Potencia y eficacia en la respuesta a la dosis

La potencia y la eficacia son los dos parámetros principales que resumen una curva de respuesta a la dosis graduada, y describen cosas diferentes. La potencia se refiere a la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto determinado —reflejada en cuán a la izquierda o a la derecha se sitúa la curva en el eje de la dosis—, mientras que la eficacia se refiere al efecto máximo que el fármaco puede producir, reflejado en la altura de la meseta de la curva.

Definition

La potencia es la dosis o concentración de un fármaco requerida para producir un efecto especificado, convencionalmente indexada por el valor semimáximo (EC50 o ED50); la eficacia es el efecto máximo (Emax) que un fármaco puede provocar en un sistema dado, y la eficacia intrínseca es la capacidad por receptor del agonista para generar respuesta.

Scope

Este tema distingue la potencia de la eficacia, relaciona cada una con una característica de la curva dosis-respuesta, separa la eficacia clínica (observada) de la eficacia intrínseca a nivel del receptor, y explica por qué un fármaco más potente no es necesariamente más eficaz. Es de carácter educativo-referencial y no proporciona orientación sobre dosificación.

Core questions

• ¿Cuál es la diferencia entre potencia y eficacia?
• ¿Qué característica de una curva dosis-respuesta refleja la potencia y cuál refleja la eficacia?
• ¿Por qué un fármaco más potente no es necesariamente más eficaz?
• ¿Cómo se relaciona la eficacia intrínseca a nivel del receptor con el efecto máximo observado?

Key concepts

• Potencia (EC50 / ED50)
• Eficacia (Emax)
• Eficacia intrínseca
• Agonista completo versus parcial
• Posición de la curva versus altura de la curva
• Potencia relativa entre fármacos
• Receptores de reserva

Key theories

Modelo operacional del agonismo

Black y Leff modelaron la respuesta agonista sin asumir por separado una relación lineal ocupación-efecto, introduciendo una función transductora cuyos parámetros capturan la capacidad del sistema para convertir la ocupación del receptor en respuesta y, por lo tanto, distinguen la afinidad de un agonista de su eficacia.

Mechanisms

La potencia depende de la facilidad con la que un fármaco ocupa y activa su objetivo y de los factores que rigen la concentración que llega al objetivo; se lee de la posición horizontal de la curva dosis-respuesta, indicando un EC50 más bajo una mayor potencia. La eficacia depende de la capacidad del fármaco, una vez unido, para producir una respuesta y de la capacidad de respuesta del sistema; se lee de la altura de la meseta (Emax). Un agonista completo puede llevar el sistema a su respuesta máxima, mientras que un agonista parcial tiene menor eficacia y un techo más bajo incluso con ocupación total. Debido a que la potencia y la eficacia son independientes, dos fármacos pueden diferir en una sin la otra: un fármaco altamente potente que actúa a bajas concentraciones puede tener un efecto máximo modesto, mientras que un fármaco menos potente puede alcanzar un máximo más alto. El modelo operacional de Black y Leff formaliza cómo la ocupación del receptor se transduce en respuesta, separando la afinidad de la eficacia, y la terminología de la IUPHAR fija las definiciones de estas cantidades.

Clinical relevance

Distinguir la potencia de la eficacia aclara cómo se comparan los fármacos: las diferencias en potencia afectan principalmente la escala de concentración, mientras que las diferencias en eficacia afectan la respuesta máxima alcanzable. Esta entrada presenta los conceptos para referencia educativa y no es una base para comparar o seleccionar terapias para pacientes individuales.

History

La separación de la afinidad de la eficacia fue un problema central en la teoría de los receptores del siglo XX: la ocupación por sí sola no podía explicar por qué algunos agonistas alcanzaban un máximo menor que otros. La noción de eficacia intrínseca de Furchgott y el modelo operacional de Black y Leff de 1983 proporcionaron al campo formas cuantitativas de expresar la eficacia independientemente de la potencia, una distinción posteriormente codificada en la terminología de la IUPHAR.

Key figures

• James Whyte Black
• Paul Leff
• Terry Kenakin
• Robert Furchgott

Seminal works

• black-leff-1983
• neubig-2003

Frequently asked questions

¿Un fármaco más potente funciona mejor que uno menos potente?

No necesariamente. La potencia solo describe la concentración necesaria para producir un efecto; un fármaco altamente potente actúa a bajas concentraciones, pero puede tener un efecto máximo (eficacia) menor que un fármaco menos potente que puede llevar el sistema a un techo más alto.

¿Cómo se observan la potencia y la eficacia en una curva dosis-respuesta?

La potencia es la posición horizontal de la curva —una curva más a la izquierda (EC50 más bajo) es más potente—, mientras que la eficacia es la altura de la meseta, indicando un máximo más alto una mayor eficacia.