Νόσος Alzheimer

Η νόσος Alzheimer αποτελεί την πιο συχνή νευροεκφυλιστική αιτία άνοιας, μια προοδευτική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση πλακών αμυλοειδούς-β και νευροϊνιδιακών τολύπιων ταυ στον εγκέφαλο και από τη βαθμιαία απώλεια μνήμης και άλλων γνωστικών ικανοτήτων. Αρχίζει τυπικά με βλάβη της πρόσφατης μνήμης και εξελίσσεται κατά τη διάρκεια ετών επηρεάζοντας γλώσσα, συλλογισμό, προσανατολισμό και την ικανότητα αυτόνομης διαβίωσης.

Definition

Η νόσος Alzheimer είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που ορίζεται νευροπαθολογικά από εξωκυττάριες πλάκες αμυλοειδούς-β και ενδοκυττάρια νευροϊνιδιακά τολύπια υπερφωσφορυλιωμένου ταυ, που συνοδεύονται από απώλεια συνάψεων και νευρώνων, και κλινικά από σύνδρομο άνοιας με κυρίαρχο αμνηστικό (ή, λιγότερο συχνά, άτυπο) χαρακτήρα.

Scope

Το άρθρο αυτό καλύπτει τη χαρακτηριστική νευροπαθολογία της νόσου Alzheimer, τις υποθέσεις αμυλοειδούς και ταυ, το κλινικό σύνδρομο με τις τυπικές και άτυπες εκδηλώσεις, τη στροφή προς βιολογικούς ορισμούς βάσει βιοδεικτών και την επιδημιολογία της νόσου. Πρόκειται για ανασκοπητικό άρθρο αναφοράς για τον τρόπο κατανόησης και ταξινόμησης της νόσου Alzheimer, όχι για οδηγό διάγνωσης ή θεραπείας μεμονωμένου ατόμου.

Core questions

• Πώς σχετίζονται η παθολογία αμυλοειδούς-β και ταυ μεταξύ τους και με τα συμπτώματα;
• Γιατί η παθολογία συχνά προηγείται των κλινικών συμπτωμάτων κατά πολλά έτη;
• Πώς πρέπει να ορίζεται η νόσος: βάσει κλινικού συνδρόμου ή βιολογικά μέσω βιοδεικτών;
• Τι εξηγεί την ετερογένεια των κλινικών εκδηλώσεων και των ρυθμών εξέλιξης;

Key concepts

• Πλάκες αμυλοειδούς-β
• Νευροϊνιδιακά τολύπια και υπερφωσφορυλιωμένο ταυ
• Ταξινόμηση βιοδεικτών AT(N)
• Αμνηστικές και άτυπες εκδηλώσεις (π.χ. οπίσθιος φλοιικός, λογοπενικός τύπος)
• Προκλινικά, προδρομικά (ήπια γνωστική εξασθένηση) και στάδια άνοιας
• Αλλήλιο κινδύνου APOE ε4
• Μικτή παθολογία με αγγειοεγκεφαλικές και άλλες αλλοιώσεις

Key theories

Υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς

Η συσσώρευση και συσσωμάτωση αμυλοειδούς-β προτείνεται ως πρώιμο, εκκινητικό συμβάν που πυροδοτεί κατάντη καταρράκτη που περιλαμβάνει παθολογία ταυ, νευροφλεγμονή, απώλεια συνάψεων και νευροεκφύλιση, αν και η ακριβής αιτιολογική αλληλουχία και οι θεραπευτικές συνέπειες εξακολουθούν να αμφισβητούνται.

Βιολογικός ορισμός μέσω βιοδεικτών

Το ερευνητικό πλαίσιο NIA-AA προτείνει τον ορισμό της νόσου Alzheimer σε ζώντα άτομα μέσω βιοδεικτών αμυλοειδούς, ταυ και νευροεκφύλισης (το σύστημα AT(N)) αντί για κλινικό σύνδρομο μόνο, αντιμετωπίζοντάς την ως βιολογικό συνεχές.

