Vulvovaginal- und Vaginalkarzinom

Vulva- und Vaginalkarzinome sind seltene Malignome des unteren weiblichen Genitaltrakts. Die meisten sind Plattenepithelkarzinome und entstehen über zwei Hauptwege: einen, der durch hochrisikoreiche humane Papillomviren (HPV) verursacht wird, und einen HPV-unabhängigen Weg, der häufig mit chronisch-entzündlichen Hauterkrankungen wie Lichen sclerosus assoziiert ist.

Definition

Als Vulvovaginalkarzinom werden maligne Neoplasien der Vulva und Vagina bezeichnet, am häufigsten Plattenepithelkarzinome, die entweder aus HPV-assoziierten intraepithelialen Vorläufern oder, im HPV-unabhängigen Weg, aus differenzierten Vorläuferläsionen, die mit chronischen Dermatosen verbunden sind, entstehen.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Anatomie und die Haupt-Histologie von Vulva- und Vaginalkarzinomen, die dualen HPV-abhängigen und HPV-unabhängigen karzinogenen Wege, ihre intraepithelialen Vorläuferläsionen und das epidemiologische Muster dieser relativ seltenen Tumoren. Es handelt sich um Referenzmaterial und bietet keine individualisierte klinische Managementberatung.

Core questions

• Was sind die beiden Hauptwege der Karzinogenese für Vulva- und Vaginalplattenepithelkarzinome?
• Welcher Anteil dieser Karzinome ist auf HPV zurückzuführen?
• Wie unterscheiden sich intraepitheliale Vorläuferläsionen zwischen dem HPV-assoziierten und dem HPV-unabhängigen Weg?
• Warum sind Vulva- und Vaginalkarzinome vergleichsweise selten, und wer ist am häufigsten betroffen?

Key concepts

• Vulva- und Vaginalplattenepithelkarzinom
• HPV-assoziierter Weg
• HPV-unabhängiger Weg
• Vulväre intraepitheliale Neoplasie (Vorläuferläsionen)
• Lichen sclerosus und differenzierte Vorläufer
• HPV-Genotyp-Attribution
• Feldeffekt des unteren Genitaltrakts

Mechanisms

Vulva- und Vaginalplattenepithelkarzinome entstehen auf zwei unterschiedlichen Wegen. Der HPV-assoziierte Weg ähnelt der zervikalen Karzinogenese: Eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-HPV führt zu hochgradigen intraepithelialen Läsionen, die zu invasivem Karzinom fortschreiten können (Schiffman, 2007). Der HPV-unabhängige Weg tritt typischerweise bei älteren Frauen vor dem Hintergrund chronischer vulvärer Dermatosen wie Lichen sclerosus auf, mit differenzierten Vorläuferläsionen und häufigen TP53-Veränderungen. Weltweite Genotyp-Attributionsdaten zeigen, dass ein erheblicher, aber nicht universeller Anteil der Vulvaläsionen HPV-positiv ist, wobei der Anteil bei intraepithelialen Läsionen höher ist als bei invasiven Läsionen und HPV-16 dominiert (de Sanjose, 2013). Dasselbe globale Programm quantifizierte die HPV-Genotyp-Attribution im gesamten unteren Genitaltrakt (de Sanjose, 2010).

Clinical relevance

Die Erkenntnis der dualen Wege erklärt, warum einige Vulvovaginalkarzinome HPV-präventabel sind, während andere mit chronischen Hauterkrankungen zusammenhängen, und warum Vorläuferläsionen und Dermatosen für das Verständnis des Risikos relevant sind. Dieser Eintrag ist ein pädagogisches Referenzmaterial und keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen.

Epidemiology

Vulva- und Vaginalkarzinome gehören zu den selteneren gynäkologischen Malignomen (Bray, 2024). HPV-assoziierte Tumoren treten tendenziell bei etwas jüngeren Frauen auf und teilen Risikofaktoren mit zervikalen Erkrankungen, während HPV-unabhängige Vulvakarzinome bei älteren Frauen mit chronischen vulvären Dermatosen überwiegen. Der auf HPV zurückzuführende Anteil variiert je nach Lokalisation und Läsionsgrad (de Sanjose, 2013).

History

Vulva- und Vaginalkarzinome wurden lange Zeit hauptsächlich durch die chirurgische Pathologie verstanden. Die Erkenntnis von HPV als Ursache eines Großteils der Neoplasien des unteren Genitaltrakts und nachfolgende große internationale Genotyp-Attributionsstudien (de Sanjose, 2010; de Sanjose, 2013) klärten die dualen HPV-abhängigen und HPV-unabhängigen Wege und verbanden einen Teil dieser Karzinome mit derselben präventablen viralen Ursache wie Gebärmutterhalskrebs.

Debates

Klassifikation und Terminologie von vulvären Vorläuferläsionen

Die Unterscheidung zwischen HPV-assoziierten hochgradigen plattenepithelialen intraepithelialen Läsionen und HPV-unabhängigen differenzierten Vorläufern ist wichtig, da die beiden unterschiedliche Krebsrisiken und Biologien aufweisen und die zur Klassifizierung verwendete Terminologie im Laufe der Zeit überarbeitet wurde.

Key figures

• Silvia de Sanjose
• Laia Alemany
• Xavier Bosch

Seminal works

• desanjose-2013-vulva
• desanjose-2010

Frequently asked questions

Werden Vulva- und Vaginalkarzinome durch HPV verursacht?

Ein signifikanter Anteil ist HPV-assoziiert, insbesondere intraepitheliale Vorläuferläsionen, aber viele invasive Vulvakarzinome entstehen über einen HPV-unabhängigen Weg, der mit chronischen Hauterkrankungen wie Lichen sclerosus verbunden ist.

Sind diese Karzinome häufig?

Nein – Vulva- und Vaginalkarzinome gehören zu den selteneren gynäkologischen Malignomen, die weitaus seltener sind als Gebärmutterhals-, Endometrium- oder Eierstockkrebs.