Modificación del efecto e interacción

La modificación del efecto se produce cuando la magnitud del efecto de una exposición sobre un resultado difiere entre los niveles de una tercera variable; por ejemplo, cuando un tratamiento ayuda más a las personas jóvenes que a las mayores. A diferencia de la confusión (confounding) y el sesgo, la modificación del efecto no es un error que deba eliminarse, sino una característica real de la relación que merece ser descrita. La idea estrechamente relacionada de interacción se refiere al efecto conjunto de dos exposiciones que actúan simultáneamente.

Definition

La modificación del efecto (modificación de la medida del efecto) se presenta cuando la medida del efecto de una exposición sobre un resultado varía entre los estratos de una tercera variable; la interacción se refiere más específicamente al efecto causal conjunto de dos exposiciones en relación con sus efectos separados.

Scope

La entrada abarca la definición de modificación del efecto, su dependencia de la elección de la medida del efecto (escala aditiva versus multiplicativa), la distinción entre modificación del efecto e interacción, y por qué ambas difieren de la confusión. Es una referencia metodológica y no proporciona orientación clínica.

Core questions

• ¿Difiere la magnitud del efecto de la exposición entre los niveles de una tercera variable?
• ¿En qué escala — aditiva o multiplicativa — se está evaluando la modificación?
• ¿La pregunta se refiere a la modificación del efecto por una covariable o a la interacción entre dos exposiciones?
• ¿La heterogeneidad aparente es genuina, o un artefacto de confusión o del azar?

Key concepts

• Modificación de la medida del efecto
• Escala aditiva versus multiplicativa
• Interacción (efectos conjuntos)
• Efectos específicos de estrato
• Modificación cualitativa versus cuantitativa
• Sinergismo y antagonismo
• Distinción de la confusión

Mechanisms

La modificación del efecto se evalúa comparando el efecto de la exposición entre los estratos de un modificador; fundamentalmente, la presencia de modificación puede depender de la medida del efecto. Un efecto que es constante entre estratos en la escala de diferencia de riesgo (aditiva) puede variar en la escala de razón de riesgo (multiplicativa), y viceversa, por lo que una afirmación de modificación del efecto debe especificar la escala. La interacción, en el sentido causal, se refiere al efecto conjunto de dos exposiciones y si su efecto combinado se desvía de lo que sus efectos separados predecirían (por ejemplo, interacción aditiva relevante para el impacto en la salud pública). VanderWeele y Robins (2007) utilizaron grafos acíclicos dirigidos para clasificar distintos tipos de modificación del efecto, y VanderWeele (2009) aclaró que la modificación del efecto (heterogeneidad de un efecto a través de una covariable) y la interacción (efectos conjuntos de dos exposiciones manipulables) están relacionadas pero no son idénticas. Ninguno de estos es confusión: la confusión es una distorsión que debe controlarse, mientras que la modificación del efecto y la interacción describen la estructura de los efectos mismos.

Clinical relevance

Reconocer que un efecto puede diferir entre subgrupos es importante para interpretar si la evidencia se aplica de manera uniforme, y la interacción aditiva informa cómo se combinan los efectos a nivel poblacional. El concepto explica cómo se describen y comparan los efectos entre grupos; no es una prescripción para el cuidado de ningún individuo.

Epidemiology

La modificación del efecto y la interacción se examinan rutinariamente mediante análisis estratificados y términos de interacción en modelos de regresión en estudios observacionales y experimentales. Dado que la dependencia de la escala y las preocupaciones sobre pruebas múltiples complican el análisis de subgrupos, la guía metodológica enfatiza la preespecificación y la interpretación cautelosa.

History

La epidemiología distinguió durante mucho tiempo la heterogeneidad real del efecto de la confusión, y la dependencia de la escala de la interacción (aditiva versus multiplicativa) se enfatizó en la literatura metodológica del siglo XX. En la década de 2000, el trabajo sobre inferencia causal agudizó los conceptos: VanderWeele y Robins (2007) proporcionaron una clasificación gráfica de la modificación del efecto, y VanderWeele (2009) formalizó la distinción entre modificación del efecto e interacción, vinculando ambos a los marcos de resultados potenciales (potential-outcomes) y diagramas causales (causal-diagram frameworks).

Debates

¿Son la modificación del efecto y la interacción lo mismo?

Los términos se utilizan a menudo indistintamente, pero los enfoques de inferencia causal tratan la modificación del efecto como la heterogeneidad del efecto de una única exposición a través de una covariable, y la interacción como el efecto conjunto de dos exposiciones manipulables; la distinción es importante para la interpretación y para determinar qué conclusiones causales están justificadas.

¿En qué escala debe medirse la interacción?

Dado que las escalas aditiva y multiplicativa pueden discrepar sobre si existe modificación, existe una discusión de larga data sobre cuál es más relevante — a menudo se argumenta que las medidas aditivas son más informativas para el impacto en la salud pública, mientras que las medidas multiplicativas surgen naturalmente de los modelos de regresión comunes.

Key figures

• Tyler VanderWeele
• James Robins
• Sander Greenland
• Kenneth Rothman

Seminal works

• vanderweele-2007
• vanderweele-2009

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia la modificación del efecto de la confusión?

La confusión es una distorsión de la asociación general que debe eliminarse; la modificación del efecto es una variación genuina del efecto entre subgrupos y es una propiedad de la relación que debe describirse, no eliminarse.

¿Por qué la modificación del efecto depende de la escala?

Un efecto puede ser uniforme entre estratos en la escala aditiva (diferencia de riesgo) y, sin embargo, variar en la escala multiplicativa (razón de riesgo), o viceversa, por lo que la presencia de modificación depende de la medida del efecto utilizada.

¿Son la interacción y la modificación del efecto términos intercambiables?

Están estrechamente relacionados y a menudo se usan indistintamente como sinónimos, pero en términos de inferencia causal, la modificación del efecto se refiere a la heterogeneidad del efecto de una exposición a través de una covariable, mientras que la interacción se refiere al efecto conjunto de dos exposiciones.