Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist die wichtigste hormonelle Kaskade zur Aufrechterhaltung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens und des arteriellen Drucks. Wenn die Niere eine verminderte Perfusion, eine geringe distale Natriumzufuhr oder eine sympathische Aktivierung wahrnimmt, setzt sie das Enzym Renin frei, was eine Kette in Gang setzt, die Angiotensin II erzeugt und Aldosteron stimuliert. Der Nettoeffekt ist eine Verengung der Blutgefäße und eine Natrium- und Wasserretention in der Niere, wodurch Volumen und Druck wiederhergestellt werden.

Definition

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist eine koordinierte endokrine Kaskade, bei der renales Renin die Produktion von Angiotensin II initiiert, das den Blutdruck direkt erhöht und adrenales Aldosteron stimuliert, um die renale Natriumretention und Kaliumausscheidung zu fördern.

Scope

Das Thema umfasst die enzymatische Kaskade von Renin zu Angiotensin II, die Stimuli, die die Reninfreisetzung auslösen, sowie die renalen und vaskulären Wirkungen von Angiotensin II und Aldosteron, einschließlich der Rolle von Aldosteron bei der distalen Natriumresorption und Kaliumsekretion. Es handelt sich um eine physiologische Referenz; sie beschreibt die Biologie des Systems und gibt keine Hinweise zu RAAS-modifizierenden Medikamenten.

Core questions

• Welche Stimuli lösen die Reninfreisetzung aus der Niere aus?
• Wie wird Angiotensin II aus Angiotensinogen erzeugt?
• Welche vaskulären und renalen Wirkungen hat Angiotensin II?
• Wie koppelt Aldosteron die Natriumretention an die Kaliumsekretion?

Key concepts

• Reninfreisetzung aus juxtaglomerulären Zellen
• Angiotensinogen und Angiotensin-konvertierendes Enzym (ACE)
• Angiotensin II als Vasokonstriktor und Wachstums-/Entzündungsmediator
• Aldosteron und der Mineralokortikoidrezeptor
• Distale Natriumretention und Kaliumsekretion
• Macula densa und Barorezeptor-Kontrolle des Renins
• Negative Rückkopplung durch wiederhergestelltes Volumen und Druck

Mechanisms

Renin wird von juxtaglomerulären Zellen als Reaktion auf einen verminderten renalen Perfusionsdruck, einen geringen Natriumchloridgehalt, der an der Macula densa wahrgenommen wird, und eine beta-adrenerge Stimulation sezerniert. Renin spaltet zirkulierendes Angiotensinogen zu Angiotensin I, das durch das Angiotensin-konvertierende Enzym zu Angiotensin II umgewandelt wird. Angiotensin II erhöht den Blutdruck durch direkte Vasokonstriktion, durch Verstärkung der proximalen tubulären Natriumresorption und durch Stimulation der Nebennierenrinde zur Sekretion von Aldosteron. Aldosteron wirkt auf die Hauptzellen des distalen Nephrons über den Mineralokortikoidrezeptor, um die Aktivität des epithelialen Natriumkanals zu erhöhen, wodurch Natrium zurückgehalten wird und, durch die resultierende lumennegative Spannung, die Kaliumsekretion gefördert wird. Das wiederhergestellte Volumen und der Druck wirken rückkoppelnd, um die weitere Reninfreisetzung zu unterdrücken. Über die akute Regulation hinaus kann eine anhaltende Angiotensin-II- und Aldosteron-Signalgebung Gewebeentzündungen und Fibrose vorantreiben.

Clinical relevance

Das RAAS ist zentral für die Physiologie der Blutdruck- und Volumenregulation und eines der wichtigsten pharmakologischen Ziele in der kardiovaskulären und renalen Medizin; das Verständnis seiner normalen Funktion ist die Grundlage für die Interpretation des Volumenstatus sowie der Renin- und Aldosteronmessungen. Dieser Eintrag beschreibt die Physiologie und ist kein Leitfaden für die Anwendung von Medikamenten.

Evidence & guidelines

Die Kaskade und ihre Wirkungen sind aus Physiologielehrbüchern und aus Übersichtsartikeln über die Rolle des Systems bei der Salz- und Blutdruckregulation sowie bei Aldosteron-vermittelten Gewebeschäden zusammengefasst. Als grundlagenwissenschaftlicher Eintrag übernimmt er keine klinischen Praxisleitlinien.

History

Das System geht auf die Entdeckung des Renins als pressorische Substanz in Nierenextrakten durch Tigerstedt und Bergman im Jahr 1898 zurück; spätere Arbeiten Mitte des 20. Jahrhunderts identifizierten Angiotensin und den Konversionsenzymschritt, und die Rolle des Aldosterons bei der Natriumretention wurde später in die Kaskade integriert. Die historische Abfolge ist in Standard-Physiologielehrbütern zusammengefasst und wird hier nicht anhand von Primärquellen überprüft.

Debates

Wie viel des Aldosteron-Schadens ist unabhängig vom Blutdruck?

Ob Aldosteron über seine natriumretinierenden, drucksteigernden Effekte hinaus zu kardiovaskulärer und renaler Entzündung und Fibrose beiträgt, ist eine aktive Frage in der Physiologie des Systems.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Eduardo Braun-Menéndez
• Irvine Page

Seminal works

• he-2003
• palmer-2015-na

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen RAS und RAAS?

RAS bezieht sich auf das Renin-Angiotensin-System – die Kaskade, die Angiotensin II produziert; RAAS fügt Aldosteron hinzu, das adrenale Steroid, das Angiotensin II stimuliert, und betont den nachgeschalteten Effekt auf den renalen Natrium- und Kaliumhaushalt.

Wie erhöht das System den Blutdruck?

Angiotensin II verengt die Blutgefäße und fördert die Natrium- und Wasserretention direkt und über Aldosteron, wodurch das extrazelluläre Volumen expandiert wird; zusammen erhöhen diese den arteriellen Druck.