Αιμολυτική Νόσος Εμβρύου και Νεογνού (Ερυθροβλαστώση Εμβρύου)

Η αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού (HDFN), ιστορικά γνωστή ως ερυθροβλαστώση εμβρύου, είναι αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου και του νεογνού που προκαλείται από μητρικά αλλοαντισώματα IgG που διαπερνούν τον πλακούντα και συνδέονται με αντιγόνα ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου που έχουν κληρονομηθεί από τον πατέρα. Η κλασική και σοβαρότερη μορφή περιλαμβάνει τον αντι-D σε μια RhD-αρνητική μητέρα που κυοφορεί ένα RhD-θετικό έμβρυο.

Definition

Η αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού είναι αλλοανοσολογική αιμόλυση κατά την οποία μητρικά αντισώματα IgG έναντι αντιγόνων ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου διαπερνούν τον πλακούντα και καταστρέφουν ερυθρά αιμοσφαίρια του εμβρύου και του νεογνού, προκαλώντας εμβρυική αναιμία και νεογνική υπερχολερυθριναιμία.

Scope

Η καταχώρηση καλύπτει τον αλλοανοσολογικό μηχανισμό της HDFN, τα εμπλεκόμενα συστήματα αντιγόνων (RhD και άλλα αντιγόνα Rh, ABO, και άλλα), την προκύπτουσα εμβρυική και νεογνική αιμόλυση με τα εργαστηριακά και κλινικά χαρακτηριστικά της, και την αρχή πρόληψης μέσω προφύλαξης με αντι-D. Αποτελεί θέμα αναφοράς και ταξινόμησης και δεν παρέχει οδηγίες διαχείρισης ή δοσολογίας.

Core questions

• Εναντίον ποιου συστήματος αντιγόνων ερυθρών αιμοσφαιρίων κατευθύνεται το μητρικό αλλοαντίσωμα (RhD, άλλα Rh, ABO, ή άλλο);
• Πώς η διαπλακουντιακή διέλευση μητρικών IgG προκαλεί εμβρυική αναιμία και νεογνικό ίκτερο;
• Πώς προκύπτει η μητρική αλλοανοσοποίηση και πώς προλαμβάνεται η ευαισθητοποίηση RhD;

Key concepts

• Μητρική αλλοανοσοποίηση
• Διαπλακουντιακή μεταφορά IgG
• Ασυμβατότητα RhD
• Ασυμβατότητα ABO
• Εμβρυική αναιμία και υδρωπικό έμβρυο
• Νεογνική υπερχολερυθριναιμία
• Προφύλαξη με ανοσοσφαιρίνη αντι-D
• Άμεση δοκιμασία αντι-ανθρωπίνης στο νεογνό

Mechanisms

Όταν μια μητέρα στερείται ένα αντιγόνο ερυθρών αιμοσφαιρίων που το έμβρυο έχει κληρονομήσει από τον πατέρα, η έκθεση σε εμβρυικά ερυθρά αιμοσφαίρια (για παράδειγμα κατά τον τοκετό ή μετά από εμβρυομητρική αιμορραγία) μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό μητρικών αλλοαντισωμάτων (tormey-2019). Σε μια επόμενη ευαισθητοποιημένη κύηση, μητρικά IgG διαπερνούν τον πλακούντα, επικαλύπτουν τα εμβρυικά ερυθρά αιμοσφαίρια και οδηγούν στην καταστροφή τους, προκαλώντας εμβρυική αναιμία που σε σοβαρές περιπτώσεις εξελίσσεται σε καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής και υδρωπικό έμβρυο· μετά τη γέννηση, η απώλεια της πλακουντιακής κάθαρσης της χολερυθρίνης οδηγεί σε νεογνική υπερχολερυθριναιμία (delaney-2015). Η νεογνική άμεση δοκιμασία αντι-ανθρωπίνης είναι συνήθως θετική και οι αιμολυτικοί δείκτες αντανακλούν συνεχιζόμενη καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων (barcellini-2015). Η νόσος που οφείλεται σε RhD είναι κλασικά η σοβαρότερη, ενώ η ασυμβατότητα ABO τείνει να είναι η ηπιότερη (delaney-2015).

Clinical relevance

Η HDFN αποτελεί χαρακτηριστικό παράδειγμα αλλοανοσολογικής αιμόλυσης και του πώς ο έλεγχος μητρικών αντισωμάτων και η προφύλαξη με αντι-D μετέτρεψαν μια κάποτε συχνή αιτία νεογνικού θανάτου σε μια κατάσταση σε μεγάλο βαθμό προληπτική. Η παρούσα καταχώρηση περιγράφει τον μηχανισμό και την ταξινόμηση για λόγους αναφοράς και εκπαίδευσης και δεν αποτελεί βάση για μεμονωμένες μαιευτικές ή νεογνικές αποφάσεις.

Epidemiology

Η επίπτωση της σοβαρής HDFN RhD έχει μειωθεί σημαντικά σε περιβάλλοντα όπου η προγεννητική και η μεταγεννητική προφύλαξη με ανοσοσφαιρίνη αντι-D και ο έλεγχος μητρικών αντισωμάτων είναι ρουτίνα· αλλοαντισώματα εκτός του αντι-D και η ασυμβατότητα ABO ευθύνονται πλέον για ένα σχετικά μεγαλύτερο μερίδιο των υπολειπόμενων περιπτώσεων (delaney-2015, tormey-2019).

Evidence & guidelines

Εκπαιδευτικές ανασκοπήσεις συνοψίζουν την αλλοανοσολογική βάση, την προγεννητική παρακολούθηση και τον ρόλο της προφύλαξης με αντι-D στην HDFN (delaney-2015) και την ευρύτερη βιολογία της αλλοανοσοποίησης ερυθρών αιμοσφαιρίων (tormey-2019)· αυτές είναι περιγραφικές αναφορές και όχι επιτακτικά πρωτόκολλα.

Seminal works

• delaney-2015
• tormey-2019

Frequently asked questions

Γιατί η ασυμβατότητα RhD είναι η κλασική αιτία αιμολυτικής νόσου του νεογνού;

Το αντι-D είναι ένα ισχυρά ανοσογόνο αντίσωμα IgG που διαπερνά αποτελεσματικά τον πλακούντα και προκαλεί σοβαρή καταστροφή εμβρυικών ερυθρών αιμοσφαιρίων, γι' αυτό η νόσος που οφείλεται σε RhD ήταν ιστορικά η πιο επικίνδυνη μορφή πριν γίνει ρουτίνα η προφύλαξη με αντι-D.

Πώς προλαμβάνεται η αιμολυτική νόσος RhD;

Η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης αντι-D σε RhD-αρνητικές μητέρες μειώνει τη μητρική αλλοανοσοποίηση έναντι του αντιγόνου RhD· η παρούσα καταχώρηση περιγράφει την αρχή μόνο για λόγους αναφοράς και όχι ως οδηγία δοσολογίας.