Kalziumkanalblocker

Kalziumkanalblocker senken den Blutdruck, indem sie spannungsgesteuerte L-Typ-Kalziumkanäle hemmen und so den Kalziumeinstrom in vaskuläre glatte Muskelzellen und Herzzellen reduzieren. Dihydropyridine, wie Amlodipin, wirken hauptsächlich auf die vaskuläre glatte Muskulatur, um Arteriolen zu erweitern, während die Nicht-Dihydropyridine Verapamil und Diltiazem auch die kardiale Erregungsleitung verlangsamen und die Kontraktilität reduzieren.

Definition

Kalziumkanalblocker sind Medikamente, die spannungsgesteuerte L-Typ-Kalziumkanäle in der vaskulären glatten Muskulatur und im Herzgewebe hemmen, wodurch intrazelluläres Kalzium reduziert und somit der vaskuläre Tonus sowie in einigen Unterklassen die Herzfrequenz und Kontraktilität gesenkt werden.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Pharmakologie der Hemmung von L-Typ-Kalziumkanälen, den Unterschied zwischen vaskulär-selektiven Dihydropyridinen und frequenzlimitierenden Nicht-Dihydropyridinen sowie die Evidenz aus Studien, die ihre Anwendung bei Hypertonie unterstützen. Es handelt sich um Referenzmaterial, nicht um Verschreibungsleitlinien.

Core questions

• Wie entspannt die Blockade von L-Typ-Kalziumkanälen die vaskuläre glatte Muskulatur?
• Was unterscheidet Dihydropyridin- von Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern?
• Was zeigt die Evidenz aus Studien für Kalziumkanalblocker bei Hypertonie?

Key concepts

• Spannungsgesteuerte L-Typ-Kalziumkanäle
• Kontraktion der vaskulären glatten Muskulatur und Kalzium
• Dihydropyridine (vaskulär-selektiv)
• Nicht-Dihydropyridine (Verapamil, Diltiazem)
• Auswirkungen auf Herzfrequenz und Kontraktilität
• Reflektorische Tachykardie und periphere Ödeme

Mechanisms

Die Kontraktion der vaskulären glatten Muskulatur und der Herzmuskelzellen hängt vom Kalziumeinstrom durch spannungsgesteuerte L-Typ-Kanäle ab. Kalziumkanalblocker binden an diese Kanäle und reduzieren den Kalziumeinstrom, wodurch die arterielle glatte Muskulatur entspannt und der periphere Widerstand gesenkt wird. Dihydropyridine sind relativ selektiv für vaskuläre Kanäle und bewirken eine arterioläre Dilatation mit geringer direkter kardialer Depression, obwohl der resultierende Druckabfall eine reflektorische Tachykardie und Knöchelödeme verursachen kann. Nicht-Dihydropyridine (Verapamil und in geringerem Maße Diltiazem) wirken auch auf kardiale Kalziumkanäle, verlangsamen die sinoatriale und atrioventrikuläre Knotenleitung und reduzieren die Kontraktilität, was ihnen zusätzliche frequenzkontrollierende Effekte verleiht.

Clinical relevance

Kalziumkanalblocker sind eine Hauptklasse für die Untersuchung der Kalziumpharmakologie der vaskulären glatten Muskulatur und des Herzens und werden umfassend bei Hypertonie untersucht, auch bei älteren Patienten und in Kombinationsregimen. Dieser Eintrag beschreibt den Mechanismus und die Evidenz als Bildungsreferenz und gibt keine Dosierungs- oder Behandlungsempfehlungen.

Evidence & guidelines

Wichtige Leitlinien listen Kalziumkanalblocker unter den Antihypertensiva der ersten Wahl auf, wobei Dihydropyridine häufig zur Blutdrucksenkung und für die Kombinationstherapie bevorzugt werden. ALLHAT verglich einen Kalziumkanalblocker mit einem Diuretikum und einem ACE-Hemmer und fand weitgehend ähnliche Hauptergebnisse, und ASCOT-BPLA unterstützte ein Amlodipin-basiertes Regime gegenüber einem Atenolol-basierten für kardiovaskuläre Ereignisse.

History

Die kardiovaskulären Wirkungen von Kalziumantagonisten wurden in den 1960er und 1970er Jahren charakterisiert, wobei Verapamil, Nifedipin und Diltiazem als Prototypen unterschiedlicher chemischer Klassen entstanden. Länger wirkende Dihydropyridine wie Amlodipin wurden später zu prominenten Antihypertensiva, und große Ergebnisstudien definierten ihre vergleichende Rolle.

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Dihydropyridin- und Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern?

Dihydropyridine wie Amlodipin wirken hauptsächlich auf die vaskuläre glatte Muskulatur, um Arterien zu erweitern, während Nicht-Dihydropyridine wie Verapamil und Diltiazem auch auf das Herz wirken, die Erregungsleitung verlangsamen und die Kontraktilität reduzieren.

Warum können Kalziumkanalblocker Knöchelschwellungen verursachen?

Dihydropyridine erweitern präkapilläre Arteriolen stärker als Venolen, wodurch der Kapillardruck steigt und die Flüssigkeitsbewegung ins Gewebe gefördert wird, was zu peripheren Ödemen führen kann.