوان یک فرآیند فعال و گاهی اوقات علت‌زا شناخته شد. تشریح آبشارهای سیتوکینی خاص، سیگنالینگ اینفلامازوم و ارتباط متقابل میکروگلیا-آستروسیت، مسیرهای التهاب عصبی را به عنوان یک حوزه تعریف شده تثبیت کرد.

Debates

آیا التهاب عصبی علت تخریب عصبی است یا پیامد آن؟

تغییرات التهابی بسیاری از بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی را همراهی می‌کنند، اما اینکه آیا آنها عمدتاً باعث از دست دادن نورون‌ها می‌شوند یا به عنوان یک واکنش پایین‌دستی بروز می‌کنند – و اینکه چگونه این موضوع بر اساس بیماری و مرحله متفاوت است – همچنان به طور فعال مورد بحث است و پیامدهای مستقیمی برای مفید بودن استراتژی‌های ضد التهابی دارد.

Key figures

• Christopher Glass
• Fred Gage
• Marco Colonna
• Michael Sofroniew

Seminal works

• glass-2010
• liddelow-2017
• colonna-2017

Frequently asked questions

کدام سلول‌ها التهاب عصبی را هدایت می‌کنند؟

میکروگلیا و آستروسیت‌ها محرک‌های اصلی ساکن هستند که سیتوکین‌ها و کموکین‌ها را آزاد کرده و به آنها پاسخ می‌دهند، در حالی که سلول‌های ایمنی محیطی نفوذکننده در شرایط خاصی مشارکت می‌کنند.

آیا التهاب عصبی همیشه باعث آسیب می‌شود؟

خیر. التهاب حاد و خود محدود شونده از دفاع و ترمیم حمایت می‌کند؛ آسیب با سیگنالینگ التهابی مزمن یا نامنظم که پایدار است و به بافت عصبی آسیب می‌رساند، مرتبط است.