Αντοχή σε Φάρμακα, Εντομοκτόνα και Αντιμικροβιακά

Κάθε χημικό εργαλείο που χρησιμοποιείται κατά των παθογόνων και των φορέων τους — αντιβιοτικά, αντιιικά, ανθελονοσιακά και εντομοκτόνα — ασκεί επιλεκτική πίεση που ευνοεί τους οργανισμούς ικανούς να την επιβιώσουν. Με την πάροδο του χρόνου, αυτό οδηγεί στην εξάπλωση ανθεκτικών μικροβίων και φορέων, διαβρώνοντας την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και του ελέγχου. Η αντοχή, επομένως, δεν είναι ένα δευτερεύον ζήτημα, αλλά μια κεντρική απειλή για τον έλεγχο, την εξάλειψη και την εκρίζωση των λοιμωδών νόσων, ικανή να ανατρέψει σκληρά κερδισμένα επιτεύγματα.

Definition

Αντοχή σε φάρμακα, εντομοκτόνα και αντιμικροβιακά είναι η κληρονομήσιμη ικανότητα μικροοργανισμών ή πληθυσμών φορέων να επιβιώνουν έκθεσης σε χημικούς παράγοντες — αντιβιοτικά, αντιιικά, αντιπαρασιτικά ή εντομοκτόνα — σε συγκεντρώσεις που προηγουμένως τους σκότωναν ή τους ανέστελλαν, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα των θεραπειών και των παρεμβάσεων ελέγχου φορέων.

Scope

Αυτό το θέμα εξηγεί πώς προκύπτει και εξαπλώνεται η αντοχή στα αντιμικροβιακά φάρμακα και στα εντομοκτόνα, γιατί είναι σημαντική για τον έλεγχο των ασθενειών και τις ευρείες στρατηγικές που χρησιμοποιούνται για την επιβράδυνσή της, συμπεριλαμβανομένης της ορθολογικής χρήσης, της επιτήρησης, της πρόληψης λοιμώξεων και της διαχείρισης της αντοχής. Καλύπτει τις πληθυσμιακές και προγραμματικές διαστάσεις της αντοχής· δεν παρέχει συμβουλές σχετικά με την επιλογή αντιμικροβιακών ή τη δοσολογία για μεμονωμένους ασθενείς.

Core questions

• Πώς η έκθεση σε αντιμικροβιακά και εντομοκτόνα επιλέγει ανθεκτικούς οργανισμούς;
• Με ποιους μηχανισμούς αποκτάται και εξαπλώνεται η αντοχή;
• Ποιο είναι το βάρος της αντοχής στην υγεία του πληθυσμού και στον έλεγχο των ασθενειών;
• Ποιες στρατηγικές μπορούν να επιβραδύνουν την εμφάνιση και εξάπλωση της αντοχής;

Key concepts

• Επιλεκτική πίεση
• Εγγενής έναντι επίκτητης αντοχής
• Οριζόντια μεταφορά γονιδίων
• Διασταυρούμενη και πολυφαρμακευτική αντοχή
• Μηχανισμοί αντοχής σε εντομοκτόνα
• Ορθολογική χρήση αντιμικροβιακών
• Επιτήρηση αντοχής
• Μία Υγεία (One Health)

Mechanisms

Η αντοχή προκύπτει όταν γενετική ποικιλομορφία που επιτρέπει την επιβίωση υπό χημική έκθεση επιλέγεται και διαδίδεται. Στα μικρόβια, η αντοχή μπορεί να είναι εγγενής ή επίκτητη μέσω μετάλλαξης ή οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων αντοχής σε κινητά γενετικά στοιχεία, και οι βιοχημικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν ενζυμική αδρανοποίηση του φαρμάκου, τροποποίηση ή προστασία του στόχου του, μειωμένη πρόσληψη και ενεργή εκροή. Στους φορείς, η αντοχή σε εντομοκτόνα προκύπτει μέσω αναλόγων οδών, όπως μεταλλάξεις στο γονίδιο-στόχο και αυξημένη μεταβολική αποτοξίνωση. Δεδομένου ότι οποιαδήποτε χρήση ενός παράγοντα επιλέγει τους επιζώντες, ο ρυθμός εμφάνισης και εξάπλωσης της αντοχής εξαρτάται από τον όγκο και την καταλληλότητα της χρήσης στην ανθρώπινη υγεία, τη γεωργία και το περιβάλλον, συνδέοντας το πρόβλημα μεταξύ των τομέων υπό το πλαίσιο της Μίας Υγείας (One Health). Οι στρατηγικές για την επιβράδυνση της αντοχής, επομένως, συνδυάζουν τη μείωση της περιττής χρήσης (ορθολογική χρήση), την πρόληψη της μετάδοσης ανθεκτικών οργανισμών (πρόληψη λοιμώξεων και διαχείριση φορέων), την επιτήρηση για έγκαιρη ανίχνευση της αντοχής και την εναλλαγή ή τον συνδυασμό παραγόντων για τον περιορισμό της επιλογής.

