C-reaktives Protein (CRP) und hochsensitives CRP

C-reaktives Protein ist ein pentameres Plasmaprotein und ein prototypischer positiver Akut-Phase-Reaktant: Seine Konzentration kann während einer Entzündung schnell und um Größenordnungen ansteigen, was es zu einem der nützlichsten und am häufigsten gemessenen Marker der Akut-Phase-Reaktion macht. Hochsensitive CRP-Assays erweitern die Messung in den niedrigen Konzentrationsbereich, der in der kardiovaskulären Risikoforschung verwendet wird.

Definition

C-reaktives Protein ist ein Mitglied der Pentraxin-Familie von Plasmaproteinen, das hauptsächlich von Hepatozyten unter Zytokin-Stimulation synthetisiert wird, dessen Zirkulationskonzentration während einer Entzündung ansteigt und als quantitativer Marker der Akut-Phase-Reaktion dient.

Scope

Dieser Eintrag behandelt, was CRP ist, wie seine Synthese gesteuert wird, seine schnelle Kinetik, die Unterscheidung zwischen konventionellen und hochsensitiven (hs-CRP) Assays und die allgemeinen Verwendungsweisen von CRP als Entzündungsmarker. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Analyten, nicht um eine Quelle für diagnostische Grenzwerte oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Was stimuliert die hepatische CRP-Synthese?
• Wie schnell steigt und fällt CRP nach einem entzündlichen Stimulus?
• Was unterscheidet einen hochsensitiven CRP-Assay von einem konventionellen?
• Warum ist CRP ein sensitiver, aber unspezifischer Entzündungsmarker?

Key concepts

• Pentraxin-Familienprotein
• Positiver Akut-Phase-Reaktant
• Interleukin-6-gesteuerte hepatische Synthese
• Schnelle Kinetik und kurze Halbwertszeit
• Konventioneller versus hochsensitiver (hs-CRP) Assay
• Phosphocholin-Bindung und Opsonisierung
• Unspezifität für die Ursache der Entzündung

Mechanisms

CRP wird überwiegend von der Leber als Reaktion auf Interleukin-6 produziert, wobei Interleukin-1 synergistisch wirkt. Nach einem akuten Stimulus kann seine Plasmakonzentration innerhalb von Stunden ansteigen und sich um mehrere Hundertfache erhöhen, um dann prompt abzufallen, sobald der Stimulus abklingt, da seine Plasmahalbwertszeit kurz ist und die Clearance relativ konstant ist; der zirkulierende Spiegel verfolgt daher die Synthese und spiegelt die anhaltende Entzündung wider. Funktionell bindet CRP Phosphocholin und verwandte Liganden an geschädigten Zellen und Mikroorganismen und kann den klassischen Komplementweg aktivieren sowie die Opsonisierung fördern, wodurch es mit der angeborenen Wirtsabwehr verbunden ist.

Clinical relevance

CRP wird breit eingesetzt, um Entzündungen zu erkennen und deren Intensität im Zeitverlauf zu verfolgen, und da sein Spiegel sich schnell ändert, ist es praktisch, um den Verlauf eines entzündlichen Prozesses zu verfolgen. Hochsensitives CRP wurde in der Bevölkerungsforschung als Marker für kardiovaskuläres Risiko untersucht. CRP ist ein unspezifisches Signal, das das Vorhandensein und den Grad der Entzündung widerspiegelt und nicht deren Ursache; dieser Eintrag beschreibt den Analyten und liefert keine Schwellenwerte oder Managementempfehlungen.

Epidemiology

CRP ist einer der am häufigsten angeordneten Labortests für Entzündungen. In großen Kohortenstudien wurde hochsensitives CRP als Populationsmarker untersucht, der mit zukünftigen kardiovaskulären Ereignissen assoziiert ist (Ridker et al., 2002), was seine Verwendung über akute Infektionen hinaus illustriert.

Evidence & guidelines

Die Biologie und das Laborverhalten von CRP sind in weit zitierten Übersichtsartikeln zusammengefasst (Pepys & Hirschfield, 2003; Gabay & Kushner, 1999), und seine Rolle als kardiovaskulärer Risikomarker leitet sich aus prospektiven Kohortenstudien ab (Ridker et al., 2002). Dieser Eintrag fasst diese Literatur auf Referenzniveau zusammen und nicht als Leitlinienempfehlungen.

History

CRP wurde 1930 von Tillett und Francis entdeckt, die feststellten, dass Serum von Patienten mit akuter Pneumokokken-Pneumonie das C-Polysaccharid des Pneumokokkus präzipitierte, was dem Protein seinen Namen gab. In den folgenden Jahrzehnten wurde es als Akut-Phase-Reaktant und Pentraxin charakterisiert, und ab den 1990er Jahren eröffneten hochsensitive Assays seine Verwendung in der kardiovaskulären Epidemiologie.

Debates

Ist CRP eine Ursache oder nur ein Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen?

Hochsensitives CRP ist mit kardiovaskulärem Risiko assoziiert, aber ob es kausal zur Atherosklerose beiträgt oder lediglich eine zugrunde liegende Entzündung anzeigt, wurde diskutiert, und die vorherrschende Lesart behandelt es primär als Risikomarker.

Key figures

• Mark Pepys
• Paul Ridker
• William Tillett
• Thomas Francis

Seminal works

• tillett-francis-1930
• pepys-hirschfield-2003
• ridker-2002

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen CRP und hochsensitivem CRP?

Sie messen dasselbe Protein; ein hochsensitiver (hs-CRP) Assay ist so kalibriert, dass er niedrige Konzentrationen genau quantifiziert, was für die kardiovaskuläre Risikoforschung erforderlich ist, während ein konventioneller Assay für höhere Spiegel verwendet wird, die bei manifester Entzündung auftreten.

Warum steigt und fällt CRP schneller als die Blutsenkungsgeschwindigkeit?

CRP hat eine kurze Plasmahalbwertszeit, sodass sein Spiegel die aktuelle Synthese genau verfolgt und sich innerhalb von Stunden ändert, während die Erythrozytensedimentationsrate von sich langsamer ändernden Proteinen wie Fibrinogen abhängt und daher verzögert ist.