Νευροεκφυλιστικές και εκφυλιστικές νόσοι της άνοιας
Οι νευροεκφυλιστικές και εκφυλιστικές νόσοι της άνοιας αποτελούν μια οικογένεια χρόνιων, προοδευτικών διαταραχών κατά τις οποίες οι νευρώνες στον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό χάνονται σταδιακά, προκαλώντας συσσωρευόμενες ελλείψεις στη γνωστική λειτουργία, την κίνηση ή και τα δύο. Θεωρούμενες από την κλινική νευρολογία, περιλαμβάνουν τη νόσο Alzheimer και άλλες άνοιες, τη νόσο Parkinson, την μετωποκροταφική άνοια, την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση και την πολλαπλή σκλήρυνση, και μαζί αποτελούν ένα μεγάλο και αυξανόμενο μερίδιο του παγκόσμιου φόρτου νευρολογικών ασθενειών καθώς οι πληθυσμοί γερνούν.
Definition
Οι νευροεκφυλιστικές νόσοι είναι διαταραχές που χαρακτηρίζονται από την προοδευτική δομική και λειτουργική απώλεια νευρώνων, συχνά συνδεδεμένη με την εσφαλμένη αναδίπλωση και συσσώρευση συγκεκριμένων πρωτεϊνών (όπως αμυλοειδές-βήτα, ταυ, άλφα-συνουκλεΐνη ή TDP-43) και οδηγούν σε κλινικά σύνδρομα άνοιας, διαταραχής κίνησης ή ανεπάρκειας κινητικών νευρώνων.
Scope
Αυτός ο τομέας προσανατολίζει τον αναγνώστη στα κοινά χαρακτηριστικά της νευροεκφυλιστικής νόσου ως κλινικής κατηγορίας: επιλεκτική ευπάθεια πληθυσμών νευρώνων, ανώμαλη συσσώρευση πρωτεϊνών, προοδευτική και σε μεγάλο βαθμό μη αναστρέψιμη πορεία, και στερεοτυπική εξάπλωση της παθολογίας μέσω συνδεδεμένων περιοχών του εγκεφάλου. Πλαισιώνει τις μεμονωμένες οντότητες που αναφέρονται ως θέματα κάτω από αυτόν εντός της κλινικής νευρολογίας. Πρόκειται για μια επισκόπηση αναφοράς για το πώς αυτή η οικογένεια ασθενειών αντιλαμβάνεται, όχι για έναν οδηγό κλινικής διαχείρισης.
Sub-topics
Core questions
- Τι καθιστά συγκεκριμένους πληθυσμούς νευρώνων επιλεκτικά ευάλωτους σε κάθε νόσο;
- Πώς συσσωρεύονται και διαδίδονται οι εσφαλμένα αναδιπλωμένες πρωτεΐνες μέσω των νευρωνικών δικτύων;
- Πώς οι διακριτές μοριακές παθολογίες συγκλίνουν σε επικαλυπτόμενα κλινικά σύνδρομα;
- Πώς οι βιοδείκτες μπορούν να ορίσουν αυτές τις ασθένειες βιολογικά πριν ή παράλληλα με τα συμπτώματα;
Key concepts
- Επιλεκτική νευρωνική ευπάθεια
- Πρωτεϊνοπάθεια
- Αμυλοειδές-βήτα, ταυ, άλφα-συνουκλεΐνη και TDP-43
- Προοδευτική και μη αναστρέψιμη πορεία
- Νευροφλεγμονή και γλοιακή απόκριση
- Ορισμός ασθενειών βάσει βιοδεικτών
- Μικτή παθολογία σε γηραιότερους εγκεφάλους
Key theories
- Εσφαλμένη αναδίπλωση και συσσώρευση πρωτεϊνών
- Πολλές νευροεκφυλιστικές νόσοι ενοποιούνται από τη συσσώρευση συγκεκριμένων εσφαλμένα αναδιπλωμένων πρωτεϊνών σε αδιάλυτα συσσωματώματα, επιτρέποντας την ομαδοποίησή τους ως πρωτεϊνοπάθειες (για παράδειγμα αμυλοειδοπάθειες, ταυπάθειες, συνουκλεϊνοπάθειες και TDP-43 πρωτεϊνοπάθειες).
- Πριονική διάδοση
- Τα παθολογικά συμπλέγματα πρωτεϊνών μπορούν να λειτουργήσουν ως πρότυπα για την εσφαλμένη αναδίπλωση φυσιολογικής πρωτεΐνης και να εξαπλωθούν κατά μήκος ανατομικά συνδεδεμένων οδών, προσφέροντας ένα πλαίσιο για την στερεοτυπική εξέλιξη της παθολογίας που παρατηρείται σε πολλές από αυτές τις ασθένειες.
