Immunfaktoren und natürliche Killerzellen bei wiederholtem Verlust

Da eine Schwangerschaft die mütterliche Toleranz gegenüber einem semi-allogenen Fötus beinhaltet, wird Immundysfunktion seit langem als Ursache für wiederholten Verlust vorgeschlagen, wobei uterine natürliche Killerzellen einen besonderen Schwerpunkt bilden. Dieser Eintrag untersucht die immunologischen Hypothesen, die Unterscheidung zwischen uterinen und peripheren natürlichen Killerzellen sowie die erhebliche Unsicherheit und Kontroverse, die Immuntests und Immuntherapie in diesem Zusammenhang umgeben.

Definition

Immunfaktoren bei wiederholtem Verlust beziehen sich auf vorgeschlagene Störungen der mütterlich-fetalen Immuntoleranz, einschließlich veränderter Anzahl oder Aktivität von natürlichen Killerzellen an der mütterlich-fetalen Grenzfläche oder im peripheren Blut, die als Faktoren für wiederholten Schwangerschaftsverlust angesehen werden; ihre kausale Rolle bleibt unbewiesen.

Scope

Der Eintrag behandelt das Konzept der mütterlich-fetalen Immuntoleranz, die Biologie und die vorgeschlagenen Rollen von uterinen versus peripheren Blut-natürlichen Killerzellen, die alloimmunen und autoimmunen Hypothesen des wiederholten Verlusts sowie den umstrittenen Status von Immuntests und Immuntherapien. Es handelt sich um eine Referenzorientierung und befürwortet keine diagnostischen Tests oder Behandlungen.

Core questions

• Wie toleriert das mütterliche Immunsystem den semi-allogenen Fötus?
• Wie unterscheiden sich uterine natürliche Killerzellen von peripheren Blut-natürlichen Killerzellen?
• Ist eine veränderte Anzahl oder Aktivität natürlicher Killerzellen kausal mit wiederholtem Verlust verbunden?
• Wie ist der Status von Immuntests und Immuntherapie bei wiederholtem Verlust?

Key concepts

• Mütterlich-fetale Immuntoleranz
• Uterine natürliche Killerzellen
• Periphere Blut-natürliche Killerzellen
• Alloimmune Hypothese
• Zytokin-Balance
• Kontroverse um Immuntherapie

Mechanisms

An der mütterlich-fetalen Grenzfläche sind spezialisierte uterine natürliche Killerzellen in der Frühschwangerschaft reichlich vorhanden und sollen die Umgestaltung der Spiralarterien und die Trophoblasteninvasion unterstützen, anstatt den Fötus anzugreifen, wodurch sie sich von zytotoxischen peripheren Blut-natürlichen Killerzellen unterscheiden. Immunologische Hypothesen des wiederholten Verlusts besagen, dass eine gestörte Toleranz, eine abnormale Anzahl oder Aktivität natürlicher Killerzellen oder verschobene Zytokinprofile die Implantation oder Plazentation beeinträchtigen. Periphere Blut-natürliche Killerzellen spiegeln jedoch uterine Populationen nicht zuverlässig wider, und die Evidenz, die gemessene Immunparameter mit dem Verlust in Verbindung bringt, ist inkonsistent.

Clinical relevance

Immunologische Erklärungen sind für Patienten mit ansonsten unerklärlichem wiederholtem Verlust attraktiv, was zu einer weit verbreiteten Bereitstellung von Immuntests und Therapien trotz schwacher Evidenz geführt hat. Dieser Eintrag fasst die Biologie und die Evidenzdebatte als Referenz zusammen; er empfiehlt keine Immuntests oder Immuntherapie, die von Leitlinien außerhalb der Forschung im Allgemeinen nicht unterstützt werden.

Epidemiology

Ein großer Teil des wiederholten Verlusts bleibt nach Standarduntersuchungen unerklärt, und es wird angenommen, dass immunologische Ursachen einen Teil dieser Fälle ausmachen, aber der Anteil, der tatsächlich auf Immundysfunktion zurückzuführen ist, ist angesichts von Mess- und Definitionschwierigkeiten unbekannt.

Evidence & guidelines

Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse untersuchte die Spiegel natürlicher Killerzellen bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten und Unfruchtbarkeit und fand Assoziationen, die durch Heterogenität und unsichere klinische Bedeutung begrenzt sind. Wichtige Leitlinien, einschließlich der ESHRE, empfehlen keine routinemäßigen Tests auf natürliche Killerzellen oder Immuntherapien wie intravenöses Immunglobulin bei wiederholtem Verlust außerhalb eines Forschungskontextes.

History

Die Reproduktionsimmunologie entstand aus dem Rätsel, wie das mütterliche Immunsystem den Fötus toleriert, was im späten 20. Jahrhundert zu alloimmunen Theorien des wiederholten Verlusts und einer Reihe von Immuntherapien führte. Viele dieser Behandlungen erwiesen sich später in Studien als unwirksam oder schädlich, und die Aufmerksamkeit verlagerte sich auf die Charakterisierung uteriner natürlicher Killerzellen und deren Unterscheidung von peripheren Blutpopulationen, wobei die Lücke zwischen Assoziation und Kausalität betont wurde.

Debates

Geben periphere Blut-natürliche Killerzelltests Aufschluss über wiederholten Verlust?

Periphere Blut-natürliche Killerzellen unterscheiden sich von uterinen natürlichen Killerzellen und haben eine unsichere Relevanz für den Schwangerschaftsausgang, daher wird der Wert ihrer Testung weithin in Frage gestellt.

Ist eine Immuntherapie bei wiederholtem Verlust gerechtfertigt?

Immuntherapien haben in kontrollierten Studien weitgehend keinen Nutzen gezeigt, und Leitlinien raten von ihrer routinemäßigen Anwendung außerhalb der Forschung ab.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

Sind natürliche Killerzellen eine erwiesene Ursache für wiederholte Fehlgeburten?

Nein. Es wurden Assoziationen berichtet, aber uterine und Blut-natürliche Killerzellen unterscheiden sich, und die Evidenz etabliert sie nicht als erwiesene, behandelbare Ursache; routinemäßige Tests werden von wichtigen Leitlinien nicht empfohlen.

Sollten Immunbehandlungen bei wiederholtem Verlust eingesetzt werden?

Wichtige Leitlinien empfehlen Immuntherapien bei wiederholtem Verlust außerhalb der Forschung nicht, da kontrollierte Studien im Allgemeinen keinen Nutzen gezeigt haben.