Regulación basada en ARN
El ARN no es solo un mensajero entre el gen y la proteína, sino un regulador por derecho propio, con ARN pequeños y largos no codificantes que silencian genes, ajustan la expresión y guían la maquinaria que da forma al producto del genoma.
Definition
La regulación basada en ARN es el control de la expresión génica por moléculas de ARN, particularmente ARN no codificantes como microARN y ARN de interferencia pequeños, que silencian o ajustan genes diana mediante el apareamiento de bases con sus transcritos o guiando complejos reguladores.
Scope
Este tema cubre la interferencia de ARN y los ARN pequeños que la median, los microARN y su ajuste de la estabilidad y traducción del ARN mensajero, los ARN de interferencia pequeños y el silenciamiento génico, los amplios roles de los ARN largos no codificantes, y el uso de estas vías como herramientas de investigación y terapias. Trata la regulación postranscripcional y guiada por ARN; el control a nivel de transcripción y el control basado en cromatina se cubren en los temas adyacentes.
Core questions
- ¿Cómo desencadena el ARN de doble cadena el silenciamiento génico secuencia-específico?
- ¿Cómo regulan los microARN la estabilidad y traducción del ARN mensajero?
- ¿Qué distingue a los ARN de interferencia pequeños de los microARN?
- ¿Qué roles desempeñan los ARN largos no codificantes en la regulación?
Key concepts
- Interferencia de ARN
- MicroARN y represión traslacional
- ARN de interferencia pequeños y silenciamiento génico
- ARN largos no codificantes
- Herramientas y terapias basadas en ARN
Mechanisms
El ARN de doble cadena se procesa en guías cortas que se cargan en complejos silenciadores; estos complejos encuentran ARN mensajeros complementarios y los escinden o bloquean su traducción, y la complementariedad parcial de los microARN ajusta la expresión de manera más suave, mientras que algunos ARN largos no codificantes andamian o reclutan proteínas reguladoras a loci específicos.
Clinical relevance
La interferencia de ARN es una herramienta de laboratorio rutinaria para la inactivación génica, y los fármacos basados en ARN, incluyendo las terapias con ARN de interferencia pequeños y los oligonucleótidos antisentido, están ahora aprobados para varias enfermedades, mientras que los microARN desregulados sirven como biomarcadores de cáncer.
History
Ambros y sus colegas descubrieron el primer microARN a principios de la década de 1990, y la demostración de Fire y Mello en 1998 de que el ARN de doble cadena silencia potentemente los genes coincidentes en el gusano reveló la vía de interferencia de ARN, un trabajo reconocido con el Premio Nobel de 2006 y rápidamente adoptado en toda la biología.
Key figures
- Andrew Fire
- Craig Mello
- Victor Ambros
Related topics
Seminal works
- fire1998
Frequently asked questions
- ¿Qué es la interferencia de ARN?
- La interferencia de ARN es una vía natural en la que el ARN de doble cadena se procesa en guías cortas que dirigen la destrucción o el silenciamiento de los ARN mensajeros con una secuencia coincidente, desactivando el gen correspondiente.
- ¿Qué hacen los microARN?
- Los microARN son ARN no codificantes cortos que se aparean con los ARN mensajeros diana y reducen su estabilidad o traducción, permitiendo a la célula ajustar los niveles de muchos genes a la vez.