Labio leporino y paladar hendido

El labio leporino y el paladar hendido se encuentran entre las anomalías congénitas más comunes de la cara, que surgen cuando las prominencias faciales y las crestas palatinas que forman el labio y el techo de la boca no logran fusionarse durante los períodos embrionario y fetal temprano. Pueden ocurrir solos o juntos, de forma aislada o como parte de un síndrome reconocido.

Definition

El labio leporino es una falla en la fusión de las prominencias nasales mediales y maxilares que forman el labio superior, mientras que el paladar hendido es una falla en la fusión de las crestas palatinas que forman el techo de la boca; ambos pueden ocurrir por separado o juntos y pueden ser aislados (no sindrómicos) o parte de un síndrome de malformación.

Scope

Esta entrada cubre la embriología de la formación del labio y el paladar, los eventos del desarrollo cuya falla produce la fisura, y las influencias genéticas y ambientales que contribuyen a ella. Trata la fisura orofacial como un tema de desarrollo y epidemiológico para referencia y educación, y no proporciona orientación diagnóstica, quirúrgica o de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo se fusionan normalmente las prominencias faciales y las crestas palatinas para formar el labio y el paladar?
• ¿Por qué el labio leporino con o sin paladar hendido y el paladar hendido aislado se consideran distintos desde el punto de vista del desarrollo y etiológico?
• ¿Qué factores genéticos y ambientales contribuyen a la fisura orofacial?
• ¿Cómo explica el momento de la fusión la gama de fenotipos de fisura?

Key concepts

• Prominencias faciales y su fusión
• Paladar primario y secundario
• Elevación y fusión de las crestas palatinas
• Labio leporino con o sin paladar hendido (CL/P)
• Paladar hendido aislado (CP)
• Fisura sindrómica versus no sindrómica
• Causación multifactorial gen-ambiente

Key theories

Modelo de falla de fusión y la distinción CL/P versus CP

El labio superior se forma por la fusión de las prominencias nasales mediales y maxilares en el período embrionario, mientras que el paladar secundario se forma más tarde por la elevación y fusión de las crestas palatinas; debido a que estos son eventos de desarrollo separados, el labio leporino con o sin paladar hendido y el paladar hendido aislado se tratan como entidades distintas con causas genéticas y ambientales parcialmente diferentes.

Mechanisms

El labio superior se completa en el período embrionario cuando las prominencias nasales mediales se fusionan entre sí y con las prominencias maxilares; la falla de esta fusión deja una fisura labial, que puede ser unilateral o bilateral. El paladar secundario se forma más tarde a medida que las crestas palatinas bilaterales crecen hacia abajo junto a la lengua, luego se elevan por encima de ella y se fusionan entre sí y con el paladar primario y el tabique nasal; si las crestas no logran elevarse, encontrarse o fusionarse, se produce una fisura palatina. Dado que la formación del labio y el paladar son temporal y desarrollísticamente separables, el labio leporino con o sin paladar hendido tiende a compartir causas distintas de las del paladar hendido aislado. La mayoría de las fisuras son multifactoriales, con genes de susceptibilidad que interactúan con exposiciones ambientales, mientras que una minoría sustancial ocurre dentro de síndromes definidos.

Clinical relevance

El momento del desarrollo y la anatomía de la fisura explican el espectro de presentaciones y por qué las fisuras labiales y palatinas pueden ocurrir de forma independiente. Esta entrada describe esos orígenes del desarrollo y la epidemiología de las fisuras orofaciales para referencia educativa; no es una fuente de criterios diagnósticos, momento quirúrgico o recomendaciones de alimentación y tratamiento.

Epidemiology

Las fisuras orofaciales se encuentran entre los defectos congénitos craneofaciales más comunes, con una prevalencia al nacer que varía según la ascendencia, la geografía y el sexo, y difiere entre el labio leporino con o sin paladar hendido y el paladar hendido aislado. Se ha asociado una variedad de loci genéticos y factores ambientales con el riesgo, y las contribuciones relativas continúan siendo refinadas a través de la epidemiología genética.

Evidence & guidelines

La base de evidencia combina la epidemiología basada en la población con estudios genéticos y del desarrollo. La revisión de The Lancet por Mossey y colaboradores sintetizó el panorama clínico y epidemiológico, y la revisión de Nature Reviews Genetics por Dixon y colaboradores integró la comprensión genética y ambiental; los textos estándar de embriología proporcionan el marco de desarrollo. El manejo quirúrgico y multidisciplinario es abordado por fuentes clínicas fuera del alcance de esta entrada educativa.

History

La fisura orofacial ha sido estudiada durante mucho tiempo tanto como una condición quirúrgica como un modelo de herencia multifactorial. El reconocimiento de que el labio leporino con o sin paladar hendido y el paladar hendido aislado son etiológicamente distintos moldeó la epidemiología genética del siglo XX, y el advenimiento de los enfoques a nivel de genoma a principios del siglo XXI, sintetizados en revisiones como la de Dixon y colaboradores, refinó el catálogo de genes de susceptibilidad e interacciones gen-ambiente.

Debates

¿Cuánto de la fisura no sindrómica se explica por variantes genéticas identificadas?

Los estudios a nivel de genoma han identificado múltiples loci de susceptibilidad, pero individualmente solo explican una parte de la heredabilidad de las fisuras orofaciales no sindrómicas, dejando preguntas abiertas sobre la heredabilidad faltante y el papel de la interacción gen-ambiente.

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

¿Por qué el labio leporino puede ocurrir con o sin paladar hendido?

El labio y el paladar secundario se forman mediante eventos de fusión separados en diferentes momentos, por lo que una alteración que afecte la fusión labial puede o no afectar también la fusión palatina posterior; esta es la razón por la cual el labio leporino con o sin paladar hendido se agrupa por separado del paladar hendido aislado.

¿Es hereditaria la fisura orofacial?

La mayoría de los casos son multifactoriales, resultando de una combinación de genes de susceptibilidad y factores ambientales; una minoría sustancial ocurre como parte de síndromes de malformación reconocidos con causas genéticas definidas.