پاسخهای تطبیقی سلولهای T و B به ویروسها
پاسخ ایمنی تطبیقی، کنترل اختصاصی آنتیژن عفونت ویروسی و حافظه طولانیمدت را فراهم میکند. سلولهای T سیتوتوکسیک CD8 سلولهای آلوده به ویروس را از بین میبرند، سلولهای T کمکی CD4 پاسخ را هماهنگ و پایدار میکنند، و سلولهای B، با کمک سلولهای T فولیکولار کمکی، به سلولهای پلاسما تولیدکننده آنتیبادی تبدیل میشوند.
Definition
پاسخ تطبیقی به ویروسها، بازوی اختصاصی آنتیژن ایمنی است که در آن سلولهای T محدود شده به MHC پپتیدهای ویروسی را برای از بین بردن سلولهای آلوده و ارائه کمک شناسایی میکنند، و سلولهای B به سلولهای ترشحکننده آنتیبادی تمایز مییابند و پاسخهای مؤثر و حافظه پایدار در برابر ویروس ایجاد میکنند.
Scope
این مدخل به پاسخ تطبیقی سلولی به ویروسها میپردازد: ارائه آنتیژن توسط مولکولهای MHC، از بین بردن سلولهای آلوده توسط لنفوسیتهای T سیتوتوکسیک CD8، هماهنگی سلولهای کمکی CD4، کمک مرکز زایا که پاسخهای آنتیبادی را هدایت میکند، و تشکیل حافظه ایمنی. این یک منبع مرجع در مورد ایمنی ضدویروسی است تا راهنمای بالینی؛ محصولات آنتیبادی خود در مدخل ایمنی هومورال به تفصیل شرح داده شدهاند.
Core questions
- آنتیژنهای ویروسی چگونه توسط مولکولهای MHC پردازش و به سلولهای T ارائه میشوند؟
- سلولهای T سیتوتوکسیک CD8 چگونه سلولهای آلوده را شناسایی و از بین میبرند؟
- سلولهای T کمکی CD4 و سلولهای T فولیکولار کمکی چه نقشی در ایمنی ضدویروسی ایفا میکنند؟
- حافظه ایمنی چگونه تشکیل میشود و در مواجهه مجدد محافظت ایجاد میکند؟
Key concepts
- پردازش آنتیژن و ارائه MHC کلاس I و کلاس II
- لنفوسیتهای T سیتوتوکسیک CD8 (CTLs)
- سلولهای T کمکی CD4
- سلولهای T فولیکولار کمکی و مراکز زایا
- تمایز سلولهای T مؤثر و حافظه
- حافظه ایمنی
Key theories
- محدودیت MHC
- زینکرناگل و دوهرتی ثابت کردند که سلولهای T سیتوتوکسیک اختصاصی ویروس، پپتید ویروسی را تنها زمانی شناسایی میکنند که توسط مولکولهای MHC خودی ارائه شود، که چگونگی تشخیص سلولهای آلوده توسط سلولهای T را تعریف میکند.
Mechanisms
سلولهای آلوده و سلولهای عرضهکننده آنتیژن، پپتیدهای ویروسی را روی مولکولهای MHC نمایش میدهند: پروتئینهای ویروسی سنتز شده درونزا روی MHC کلاس I به سلولهای T CD8 ارائه میشوند، در حالی که آنتیژنهای برونزا روی MHC کلاس II به سلولهای T CD4 ارائه میشوند. لنفوسیتهای T سیتوتوکسیک CD8 سلولهای آلوده را از طریق درگیری گیرنده سلول T محدود شده به MHC شناسایی کرده و آنها را از طریق پرفورین و گرانزیم یا مسیرهای گیرنده مرگ از بین میبرند. سلولهای کمکی CD4 سلولهای دندریتیک را فعال کرده و پاسخهای CD8 را پایدار میکنند، و سلولهای T فولیکولار کمکی کمکی را فراهم میکنند که بلوغ سلولهای B مرکز زایا را هدایت میکند. پس از کنترل عفونت، زیرمجموعهای از سلولهای T و B اختصاصی آنتیژن به عنوان حافظه طولانیمدت باقی میمانند که در مواجهه مجدد با ویروس سریعتر و قویتر پاسخ میدهند.
Clinical relevance
پاسخهای سلولهای T و B زیربنای بهبودی از بسیاری از عفونتهای ویروسی و محافظت پایدار است که واکسنها قصد دارند آن را ایجاد کنند. این مدخل مکانیسمهای تطبیقی ضدویروسی را توصیف میکند و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
History
کشف محدودیت MHC توسط زینکرناگل و دوهرتی در سال 1974، چگونگی شناسایی سلولهای آلوده به ویروس توسط سلولهای T را روشن کرد و ایمنی سلولی را بازتعریف نمود. کارهای بعدی مسیرهای ارائه آنتیژن، تمایز سلولهای T سیتوتوکسیک مؤثر و حافظه، و کمک سلولهای T فولیکولار کمکی که پاسخهای آنتیبادی مرکز زایا را هدایت میکند، را حل و فصل کرد و یک گزارش یکپارچه از ایمنی تطبیقی ضدویروسی ارائه داد.
Key figures
- Rolf Zinkernagel
- Peter Doherty
- Michael Bevan
- Antonio Lanzavecchia
- Carola Vinuesa
Related topics
Seminal works
- zinkernagel-1974
- neefjes-2011
- williams-2007
Frequently asked questions
- سلولهای T سیتوتوکسیک چگونه یک سلول آلوده به ویروس را شناسایی میکنند؟
- سلولهای آلوده پپتیدهای ویروسی را روی مولکولهای MHC کلاس I ارائه میدهند؛ سلولهای T سیتوتوکسیک CD8 که گیرندههایشان با آن کمپلکس پپتید-MHC مطابقت دارد، سلول را شناسایی کرده و از بین میبرند، خاصیتی که به عنوان محدودیت MHC شناخته میشود.
- چرا ایمنی تطبیقی محافظت پایدار ایجاد میکند؟
- پس از پاکسازی عفونت، زیرمجموعهای از سلولهای T و B اختصاصی آنتیژن به عنوان سلولهای حافظه باقی میمانند که در صورت مواجهه مجدد با همان ویروس، سریعتر و قویتر پاسخ میدهند.