Mechanisms

Η νόσος Alzheimer περιλαμβάνει τη συσσωμάτωση αμυλοειδούς-β σε εξωκυττάριες πλάκες και υπερφωσφορυλιωμένου ταυ σε ενδοκυττάρια νευροϊνιδιακά τολύπια, που συνοδεύονται από συναπτική δυσλειτουργία, νευροφλεγμονή και προοδευτική νευρωνική απώλεια, ιδιαιτέρως στον μεσαίο κροταφικό λοβό και στους συνειρμικούς φλοιούς. Η παθολογία ταυ εξαπλώνεται σε στερεότυπο τοπογραφικό πρότυπο που συσχετίζεται με την εξέλιξη των γνωστικών ελλειμμάτων, ενώ το φορτίο αμυλοειδούς συσσωρεύεται νωρίτερα και πιο διάχυτα. Η υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς τοποθετεί το αμυλοειδές ως εγγύτερο εκκινητή· τα πλαίσια βιοδεικτών τυποποιούν τις διακριτές συνεισφορές αμυλοειδούς, ταυ και νευροεκφύλισης, και αναγνωρίζουν ότι οι μικτές παθολογίες είναι συχνές, ιδίως σε ηλικιωμένους ασθενείς (Scheltens et al., 2021· Jack et al., 2018· Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Η νόσος Alzheimer αποτελεί την κορυφαία αιτία άνοιας και κύριο λόγο χρήσης γνωστικής εκτίμησης, νευροαπεικόνισης και ολοένα περισσότερο υγρών και απεικονιστικών βιοδεικτών για τη χαρακτηρολόγηση της γνωστικής παρακμής. Τα διαγνωστικά πλαίσια διακρίνουν προκλινικά, προδρομικά και στάδια άνοιας και αναγνωρίζουν άτυπες εκδηλώσεις. Το παρόν άρθρο επεξηγεί τον τρόπο εννοιολόγησης και αξιολόγησης της νόσου· δεν αποτελεί βάση για ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

Epidemiology

Η νόσος Alzheimer ευθύνεται για εκτιμώμενη πλειονότητα περιπτώσεων άνοιας παγκοσμίως και ο επιπολασμός της αυξάνεται απότομα με την ηλικία. Επειδή σχετίζεται ισχυρά με την ηλικία, ο απόλυτος αριθμός των πασχόντων αυξάνεται καθώς οι πληθυσμοί γηράσκουν, καθιστώντας την κορυφαία και αυξανόμενη συνιστώσα του παγκόσμιου βάρους νευρολογικής νόσου (Scheltens et al., 2021).

History

Ο Alois Alzheimer περιέγραψε τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου το 1906–1907 σε ασθενή με προοδευτική άνοια, πλάκες και τολύπια. Κατά τον εικοστό αιώνα η νόσος αναγνωρίστηκε ως συχνή αιτία άνοιας αντί σπάνιας προγεριατρικής κατάστασης, η ταυτοποίηση αμυλοειδούς-β και ταυ ως μοριακών συστατικών πλακών και τολύπιων, μαζί με την υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς, επανα-διατύπωσε τη νόσο σε μοριακούς όρους. Πιο πρόσφατα, τα διαγνωστικά κριτήρια μεταβλήθηκαν από αμιγώς κλινικούς ορισμούς (McKhann et al., 2011) προς βιολογικούς ορισμούς βάσει βιοδεικτών (Jack et al., 2018).

Debates

Πόσο κεντρικός είναι ο ρόλος του αμυλοειδούς στην αιτιολογία και τη θεραπεία;

Η υπόθεση καταρράκτη αμυλοειδούς έχει κατευθύνει πολλή έρευνα και θεραπευτική ανάπτυξη, αλλά τα μέτρια και αμφιλεγόμενα κλινικά αποτελέσματα παρεμβάσεων που μειώνουν το αμυλοειδές διατηρούν υπό ενεργή συζήτηση τους σχετικούς αιτιολογικούς ρόλους αμυλοειδούς και ταυ, καθώς και τους βέλτιστους θεραπευτικούς στόχους.

Πρέπει η νόσος Alzheimer να ορίζεται βιολογικά ή κλινικά;

Ο ορισμός της νόσου βάσει βιοδεικτών την εντοπίζει πριν τα συμπτώματα και εντείνει την έρευνα, αλλά εγείρει ερωτήματα για τον χαρακτηρισμό ατόμων με παθολογικούς βιοδείκτες χωρίς ή με ελάχιστη γνωστική εξασθένηση ως νοσούντων, εξισορροπώντας βιολογική ακρίβεια με κλινική σημαντικότητα.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Είναι η νόσος Alzheimer το ίδιο με την άνοια;

Όχι. Η άνοια είναι κλινικό σύνδρομο επίκτητης, προοδευτικής γνωστικής παρακμής με πολλές αιτίες· η νόσος Alzheimer είναι η πιο συχνή μεμονωμένη αιτία αυτού του συνδρόμου, αλλά και άλλες νόσοι (αγγειακή, μετωποκροταφική, νόσος σωματίων Lewy και μικτές παθολογίες) προκαλούν άνοια.

Ποιες είναι οι χαρακτηριστικές αλλαγές στον εγκέφαλο κατά τη νόσο Alzheimer;

Τα δύο χαρακτηριστικά μικροσκοπικά γνωρίσματα είναι εξωκυττάριες πλάκες αμυλοειδούς-β και ενδοκυττάρια νευροϊνιδιακά τολύπια από υπερφωσφορυλιωμένο ταυ, που συνοδεύονται από απώλεια συνάψεων και νευρώνων που είναι εντονότερη στις περιοχές μνήμης και στους συνειρμικούς φλοιούς.