ایمنی مخاطی و ایمنی سد دفاعی
ایمنی مخاطی به مطالعه چگونگی دفاع سیستم ایمنی بدن در سطوح مرطوب اپیتلیال روده، مجاری هوایی و دستگاه ادراری-تناسلی میپردازد، جایی که میزبان از طریق یک لایه سلولی با دنیای خارج مواجه میشود. این مکانهای سد دفاعی حاوی بیشترین غلظت سلولهای ایمنی در بدن هستند و باید به طور مداوم پاتوژنهای مضر را از آنتیژنهای غذایی بیضرر و میکروبیوتای مقیم تمییز دهند و بین محافظت و تحمل تعادل برقرار کنند.
Definition
ایمنی مخاطی شاخهای از سیستم ایمنی است که در سطوح اپیتلیال پوشیده شده با غشاهای مخاطی عمل میکند و شامل سدهای فیزیکی و شیمیایی، بافت لنفاوی مرتبط با مخاط، آنتیبادیهای ترشحی و مکانیسمهای تنظیمی است که هموستاز را با میکروبهای همزیست حفظ میکند و در عین حال در برابر پاتوژنها دفاع مینماید.
Scope
این حوزه خواننده را با منطق مشترک ایمنی در سطوح سد دفاعی آشنا میکند: خود سد اپیتلیال، بافت لنفاوی سازمانیافته و پراکنده که مخاط را میپوشاند، نقش غالب ایمونوگلوبولین A ترشحی، و گفتگوی بین سلولهای ایمنی مخاطی و جوامع میکروبی که با آنها همزیستی دارند. این حوزه ایمنی مخاطی را به عنوان یک موضوع مرجع و پیوندی به موضوعات تشکیلدهنده آن معرفی میکند، نه به عنوان راهنمایی بالینی.
Sub-topics
Core questions
- سیستم ایمنی چگونه از سطوح سد دفاعی محافظت میکند بدون اینکه به غذا و میکروبهای همزیست واکنش مخربی نشان دهد؟
- چه ویژگیهایی در سراسر روده، دستگاه تنفسی و سایر مکانهای مخاطی مشترک است و چه چیزی به صورت منطقهای تخصصی شده است؟
- IgA ترشحی چگونه تولید و به ترشحات مخاطی منتقل میشود؟
- میکروبیوتا چگونه ایمنی مخاطی را شکل میدهد و چگونه توسط آن شکل میگیرد؟
Key concepts
- سد اپیتلیال
- بافت لنفاوی مرتبط با مخاط (MALT)
- بافت لنفاوی مرتبط با روده (GALT)
- IgA ترشحی
- تحمل خوراکی و مخاطی
- میکروبیوتای همزیست و هموستاز
- سیستم ایمنی مخاطی مشترک
- تخصص منطقهای
Mechanisms
سطوح سد دفاعی شامل یک لایه اپیتلیال فیزیکی است که توسط اتصالات محکم (tight junctions) مهر و موم شده و با مخاط و پپتیدهای ضد میکروبی پوشیده شده است، به همراه یک بخش ایمنی زیرین. آنتیژن در سراسر اپیتلیوم، از جمله از طریق سلولهای M تخصصی که روی فولیکولهای لنفاوی سازمانیافته قرار دارند، نمونهبرداری میشود و در بافت لنفاوی مرتبط با مخاط ارائه میگردد، که سلولهای B را به سمت تغییر کلاس IgA سوق میدهد. IgA دیمر از طریق گیرنده ایمونوگلوبولین پلیمری در سراسر اپیتلیوم منتقل شده و به عنوان IgA ترشحی آزاد میشود که پاتوژنها را خنثی کرده و میکروبیوتا را بدون تحریک التهاب شکل میدهد. سلولهای T تنظیمی و سلولهای دندریتیک تحملزا، تحمل را نسبت به آنتیژنهای غذایی و همزیستها تقویت میکنند، در حالی که سیستم ایمنی و میکروبهای مقیم به طور مداوم یکدیگر را تنظیم میکنند. این مضامین با تخصص منطقهای در بخشهای رودهای، تنفسی و سایر بخشهای مخاطی تکرار میشوند.
Clinical relevance
سطوح مخاطی نقطه ورود بیشتر عفونتها و محل اختلالات شایع با واسطه ایمنی مانند بیماری التهابی روده، آسم و آلرژی غذایی هستند، بنابراین اصول این حوزه زیربنای بخش زیادی از درک بیماریهای محل سد دفاعی و واکسیناسیون مخاطی را تشکیل میدهد. محتوا مکانیسمها و مفاهیم را برای مرجع و آموزش توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.
History
ایمنی مخاطی به عنوان یک رشته متمایز زمانی پدیدار شد که مشخص گردید آنتیبادیهای ترشحی در ترشحات خارجی با آنتیبادیهای موجود در سرم متفاوت هستند و بافت لنفاوی پوشاننده مخاط یک سیستم یکپارچه را تشکیل میدهد. کار بر روی ساختار و نامگذاری بافت لنفاوی مرتبط با مخاط، تخصص منطقهای ایمنی روده، و نقش میکروبیوتا به تدریج این رشته را در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم تعریف کرد.
Key figures
- Per Brandtzaeg
- Allan Mowat
- Akiko Iwasaki
- Yasmine Belkaid
Related topics
Seminal works
- mowat-2014
- brandtzaeg-2008
- belkaid-2014
Frequently asked questions
- چه چیزی ایمنی مخاطی را از ایمنی سیستمیک متمایز میکند؟
- ایمنی مخاطی در سطوح سد دفاعی مشترک با آنتیژنهای غذایی و میکروبهای همزیست عمل میکند، بنابراین به سمت تحمل و دفاع غیرالتهابی گرایش دارد و به شدت به IgA ترشحی متکی است تا آنتیبادیهای سرمی که بر پاسخهای سیستمیک غالب هستند.
- چرا IgA ترشحی تا این حد در دفاع مخاطی محوری است؟
- IgA ترشحی کلاس آنتیبادی است که به ترشحات مخاطی منتقل میشود؛ میتواند پاتوژنها و سموم را متصل و خنثی کند و به مهار میکروبیوتا در سطح اپیتلیال بدون تحریک التهاب کمک کند.