Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, häufig als Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) bezeichnet, senken den Blutdruck, indem sie den Angiotensin-II-Typ-1 (AT1)-Rezeptor blockieren. Sie wirken eine Stufe nach den ACE-Hemmern und verhindern, dass Angiotensin II unabhängig davon, wie das Peptid gebildet wurde, Vasokonstriktion und Aldosteronfreisetzung verursacht, ohne Bradykinin zu erhöhen.

Definition

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind Medikamente, die selektiv den Angiotensin-II-Typ-1 (AT1)-Rezeptor blockieren und so verhindern, dass Angiotensin II seine vasokonstriktorischen und Aldosteron-stimulierenden Wirkungen entfaltet und dadurch den Blutdruck senkt.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems auf Rezeptorebene, wie sich ARBs in ihrem Mechanismus und ihrer Verträglichkeit von ACE-Hemmern unterscheiden, sowie die Studiendaten zu kardiovaskulären und renalen Endpunkten. Es handelt sich um Referenzmaterial zur Pharmakologie, nicht um einen Leitfaden zur Verschreibung.

Core questions

• Wie unterscheidet sich die Blockade des AT1-Rezeptors von der Hemmung des Angiotensin-konvertierenden Enzyms?
• Warum verursachen ARBs im Allgemeinen nicht den mit ACE-Hemmern verbundenen Husten?
• Was zeigen die Ergebnisnachweise für ARBs bei Hypertonie und diabetischer Nephropathie?

Key concepts

• Angiotensin-II-Typ-1 (AT1)-Rezeptor
• Renin-Angiotensin-Blockade auf Rezeptorebene versus Enzymebene
• Bradykinin-unabhängige Wirkung
• Aldosteron-Suppression
• Nierenschutz bei diabetischer Nephropathie
• Ungehinderte AT2-Rezeptor-Signalübertragung

Mechanisms

Angiotensin II wirkt hauptsächlich über den AT1-Rezeptor, um arterioläre Vasokonstriktion, Aldosteronsekretion und Natriumretention zu verursachen. ARBs blockieren diesen Rezeptor, sodass die nachgeschalteten Effekte von Angiotensin II gehemmt werden, unabhängig davon, ob das Peptid durch ACE oder durch alternative Wege gebildet wird. Da sie am Rezeptor und nicht am Konversionsenzym wirken, beeinträchtigen ARBs den Bradykininabbau nicht und verursachen daher selten den trockenen Husten, der bei ACE-Hemmern auftritt. Durch die Blockade von AT1 können sie Angiotensin II freisetzen, um am AT2-Rezeptor zu wirken. Wie bei ACE-Hemmern senkt eine reduzierte AT1-Signalübertragung den efferenten arteriellen Tonus in der Niere, was zum Nierenschutz bei proteinurischer Erkrankung beiträgt.

Clinical relevance

ARBs sind eine Hauptklasse für die Untersuchung der Renin-Angiotensin-Pharmakologie und werden bei Hypertonie, Herzinsuffizienz und diabetischer Nierenerkrankung untersucht, oft als Alternative zu ACE-Hemmern, wenn Husten oder Unverträglichkeit auftreten. Dieser Eintrag ist eine Bildungsreferenz zu ihrem Mechanismus und ihren Nachweisen und gibt keine Dosierung oder individuelle Ratschläge.

Evidence & guidelines

Leitlinien behandeln ARBs als eine erstlinige blutdrucksenkende Klasse neben ACE-Hemmern, Kalziumkanalblockern und Diuretika und raten im Allgemeinen von der Kombination eines ARB mit einem ACE-Hemmer ab. Die RENAAL-Studie zeigte, dass Losartan renale Endpunkte bei diabetischer Nephropathie Typ 2 reduzierte, die LIFE-Studie zeigte einen kardiovaskulären Nutzen eines Losartan-basierten Regimes gegenüber Atenolol bei Hypertonie mit linksventrikulärer Hypertrophie, und ONTARGET stellte fest, dass ein ARB einem ACE-Hemmer vergleichbar war, während ihre Kombination das Risiko ohne Nutzen erhöhte.

History

Losartan, in den 1990er Jahren eingeführt, war der erste oral aktive nicht-peptidische AT1-Rezeptor-Antagonist, gefolgt von anderen Sartanen. Ihre Entwicklung bot eine rezeptorselektive Alternative zur ACE-Hemmung, und nachfolgende Ergebnisstudien definierten ihre Rollen bei Hypertonie, Nephropathie und Herzinsuffizienz.

Debates

Sind ARBs und ACE-Hemmer austauschbar, und sollten sie kombiniert werden?

ARBs und ACE-Hemmer führen zu weitgehend ähnlichen kardiovaskulären Ergebnissen, wobei ARBs hinsichtlich des Hustens besser verträglich sind; ONTARGET zeigte jedoch, dass die Kombination der beiden Klassen unerwünschte Ereignisse erhöhte, ohne die Ergebnisse zu verbessern, weshalb eine duale Blockade im Allgemeinen nicht empfohlen wird.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Warum verursachen ARBs seltener Husten als ACE-Hemmer?

ARBs blockieren den Angiotensin-II-Rezeptor und nicht das Konversionsenzym, sodass sie die Bradykininspiegel nicht erhöhen, und die Bradykininakkumulation ist der Mechanismus, der als Ursache für den ACE-Hemmer-Husten angesehen wird.

Zielen ARBs und ACE-Hemmer auf dasselbe System ab?

Ja, beide hemmen das Renin-Angiotensin-System, aber an verschiedenen Stellen: ACE-Hemmer reduzieren die Bildung von Angiotensin II, während ARBs dessen Wirkung am AT1-Rezeptor blockieren.