Ταξινόμηση και διάγνωση οξείας λευχαιμίας

Η οξεία λευχαιμία διαγιγνώσκεται όταν άωρα αιμοποιητικά κύτταρα (βλάστες) συσσωρεύονται στον μυελό των οστών και το αίμα λόγω ανάσχεσης της ωρίμανσης. Η διάγνωση και η εκχώρηση υποτύπου στηρίζονται στην ενσωμάτωση μορφολογίας, κυτταροχημείας, ανοσοφαινότυπου, κυτταρογενετικής και μοριακής γενετικής, ενώ πρωταρχικό βήμα αποτελεί η διάκριση μεταξύ των δύο κύριων σειρών: οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (ΟΜΛ) και οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ΟΛΛ).

Definition

Η οξεία λευχαιμία είναι κλωνικό αιμοποιητικό νεόπλασμα που ορίζεται από τη συσσώρευση άωρων βλαστικών κυττάρων λόγω ανάσχεσης της διαφοροποίησης, διαγιγνώσκεται και υποταξινομείται με ενσωμάτωση μορφολογίας, ανοσοφαινότυπου, κυτταρογενετικής και μοριακής γενετικής, και εκχωρείται στη μυελοειδή (ΟΜΛ) ή λεμφοειδή (ΟΛΛ) σειρά.

Scope

Η παρούσα καταχώριση αφορά τον τρόπο αναγνώρισης και κατηγοριοποίησης των οξειών λευχαιμιών: το διαγνωστικό κατώφλι βλαστών, τη διάκριση μεταξύ μυελοειδούς και λεμφοειδούς οξείας λευχαιμίας, τον ρόλο των υποτροπιαζόντων γενετικών ανωμαλιών και τα συστήματα ταξινόμησης συναίνεσης που διαρθρώνουν το πεδίο. Πρόκειται για εκπαιδευτικό υλικό αναφοράς σχετικά με τη διαγνωστική συλλογιστική και την ταξινόμηση, χωρίς να αποτελεί πρωτόκολλο αντιμετώπισης ασθενών.

Key concepts

• Βλαστικό κύτταρο και διαγνωστικό ποσοστό βλαστών
• Εκχώρηση μυελοειδούς έναντι λεμφοειδούς σειράς
• Υποτροπιάζουσες γενετικές ανωμαλίες που ορίζουν οντότητες
• Γενετικά ορισμένοι έναντι διαφοροποιητικά ορισμένων υποτύπων
• Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία ως διακριτή οντότητα
• Μεικτού φαινότυπου οξεία λευχαιμία
• Ενσωμάτωση μορφολογίας, ανοσοφαινότυπου και γενετικής

Mechanisms

Η οξεία λευχαιμία προκύπτει από σωματικές γενετικές βλάβες σε αιμοποιητικό πρόδρομο κύτταρο που ταυτόχρονα οδηγούν σε παθολογικό πολλαπλασιασμό και αναστέλλουν την ωρίμανση, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση άωρων βλαστών. Παραδοσιακά η διάγνωση απαιτούσε καθορισμένο ποσοστό βλαστών στο μυελό ή το αίμα, ωστόσο τα σύγχρονα συστήματα τη θέτουν με βάση τη γενετική για ορισμένες οντότητες: ορισμένες υποτροπιάζουσες ανωμαλίες (π.χ. συγκεκριμένα γονίδια σύντηξης) είναι από μόνες τους ορισμός λευχαιμίας, ανεξαρτήτως του ακριβούς ποσοστού βλαστών. Η σειρά εκχωρείται βάσει ανοσοφαινότυπου και οι οντότητες εξειδικεύονται με κυτταρογενετικά και μοριακά ευρήματα (Arber et al., 2016· Arber et al., 2022· Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Η ακριβής ταξινόμηση της οξείας λευχαιμίας αποτελεί τη βάση της προγνωστικής στρωματοποίησης και της σύγκρισης αποτελεσμάτων μεταξύ μελετών, ενώ η ανάγνωση εκθέσεων λευχαιμίας προϋποθέτει κατανόηση των διαγνωστικών κατηγοριών. Η παρούσα καταχώριση περιγράφει το πλαίσιο ταξινόμησης σε επίπεδο αναφοράς και δεν αποτελεί οδηγία για τη διάγνωση ή θεραπεία μεμονωμένου ασθενούς.

Epidemiology

Η ΟΜΛ αφορά κυρίως ηλικιωμένους ασθενείς με αύξουσα συχνότητα εμφάνισης σε προχωρημένη ηλικία, ενώ η ΟΛΛ παρουσιάζει έντονη κορύφωση στην πρώιμη παιδική ηλικία και αποτελεί τον συχνότερο καρκίνο στα παιδιά· αμφότερες εμφανίζονται σε άλλες ηλικιακές ομάδες με διαφορετική βιολογία (Dohner et al., 2015· Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Η διάγνωση και ο υποτυποποίηση ακολουθούν συστήματα ταξινόμησης συναίνεσης: την αναθεώρηση WHO 2016, την 5η έκδοση WHO (2022) και τη Διεθνή Ταξινόμηση Συναίνεσης 2022, τα οποία διαφέρουν σε ορισμένα κατώφλια και ορισμούς κατηγοριών, αλλά μοιράζονται την αρχή της ενσωμάτωσης μορφολογίας, ανοσοφαινότυπου, κυτταρογενετικής και μοριακών δεδομένων (Arber et al., 2016· Khoury et al., 2022· Arber et al., 2022).

History

Η ταξινόμηση της οξείας λευχαιμίας εξελίχθηκε από το μορφολογικό σχήμα Γαλλο-Αμερικανο-Βρετανικό (FAB) στα συστήματα WHO που ενσωματώνουν τη γενετική, με διαδοχικές αναθεωρήσεις να ορίζουν τις οντότητες σε αυξανόμενο βαθμό βάσει υποτροπιαζουσών μοριακών και κυτταρογενετικών ανωμαλιών αντί αποκλειστικά βάσει μορφολογίας (Arber et al., 2016).

Debates

Θα πρέπει να εξακολουθεί ένα σταθερό ποσοστό βλαστών να ορίζει την οξεία μυελοειδή λευχαιμία;

Η 5η έκδοση WHO και η Διεθνής Ταξινόμηση Συναίνεσης αντιμετωπίζουν διαφορετικά το κατώφλι βλαστών για τη γενετικά ορισμένη ΟΜΛ, αντανακλώντας τη διαρκή μετατόπιση από τη μορφολογικά βασισμένη στη γενετικά βασισμένη διάγνωση και κάποια απόκλιση μεταξύ των δύο συστημάτων.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Τι διακρίνει την οξεία μυελοειδή από την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία;

Η σειρά των βλαστικών κυττάρων, που καθορίζεται κυρίως από τον ανοσοφαινότυπο με υποστήριξη από τη μορφολογία, την κυτταροχημεία και τη γενετική· η ΟΜΛ προκύπτει από μυελοειδείς πρόδρομους κυτταρικούς τύπους και η ΟΛΛ από λεμφοειδείς.

Απαιτείται πάντα συγκεκριμένο ποσοστό βλαστών για τη διάγνωση οξείας λευχαιμίας;

Όχι για κάθε οντότητα. Αρκετές οξείες λευχαιμίες ορίζονται από υποτροπιάζουσες γενετικές ανωμαλίες που είναι αφ' εαυτών διαγνωστικές, οπότε για αυτές το ακριβές ποσοστό βλαστών έχει μικρότερη σημασία απ' ό,τι στα αμιγώς μορφολογικά σχήματα.