Lippen- und Gaumenspalte

Lippen- und Gaumenspalten gehören zu den häufigsten angeborenen Anomalien des Gesichts. Sie entstehen, wenn die Gesichtsprominenzen und Gaumenplatten, die Lippe und Gaumen bilden, während der Embryonal- und frühen Fetalperiode nicht miteinander verschmelzen. Sie können einzeln oder zusammen auftreten, isoliert oder als Teil eines anerkannten Syndroms.

Definition

Eine Lippenspalte ist ein Versagen der Fusion der medialen Nasen- und Oberkieferprominenzen, die die Oberlippe bilden, während eine Gaumenspalte ein Versagen der Fusion der Gaumenplatten ist, die das Gaumendach bilden; die beiden können getrennt oder zusammen auftreten und isoliert (nicht-syndromisch) oder Teil eines Fehlbildungssyndroms sein.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Embryologie der Lippen- und Gaumenbildung, die Entwicklungsereignisse, deren Versagen zu Spaltbildungen führt, sowie die genetischen und umweltbedingten Einflüsse, die dazu beitragen. Er behandelt orofaziale Spaltbildungen als entwicklungsbezogenes und epidemiologisches Thema zu Referenz- und Bildungszwecken und bietet keine diagnostische, chirurgische oder Behandlungsanleitung.

Core questions

• Wie verschmelzen die Gesichtsprominenzen und Gaumenplatten normalerweise, um Lippe und Gaumen zu bilden?
• Warum werden Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (mit oder ohne Gaumenspalte) und isolierte Gaumenspalten als entwicklungsgeschichtlich und ätiologisch unterschiedlich betrachtet?
• Welche genetischen und umweltbedingten Faktoren tragen zu orofazialen Spaltbildungen bei?
• Wie erklärt der Zeitpunkt der Fusion das Spektrum der Spaltphänotypen?

Key concepts

• Gesichtsprominenzen und ihre Fusion
• Primärer und sekundärer Gaumen
• Gaumenplattenelevation und -fusion
• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (LKG-Spalte)
• Isolierte Gaumenspalte (GS)
• Syndromische versus nicht-syndromische Spaltbildung
• Multifaktorielle Gen-Umwelt-Verursachung

Key theories

Fusionsversagen-Modell und die Unterscheidung zwischen LKG-Spalte und GS

Die Oberlippe bildet sich durch die Fusion der medialen Nasen- und Oberkieferprominenzen in der Embryonalperiode, während der sekundäre Gaumen später durch Elevation und Fusion der Gaumenplatten entsteht; da dies getrennte Entwicklungsereignisse sind, werden Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (mit oder ohne Gaumenspalte) und isolierte Gaumenspalten als eigenständige Entitäten mit teilweise unterschiedlichen genetischen und umweltbedingten Ursachen behandelt.

Mechanisms

Die Oberlippe wird in der Embryonalperiode vollendet, wenn die medialen Nasenprominenzen miteinander und mit den Oberkieferprominenzen verschmelzen; ein Versagen dieser Verschmelzung hinterlässt eine Lippenspalte, die einseitig oder beidseitig sein kann. Der sekundäre Gaumen bildet sich später, wenn die beidseitigen Gaumenplatten nach unten neben der Zunge wachsen, sich dann über diese erheben und miteinander sowie mit dem primären Gaumen und dem Nasenseptum verschmelzen; wenn die Platten sich nicht erheben, treffen oder verschmelzen, resultiert eine Gaumenspalte. Da die Lippen- und Gaumenbildung zeitlich und entwicklungsgeschichtlich trennbar sind, neigt die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (LKG-Spalte) dazu, Ursachen zu teilen, die sich von denen der isolierten Gaumenspalte unterscheiden. Die meisten Spaltbildungen sind multifaktoriell, wobei Suszeptibilitätsgene mit Umweltexpositionen interagieren, während ein erheblicher Teil innerhalb definierter Syndrome auftritt.

Clinical relevance

Der Entwicklungszeitpunkt und die Anatomie der Spaltbildung erklären das Spektrum der Erscheinungsformen und warum Lippen- und Gaumenspalten unabhängig voneinander auftreten können. Dieser Eintrag beschreibt diese Entwicklungsursprünge und die Epidemiologie orofazialer Spalten zu Bildungszwecken; er ist keine Quelle für diagnostische Kriterien, Operationszeitpunkte oder Empfehlungen zur Ernährung und Behandlung.

Epidemiology

Orofaziale Spalten gehören zu den häufigsten kraniofazialen Geburtsfehlern, wobei die Geburtsprävalenz je nach Abstammung, Geografie und Geschlecht variiert und sich zwischen Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (mit oder ohne Gaumenspalte) und isolierten Gaumenspalten unterscheidet. Eine Reihe genetischer Loci und Umweltfaktoren wurden mit dem Risiko in Verbindung gebracht, und die relativen Beiträge werden durch die genetische Epidemiologie weiterhin präzisiert.

Evidence & guidelines

Die Evidenzbasis kombiniert populationsbasierte Epidemiologie mit genetischen und entwicklungsbezogenen Studien. Die Lancet-Übersicht von Mossey und Kollegen synthetisierte das klinische und epidemiologische Bild, und die Nature Reviews Genetics-Übersicht von Dixon und Kollegen integrierte das genetische und umweltbezogene Verständnis; Standardlehrbücher der Embryologie liefern den entwicklungsbezogenen Rahmen. Die chirurgische und multidisziplinäre Behandlung wird von klinischen Quellen behandelt, die außerhalb des Rahmens dieses Bildungsbeitrags liegen.

History

Orofaziale Spaltbildungen wurden lange sowohl als chirurgischer Zustand als auch als Modell der multifaktoriellen Vererbung untersucht. Die Erkenntnis, dass Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (mit oder ohne Gaumenspalte) und isolierte Gaumenspalten ätiologisch unterschiedlich sind, prägte die genetische Epidemiologie des 20. Jahrhunderts, und das Aufkommen genomweiter Ansätze im frühen 21. Jahrhundert, synthetisiert in Übersichten wie der von Dixon und Kollegen, verfeinerte den Katalog der Suszeptibilitätsgene und Gen-Umwelt-Interaktionen.

Debates

Wie viel der nicht-syndromischen Spaltbildung wird durch identifizierte genetische Varianten erklärt?

Genomweite Studien haben mehrere Suszeptibilitätsloci identifiziert, aber einzeln erklären sie nur einen Teil der Heritabilität nicht-syndromischer orofazialer Spalten, was Fragen zur fehlenden Heritabilität und zur Rolle der Gen-Umwelt-Interaktion offen lässt.

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

Warum kann eine Lippenspalte mit oder ohne Gaumenspalte auftreten?

Die Lippe und der sekundäre Gaumen bilden sich durch getrennte Fusionsereignisse zu unterschiedlichen Zeitpunkten, sodass eine Störung, die die Lippenfusion betrifft, die spätere Gaumenfusion möglicherweise nicht oder nur teilweise beeinflusst; deshalb wird die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (mit oder ohne Gaumenspalte) separat von der isolierten Gaumenspalte gruppiert.

Ist orofaziale Spaltbildung erblich?

Die meisten Fälle sind multifaktoriell und resultieren aus einer Kombination von Suszeptibilitätsgenen und Umweltfaktoren; ein erheblicher Teil tritt als Teil anerkannter Fehlbildungssyndrome mit definierten genetischen Ursachen auf.