Necrosis y Muerte Celular

La necrosis es una forma de muerte celular caracterizada por la pérdida de la integridad de la membrana, la fuga de contenidos celulares y una respuesta inflamatoria concomitante. Clásicamente considerada como la muerte accidental y no regulada que sigue a una lesión grave, la necrosis ahora se reconoce que incluye variantes reguladas, como la necroptosis, que comparten la misma morfología pero que proceden a través de vías moleculares definidas. La necrosis se distingue de la apoptosis por sus secuelas inflamatorias y sus patrones morfológicos en el tejido.

Definition

La necrosis es un tipo de muerte celular caracterizada por la ruptura de la membrana plasmática, la liberación de contenidos intracelulares y una reacción inflamatoria consecuente, abarcando tanto la muerte accidental (no regulada) por una lesión abrumadora como las vías necróticas reguladas, como la necroptosis.

Scope

Este tema abarca la morfología de la necrosis, sus principales patrones tisulares (coagulativa, licuefactiva, caseosa, grasa, fibrinoide y gangrenosa), la distinción entre necrosis accidental y regulada, y la necroptosis como la vía necrótica regulada mejor caracterizada. Contrasta la necrosis con la apoptosis, pero remite la maquinaria apoptótica detallada al tema relacionado.

Core questions

• ¿Cómo difiere la necrosis de la apoptosis morfológica e inmunológicamente?
• ¿Qué patrones tisulares de necrosis existen y qué significan?
• ¿Es la necrosis siempre no regulada, o puede ser una vía programada?
• ¿Cómo provoca la necrosis inflamación a través de la liberación de contenidos celulares?

Key concepts

• Pérdida de la integridad de la membrana plasmática
• Necrosis coagulativa
• Necrosis licuefactiva
• Necrosis caseosa
• Necrosis grasa, fibrinoide y gangrenosa
• Necroptosis (necrosis regulada)
• Patrones moleculares asociados a daño e inflamación

Mechanisms

En la necrosis accidental, una lesión grave agota el ATP y compromete la integridad de la membrana y los orgánulos, lo que provoca que la célula se hinche y se rompa. El derrame de contenidos intracelulares —incluidos los patrones moleculares asociados a daño— al entorno recluta células inflamatorias, lo cual es el sello distintivo que diferencia la necrosis del proceso inmunológicamente silencioso de la apoptosis. El patrón morfológico depende del tejido y la causa: la necrosis coagulativa preserva la arquitectura en órganos sólidos después de la isquemia, la necrosis licuefactiva disuelve el tejido en el cerebro y en los abscesos, la necrosis caseosa produce un foco similar al queso típico de la tuberculosis, y los patrones grasos, fibrinoides y gangrenosos reflejan situaciones particulares. La necroptosis es una forma regulada ejecutada a través de quinasas de proteínas que interactúan con receptores (RIPK1 y RIPK3) y la pseudocinasa MLKL, que permeabiliza la membrana plasmática, produciendo morfología necrótica bajo control genético.

Clinical relevance

Reconocer el patrón de necrosis en el tejido ayuda a localizar y caracterizar los procesos patológicos; por ejemplo, la necrosis coagulativa indica infarto, la necrosis caseosa apunta a una infección granulomatosa y la necrosis licuefactiva sugiere un absceso o un infarto cerebral. La entrada describe estos patrones como referencia y no proporciona umbrales diagnósticos ni guías de manejo.

Evidence & guidelines

La clasificación molecular de la necrosis y sus variantes reguladas se consolida por el consenso de expertos del Nomenclature Committee on Cell Death, mientras que los patrones tisulares clásicos están codificados en las referencias estándar de patología.

History

La necrosis fue definida durante mucho tiempo morfológicamente como la desintegración desordenada de las células después de una lesión letal, y contrastada con la apoptosis después de que esta última fuera caracterizada en 1972. El descubrimiento en las décadas de 2000 y 2010 de que parte de la necrosis está genéticamente programada —la necroptosis, ejecutada por RIPK3 y MLKL— derrocó la suposición de que toda necrosis es accidental y propició una nomenclatura actualizada que distingue la muerte celular regulada de la accidental.

Debates

¿Cuánta necrosis in vivo es regulada frente a accidental?

El reconocimiento de la necroptosis y otras vías necróticas reguladas planteó la cuestión de con qué frecuencia la necrosis observada en la enfermedad refleja una vía programada susceptible de modulación en lugar de un colapso pasivo, un equilibrio que varía según la lesión y el tejido y que sigue bajo investigación.

Key figures

• Guido Kroemer
• Peter Vandenabeele
• Douglas Green

Seminal works

• galluzzi-2018-nomenclature
• pasparakis-vandenabeele-2015

Frequently asked questions

¿Por qué la necrosis causa inflamación, pero la apoptosis usualmente no?

La necrosis rompe la membrana plasmática y libera contenidos intracelulares, incluyendo moléculas que actúan como señales de peligro para el sistema inmunitario, mientras que la apoptosis empaqueta la célula en cuerpos unidos a la membrana que son eliminados sin derramar su contenido.

¿Es la necroptosis lo mismo que la necrosis?

La necroptosis produce morfología necrótica, pero es una vía regulada impulsada por quinasas específicas (RIPK1, RIPK3) y el efector MLKL, por lo que es un subtipo programado en lugar de la necrosis accidental causada por una lesión abrumadora.