Clinical relevance

Η αντοχή καθορίζει αν τα θεραπευτικά μέσα και τα εργαλεία ελέγχου φορέων στα οποία βασίζονται τα προγράμματα για τις ασθένειες θα συνεχίσουν να λειτουργούν, και η επιτήρηση της αντοχής ενημερώνει την εμπειρική πολιτική θεραπείας και τον σχεδιασμό προγραμμάτων σε επίπεδο πληθυσμού. Αυτή η καταχώριση περιγράφει την αντοχή ως πρόβλημα δημόσιας υγείας και ελέγχου ασθενειών και τις στρατηγικές για τον περιορισμό της· δεν προσφέρει καθοδήγηση σχετικά με την επιλογή ή τη δοσολογία αντιμικροβιακών για οποιοδήποτε άτομο.

Epidemiology

Εκτιμάται ότι η αντοχή στα αντιμικροβιακά συνδέεται με εκατομμύρια θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο, με την βακτηριακή αντοχή από μόνη της να συνδέεται με ένα πολύ μεγάλο μερίδιο θνησιμότητας που σχετίζεται με λοιμώξεις, και περιφερειακές αναλύσεις τεκμηριώνουν σημαντικό επιβαρυντικό θάνατο και αναπηρία. Η αντοχή υπονομεύει επίσης συγκεκριμένα προγράμματα ελέγχου — για παράδειγμα, την αντοχή στα ανθελονοσιακά φάρμακα και την αντοχή σε εντομοκτόνα στους φορείς της ελονοσίας — καταδεικνύοντας πώς η διάβρωση των χημικών εργαλείων απειλεί τόσο τους στόχους θεραπείας όσο και τους στόχους εξάλειψης.

History

Η αντοχή έχει επισκιάσει τη χρήση αντιμικροβιακών από την αρχή της· ο ίδιος ο Fleming προειδοποίησε ότι η κακή χρήση της πενικιλίνης θα μπορούσε να επιλέξει ανθεκτικά βακτήρια, και η αντοχή στα πρώιμα αντιβιοτικά εμφανίστηκε εντός ετών από την εισαγωγή τους. Καθώς η αντοχή συσσωρεύτηκε σε διάφορες κατηγορίες φαρμάκων και η ανάπτυξη νέων παραγόντων επιβραδύνθηκε, το πρόβλημα ανέβηκε στην κορυφή των ατζέντων παγκόσμιας υγείας, οδηγώντας σε συντονισμένες απαντήσεις όπως εθνικά σχέδια δράσης και ένα παγκόσμιο σχέδιο δράσης που πλαισιώνουν την αντοχή ως διατομεακή πρόκληση Μίας Υγείας (One Health) που απαιτεί ορθολογική χρήση, επιτήρηση και πρόληψη.

Debates

Ορθολογική χρήση και διατήρηση έναντι πρόσβασης σε αντιμικροβιακά

Η επιβράδυνση της αντοχής υποστηρίζει τον περιορισμό και την ορθολογικοποίηση της χρήσης αντιμικροβιακών, ωστόσο εκατομμύρια άνθρωποι πεθαίνουν από έλλειψη πρόσβασης σε αποτελεσματικά φάρμακα· η εξισορρόπηση της διατήρησης έναντι της πρόσβασης — διασφαλίζοντας τη διαθεσιμότητα όπου χρειάζεται, ενώ περιορίζεται η υπερβολική χρήση — αποτελεί μια κεντρική και άλυτη ένταση στην πολιτική για την αντοχή.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

Τι είναι η αντοχή στα αντιμικροβιακά και γιατί αποτελεί πρόβλημα δημόσιας υγείας;

Η αντοχή στα αντιμικροβιακά είναι η ικανότητα των μικροβίων να επιβιώνουν από φάρμακα που κάποτε τα σκότωναν. Αποτελεί πρόβλημα δημόσιας υγείας επειδή καθιστά τις λοιμώξεις πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν, αυξάνει τη θνησιμότητα και το κόστος, και μπορεί να εξαπλωθεί μεταξύ ανθρώπων, ζώων και του περιβάλλοντος, απειλώντας τις θεραπείες στις οποίες βασίζεται ο έλεγχος των ασθενειών.

Πώς μπορεί να επιβραδυνθεί η εξάπλωση της αντοχής;

Σε γενικές γραμμές, χρησιμοποιώντας αντιμικροβιακά και εντομοκτόνα μόνο όταν είναι απαραίτητο και κατάλληλα (ορθολογική χρήση), αποτρέποντας τη μετάδοση ανθεκτικών οργανισμών μέσω της πρόληψης λοιμώξεων και της διαχείρισης φορέων, παρακολουθώντας την αντοχή μέσω επιτήρησης και συνδυάζοντας ή εναλλάσσοντας παράγοντες για τη μείωση της επιλεκτικής πίεσης. Πρόκειται για συντονισμένες στρατηγικές σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για ατομικές συνταγογραφήσεις.