Mechanisms
Σε όλη αυτή την οικογένεια, η νόσος τείνει να ξεκινά με την εσφαλμένη αναδίπλωση και συσσώρευση μιας χαρακτηριστικής πρωτεΐνης εντός ευάλωτων νευρώνων, συνοδευόμενη από δυσλειτουργία των συνάψεων, διαταραγμένη κάθαρση πρωτεϊνών, μιτοχονδριακό και οξειδωτικό στρες, και μια συνεχή γλοιακή φλεγμονώδη απόκριση. Η παθολογία συνήθως ξεκινά εστιακά και εξαπλώνεται σε ένα στερεοτυπικό μοτίβο μέσω συνδεδεμένων κυκλωμάτων, γεγονός που βοηθά στην εξήγηση του γιατί τα κλινικά σύνδρομα εξελίσσονται προβλέψιμα με την πάροδο των ετών. Η επικάλυψη είναι συχνή: διακριτές μοριακές παθολογίες μπορούν να παράγουν παρόμοια σύνδρομα, η ίδια πρωτεΐνη μπορεί να προκαλέσει περισσότερες από μία ασθένειες, και οι γηραιότεροι εγκέφαλοι συχνά φέρουν μικτές παθολογίες, θολώνοντας τα όρια που η κλινική ταξινόμηση χαράσσει αιχμηρά (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Η κατανόηση της νευροεκφυλιστικής νόσου ως κατηγορίας ενημερώνει για το πώς οι κλινικοί γιατροί και οι ερευνητές ερμηνεύουν επικαλυπτόμενα σύνδρομα, συνδυάζουν την κλινική αξιολόγηση με απεικονιστικούς και υγρούς βιοδείκτες, και συλλογίζονται την πρόγνωση. Αυτή η επισκόπηση περιγράφει πώς η οικογένεια ασθενειών γίνεται κατανοητή και μελετάται· δεν αποτελεί βάση για μεμονωμένες διαγνώσεις ή αποφάσεις θεραπείας.
Epidemiology
Οι νευροεκφυλιστικές και σχετικές νευρολογικές διαταραχές συγκαταλέγονται στους κορυφαίους παγκόσμιους παράγοντες αναπηρίας και αποτελούν μια σημαντική και αυξανόμενη αιτία θανάτου, με τον φόρτο να αυξάνεται ουσιαστικά καθώς οι πληθυσμοί γερνούν. Οι άνοιες και οι διαταραχές κίνησης κυριαρχούν σε αυτόν τον φόρτο από απόλυτης πλευράς, και οι αναλύσεις του Global Burden of Disease τεκμηριώνουν μια σημαντική αύξηση των κρουσμάτων τις τελευταίες δεκαετίες, που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη δημογραφική αλλαγή (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
Η αναγνώριση διακριτών νευροεκφυλιστικών νόσων εξελίχθηκε για περισσότερο από έναν αιώνα, από τις κλινικοπαθολογικές περιγραφές του δέκατου ένατου και των αρχών του εικοστού αιώνα έως την μοριακή εποχή. Η ταυτοποίηση των πρωτεϊνών που συσσωρεύονται σε κάθε διαταραχή, και η συνειδητοποίηση ότι αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να εξαπλωθούν στο νευρικό σύστημα σε στερεοτυπικά μοτίβα, αναδιαμόρφωσαν τον τομέα γύρω από κοινούς μηχανισμούς πρωτεϊνοπάθειας και διάδοσης, διατηρώντας παράλληλα τις κλινικές διακρίσεις μεταξύ των οντοτήτων (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Θα πρέπει αυτές οι ασθένειες να ταξινομούνται κλινικά ή μοριακά;
- Επειδή διακριτές πρωτεϊνοπάθειες μπορούν να προκαλέσουν επικαλυπτόμενα σύνδρομα και ένα μεμονωμένο σύνδρομο μπορεί να έχει πολλαπλές υποκείμενες παθολογίες, υπάρχει συνεχιζόμενη ένταση μεταξύ της ταξινόμησης βάσει συνδρόμου και της ταξινόμησης βάσει βιοδείκτη ή παθολογίας.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- Τι συνδέει τις διαφορετικές νευροεκφυλιστικές νόσους μεταξύ τους;
- Οι περισσότερες μοιράζονται προοδευτική απώλεια νευρώνων που συνδέεται με την εσφαλμένη αναδίπλωση και συσσώρευση συγκεκριμένων πρωτεϊνών, μια αργή και σε μεγάλο βαθμό μη αναστρέψιμη πορεία, και μια τάση της παθολογίας να εξαπλώνεται μέσω συνδεδεμένων περιοχών του εγκεφάλου, παρόλο που κάθε νόσος στοχεύει διαφορετικά κύτταρα και παράγει διαφορετικά συμπτώματα.
- Είναι η άνοια ίδια με τη νευροεκφυλιστική νόσο;
- Όχι. Η άνοια είναι ένα κλινικό σύνδρομο επίκτητης γνωστικής έκπτωσης που έχει πολλές αιτίες· οι νευροεκφυλιστικές νόσοι όπως η νόσος Alzheimer είναι συχνές αιτίες άνοιας, αλλά ορισμένες νευροεκφυλιστικές νόσοι (για παράδειγμα η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση) επηρεάζουν κυρίως την κίνηση παρά τη γνώση.