Νόσος Alzheimer

Η νόσος Alzheimer αποτελεί την πιο συχνή νευροεκφυλιστική αιτία άνοιας, μια αργά εξελισσόμενη διαταραχή μνήμης και άλλων γνωστικών τομέων που οφείλεται στη συσσώρευση πλακών αμυλοειδούς-β και νευροϊνιδιακών τολύπιων ταυ στον εγκέφαλο. Αρχίζει τυπικά με βλάβη της επεισοδιακής μνήμης και προχωρά κατά τη διάρκεια ετών σε εκτεταμένη γνωστική και λειτουργική παρακμή.

Definition

Η νόσος Alzheimer είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που ορίζεται νευροπαθολογικά από εξωκυττάριες πλάκες αμυλοειδούς-β και ενδοκυττάρια νευροϊνιδιακά τολύπια ταυ, και κλινικά από ύπουλη, προοδευτική παρακμή της μνήμης και άλλων γνωστικών ικανοτήτων σε βαθμό που να βλάπτει την καθημερινή λειτουργία.

Scope

Το θέμα καλύπτει τη νόσο Alzheimer ως κλινική και βιολογική οντότητα: τη χαρακτηριστική παθολογία αμυλοειδούς και ταυ, την τυπική αμνηστική κλινική πορεία και τις άτυπες παραλλαγές της, τη στροφή προς βιολογικό ορισμό βάσει βιοδεικτών, και την επιδημιολογία της ως κορυφαία αιτία άνοιας. Πρόκειται για ανασκοπητικό άρθρο αναφοράς και δεν παρέχει διαγνωστικά πρωτόκολλα ή θεραπευτικές κατευθύνσεις.

Core questions

• Πώς σχετίζονται η παθολογία αμυλοειδούς-β και ταυ μεταξύ τους και με τα συμπτώματα;
• Μπορεί η νόσος να οριστεί βιολογικά μέσω βιοδεικτών πριν εμφανιστούν συμπτώματα;
• Γιατί η επεισοδιακή μνήμη τείνει να επηρεάζεται πρώτη;
• Πώς εντάσσονται οι άτυπες (μη αμνηστικές) εκδηλώσεις στην ίδια νόσο;

Key concepts

• Πλάκες αμυλοειδούς-β
• Νευροϊνιδιακά τολύπια ταυ
• Ταξινόμηση βιοδεικτών AT(N)
• Βλάβη επεισοδιακής μνήμης
• Άτυπες παραλλαγές και εκδηλώσεις πρώιμης έναρξης
• Βιοδείκτες εγκεφαλονωτιαίου υγρού και PET
• Μικτή και συνυπάρχουσα παθολογία

Key theories

Υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς

Η υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς προτείνει ότι η συσσώρευση αμυλοειδούς-β αποτελεί πρώιμο και εγγύτερο συμβάν που πυροδοτεί έναν κατάντη καταρράκτη που περιλαμβάνει παθολογία ταυ, απώλεια συνάψεων και νευροεκφύλιση· παραμένει επιδραστική αλλά αμφισβητείται λόγω της ατελούς συσχέτισης μεταξύ φορτίου αμυλοειδούς και κλινικής βαρύτητας.

Βιολογικός ορισμός βάσει βιοδεικτών

Το ερευνητικό πλαίσιο NIA-AA επανα-ορίζει τη νόσο Alzheimer σε ζώντα άτομα μέσω βιοδεικτών αμυλοειδούς, ταυ και νευροεκφύλισης (το σύστημα AT(N)) αντί για κλινικό σύνδρομο μόνο, αντιμετωπίζοντάς την ως βιολογικό συνεχές.

Mechanisms

Η νόσος Alzheimer χαρακτηρίζεται από εξωκυττάρια συσσωμάτωση αμυλοειδούς-β σε πλάκες και ενδοκυττάρια συσσωμάτωση υπερφωσφορυλιωμένου ταυ σε νευροϊνιδιακά τολύπια, που συνοδεύονται από απώλεια συνάψεων, νευροφλεγμονή και προοδευτική νευρωνική θνησιμότητα. Η παθολογία ταυ εξαπλώνεται σε στερεότυπο πρότυπο που ξεκινά από τον έσω κροταφικό λοβό και επεκτείνεται στον φλοιό, παράλληλα με την κλινική εξέλιξη από τη βλάβη μνήμης στην ευρύτερη γνωστική παρακμή. Η υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς συνδέει αυτές τις διεργασίες θέτοντας το αμυλοειδές ως εγγύτερο κινητήριο παράγοντα, αν και η σχέση μεταξύ μοριακής παθολογίας και κλινικής βαρύτητας είναι ατελής, κάτι που κινητοποίησε το πλαίσιο AT(N) βάσει βιοδεικτών (Scheltens et al., 2021· Jack et al., 2018).

