Αιμολυτική Νόσος Εμβρύου και Νεογνού

Η αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού (ΑΝΕΝ), ιστορικά γνωστή ως ερυθροβλαστώση εμβρύου, είναι η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου ή του νεογνού από μητρικά IgG αλλοαντισώματα που διαπερνούν τον πλακούντα. Κλασικά προκαλείται από μητρικό αντι-D όταν μια RhD-αρνητική μητέρα ευαισθητοποιείται σε RhD-θετικά ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου, αλλά άλλες αντισώματα ερυθρών αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του συστήματος ABO, μπορούν επίσης να την προκαλέσουν. Η κατάσταση κυμαίνεται από ήπια αναιμία και ίκτερο έως σοβαρή εμβρυϊκή αναιμία με υδρωπία.

Definition

Η αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού είναι αλλοανοσολογική αιμόλυση κατά την οποία μητρικά IgG αντισώματα έναντι αντιγόνων ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου διαπερνούν τον πλακούντα και καταστρέφουν ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου ή του νεογνού, κλασικότερα λόγω ασυμβατότητας RhD.

Scope

Η παρούσα καταχώρηση καλύπτει την ανοσολογική βάση της ΑΝΕΝ — μητρική αλλοανοσοποίηση και διαπλακουντιακή μεταφορά IgG αντισώματος — τα αντισώματα που είναι πιο συχνά υπεύθυνα (ιδίως τα αντισώματα αντι-D και ABO), το φάσμα από ήπιο ίκτερο έως υδρωπία εμβρύου, και την αρχή πρόληψης της RhD ευαισθητοποίησης με ανοσοσφαιρίνη αντι-D. Πρόκειται για ένα θέμα αναφοράς και όχι για πρωτόκολλο διαχείρισης.

Core questions

• Πώς οδηγεί η μητρική αλλοανοσοποίηση σε καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου;
• Γιατί το αντι-D είναι η κλασική αιτία σοβαρής ΑΝΕΝ;
• Πώς διαφέρει η ΑΝΕΝ ABO από την ΑΝΕΝ Rh ως προς τη σοβαρότητα;
• Σε ποια αρχή βασίζεται η πρόληψη της RhD ευαισθητοποίησης από την ανοσοσφαιρίνη αντι-D;

Key concepts

• Μητρική αλλοανοσοποίηση
• Διαπλακουντιακή μεταφορά IgG
• Ασυμβατότητα RhD και αντι-D
• ΑΝΕΝ ABO
• Υδρωπία εμβρύου
• Νεογνικός ίκτερος και υπερβιβλιρουβιναιμία
• Ανοσοπροφύλαξη αντι-D (Rh)

Mechanisms

Όταν ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου που φέρουν ένα κληρονομημένο από τον πατέρα αντιγόνο που λείπει από τη μητέρα εισέρχονται στην μητρική κυκλοφορία, η μητέρα μπορεί να σχηματίσει IgG αλλοαντισώματα. Επειδή το IgG διαπερνά τον πλακούντα, αυτά τα αντισώματα μπορούν να συνδεθούν με τα ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου σε μια επόμενη (ή την ίδια) κύηση και να προκαλέσουν εξωαγγειακή αιμόλυση, παράγοντας εμβρυϊκή αναιμία και, μετά τη γέννηση, υπερβιβλιρουβιναιμία καθώς το νεογνό απομακρύνει τα κύτταρα που έχουν επικαλυφθεί από αντισώματα. Η σοβαρή αναιμία μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής και υδρωπία εμβρύου. Το RhD είναι το πιο ανοσογόνο αντιγόνο και η κλασική αιτία· η ΑΝΕΝ ABO τείνει να είναι ηπιότερη επειδή τα αντισώματα και η έκφραση του αντιγόνου διαφέρουν. Η δοκιμασία αντι-σφαιρίνης ανιχνεύει μητρικό αντίσωμα και αντίσωμα που επικαλύπτει τα εμβρυϊκά/νεογνικά κύτταρα, και η αναγνώριση ότι η RhD ευαισθητοποίηση θα μπορούσε να προληφθεί οδήγησε στην ανοσοπροφύλαξη με ανοσοσφαιρίνη αντι-D.

Clinical relevance

Η ΑΝΕΝ είναι ένα κεντρικό παράδειγμα του πώς η αλλοανοσοποίηση ομάδων αίματος προκαλεί νόσο μέσω του πλακούντα, και η πρόληψή της μέσω της ανοσοπροφύλαξης με αντι-D είναι μια από τις μεγάλες επιτυχίες της ανοσοαιματολογίας. Η παρούσα καταχώρηση εξηγεί την υποκείμενη ανοσολογία και την αρχή της πρόληψης· δεν παρέχει συμβουλές δοσολογίας ή εξατομικευμένης μαιευτικής ή νεογνολογικής διαχείρισης.

Epidemiology

Η σοβαρή Rh ΑΝΕΝ έχει γίνει πολύ λιγότερο συχνή σε περιβάλλοντα με ρουτίνα ανοσοπροφύλαξη με αντι-D, η οποία μείωσε σημαντικά την RhD αλλοανοσοποίηση. Η ασυμβατότητα ABO είναι μια συχνότερη αλλά γενικά ηπιότερη αιτία νεογνικής αιμόλυσης, και η ΑΝΕΝ από άλλα αντισώματα ερυθρών αιμοσφαιρίων παραμένει, επομένως ο προγεννητικός έλεγχος αντισωμάτων παραμένει σημαντικός.

History

Οι Levine και Stetson στα τέλη της δεκαετίας του 1930 και οι Landsteiner και Wiener στη δεκαετία του 1940 συνέδεσαν την πάθηση με την ασυμβατότητα Rh, εξηγώντας την ερυθροβλαστώση εμβρύου ως μητρική ευαισθητοποίηση σε ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου. Η δοκιμασία αντι-σφαιρίνης των Coombs, Mourant και Race (1945) επέτρεψε την ανίχνευση των υπεύθυνων αντισωμάτων, και η ανάπτυξη της ανοσοσφαιρίνης αντι-D στη δεκαετία του 1960, η οποία αξιολογήθηκε σε δοκιμές που αργότερα συνοψίστηκαν σε συστηματικές ανασκοπήσεις, κατέστησε δυνατή την πρόληψη της RhD ευαισθητοποίησης.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Γιατί η Rh αιμολυτική νόσος συνήθως δεν επηρεάζει την πρώτη κύηση;

Η ευαισθητοποίηση συνήθως συμβαίνει όταν ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου RhD-θετικά εισέρχονται στην μητρική κυκλοφορία, συχνά γύρω από τον τοκετό, οπότε το προκύπτον μητρικό αντι-D επηρεάζει συχνότερα μια επόμενη RhD-θετική κύηση.

Είναι η αιμολυτική νόσος νεογνών ABO συνήθως σοβαρή;

Η ΑΝΕΝ ABO είναι γενικά ηπιότερη από τη νόσο Rh και συχνά προκαλεί νεογνικό ίκτερο αντί για σοβαρή εμβρυϊκή αναιμία, αν και είναι συχνότερη επειδή η ασυμβατότητα ABO μεταξύ μητέρας και εμβρύου είναι συχνή.