Clinical relevance

Η νόσος Alzheimer αποτελεί την κορυφαία αιτία άνοιας, και η κατανόηση της παθολογίας αμυλοειδούς και ταυ υπόκειται στην ερμηνεία της γνωστικής εκτίμησης, απεικόνισης και βιοδεικτών υγρών στην έρευνα και την κλινική σκέψη. Το παρόν άρθρο περιγράφει τον τρόπο ορισμού και μελέτης της νόσου· δεν αποτελεί βάση για ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

Epidemiology

Η νόσος Alzheimer ευθύνεται για την πλειονότητα των περιπτώσεων άνοιας παγκοσμίως και ο επιπολασμός της αυξάνεται απότομα με την ηλικία, καθιστώντας την κυρίαρχο παράγοντα στο αυξανόμενο παγκόσμιο βάρος άνοιας καθώς οι πληθυσμοί γηράσκουν. Η πλειονότητα των περιπτώσεων είναι εκπρόθεσμης έναρξης και σποραδική, με την ηλικία ως ισχυρότερο παράγοντα κινδύνου· μια μειονότητα περιπτώσεων πρώιμης έναρξης συνδέεται με αυτοσωμικά κυρίαρχες μεταλλάξεις (Scheltens et al., 2021).

History

Ο Alois Alzheimer περιέγραψε τη νόσο το 1906–1907 σε ασθενή με προοδευτική άνοια, του οποίου ο εγκέφαλος εμφάνιζε πλάκες και τολύπια. Κατά τον εικοστό αιώνα η νόσος αναγνωρίστηκε ως συχνή αιτία άνοιας αντί σπάνιας προγεριατρικής κατάστασης, τα πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β και ταυ χαρακτηρίστηκαν μοριακά, και ο κλάδος προχώρησε βαθμιαία προς βιολογικό ορισμό της νόσου μέσω βιοδεικτών, κορυφούμενος σε ερευνητικά πλαίσια όπως το σύστημα AT(N) NIA-AA (Scheltens et al., 2021· Jack et al., 2018).

Debates

Είναι η υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς το κατάλληλο οργανωτικό πλαίσιο;

Στρατηγικές που στοχεύουν στο αμυλοειδές και η ατελής συσχέτιση μεταξύ φορτίου αμυλοειδούς και συμπτωμάτων έχουν τροφοδοτήσει τη συζήτηση για το κατά πόσο το αμυλοειδές είναι ο κύριος κινητήρας της νόσου ή ένα στοιχείο μιας πιο σύνθετης διεργασίας που περιλαμβάνει ταυ και άλλους παράγοντες.

Πρέπει η νόσος Alzheimer να ορίζεται βιολογικά ή κλινικά;

Η στροφή προς βιολογικό ορισμό βάσει βιοδεικτών εντοπίζει τη νόσο πριν από τα συμπτώματα και εντείνει την έρευνα, αλλά εγείρει ερωτήματα σχετικά με τον χαρακτηρισμό ατόμων με παθολογικούς βιοδείκτες αλλά χωρίς ή με ελάχιστη γνωστική εξασθένηση ως νοσούντων, εξισορροπώντας βιολογική ακρίβεια με κλινική σημασία.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Ποια η διαφορά μεταξύ νόσου Alzheimer και άνοιας;

Η άνοια είναι κλινικό σύνδρομο επίκτητης γνωστικής παρακμής με πολλές πιθανές αιτίες· η νόσος Alzheimer είναι μια συγκεκριμένη νευροεκφυλιστική νόσος, που ορίζεται από παθολογία αμυλοειδούς και ταυ, και αποτελεί την πιο συχνή αιτία άνοιας.

Τι είναι οι πλάκες αμυλοειδούς και τα τολύπια ταυ;

Πρόκειται για τα δύο χαρακτηριστικά πρωτεϊνικά συσσωματώματα της νόσου Alzheimer: οι πλάκες αμυλοειδούς-β σχηματίζονται εξωκυττάρια και τα νευροϊνιδιακά τολύπια ταυ σχηματίζονται ενδοκυττάρια, και από κοινού ορίζουν τη νόσο νευροπαθολογικά.