Aldersrelateret modtagelighed og sygdomsalvorlighed

Alder er en af de stærkeste og mest konsistente determinanter for risikoen for infektionssygdom. Både de meget unge og de ældre er mere tilbøjelige til at blive smittede, til at udvikle svær sygdom og til at dø, hvilket giver de velkendte U- eller J-formede alderskurver for infektionsdødelighed. Dette emne forklarer, hvorfor det umodne immunsystem i spædbarnealderen og det aldrende immunsystem i den sene levetid forskyver modtagelighed og sygdomsalvorlighed, og hvordan disse forskydninger viser sig i befolkningsdata.

Definition

Aldersrelateret modtagelighed og sygdomsalvorlighed refererer til den systematiske variation i sandsynligheden for at erhverve infektion og i den resulterende sygdomsalvorlighed gennem livsforløbet, drevet af det udviklende immunsystem i den tidlige levetid og af aldersassocieret immunsvækkelse (immunosenescens) i den sene levetid.

Scope

Emnet omhandler alder som en værtsdeterminant for, hvem der smittes, og hvor alvorlig sygdommen bliver, idet det spænder fra det umodne immunforsvar i den tidlige levetid til immunsenescensen i den sene levetid. Det behandler alderseffekter på befolknings- og mekanistisk overordnet niveau, ikke som klinisk behandling eller aldersspecifik dosering. Det forbinder sig til immunosuppression og til komorbiditet, som ofte akkumuleres med alderen, men fokuserer specifikt på kronologisk alder og immunmodning som drivere for variation.

Core questions

• Hvorfor er spædbørn og ældre voksne mere modtagelige for infektion og svær sygdom?
• Hvordan ændrer immunmodning og immunosenescens responsen på patogener?
• Hvordan ser aldersspecifikke mønstre for incidens og case-fatality ud på befolkningsniveau?
• Hvordan interagerer alder med komorbiditet og immunosuppression for at forme risikoen?

Key concepts

• Immunosenescens
• Immunmodning i den tidlige levetid
• Aldersekstremer
• Aldersspecifik case-fatality
• Inflammaging
• U-formet alder-dødelighed-kurve

Key theories

Immunosenescens og aldersafhængig dysregulering af det medfødte immunforsvar

Shaw og kolleger beskriver, hvordan det medfødte immunforsvar bliver dysreguleret med alderen, med ændret signalering og inflammatoriske responser, der svækker patogenkontrol og bidrager til øget modtagelighed og sygdomsalvorlighed hos ældre voksne.

Mechanisms

I den tidlige levetid er det adaptive immunsystem endnu under udvikling og den immunologiske hukommelse er begrænset, således at spædbørn er stærkt afhængige af medfødte forsvarsmekanismer og maternelt overførte antistoffer og er sårbare over for patogener, de endnu ikke har mødt. I den sene levetid omformer immunosenescensen begge grene af immunforsvaret: Shaw og kolleger dokumenterer aldersafhængig dysregulering af det medfødte immunforsvar med sløvede og dysregulerede responser, der svækker patogeneliminering, selv som lavgradig inflammation stiger. Nettoeffekten i begge ekstremer er reduceret kapacitet til at begrænse infektion og vævsskade, hvilket manifesterer sig som øget modtagelighed og øget sygdomsalvorlighed for mange patogener.

Clinical relevance

Alder anvendes rutinemæssigt til at beskrive infektionsrisiko i befolkninger og til at identificere grupper, hvor svære udfald koncentrerer sig, såsom spædbørn og ældre voksne. Dette emne er et referenceværk for forståelsen af, hvorfor alder strukturerer den infektionssygdomsmæssige sygdomsbyrde; det karakteriserer befolkningsmønstre og mekanismer og giver ikke individuelle diagnostiske eller behandlingsmæssige anbefalinger.

Epidemiology

Aldersgradienter i infektion er markante. Risikoen for at dø af coronavirus-sygdom 2019 steg kraftigt med alderen i de modelbaserede estimater af Verity og kolleger, hvilket illustrerer en udtalt aldersgradient for alvorlighed for et enkelt patogen. I den anden ekstrem estimerede O'Brien og kolleger, at Streptococcus pneumoniae forårsagede en meget stor andel af svær sygdom og død hos børn under fem år, hvilket understreger den sygdomsbyrde, der koncentreres i den tidlige levetid. Tilsammen viser dette, hvordan en enkelt aldersakse kan dominere befolkningsfordelingen af infektionssygdommens alvorlighed.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Hvorfor er spædbørn og ældre voksne mest udsatte for infektioner?

Spædbørn har et umodent, stadig udviklende immunsystem med begrænset hukommelse, mens ældre voksne oplever immunosenescens, et aldersrelateret fald og dysregulering af immunfunktionen. Begge reducerer evnen til at kontrollere patogener, hvilket øger modtagelighed og sygdomsalvorlighed i aldrenes ekstremer.

Påvirker alder, hvem der smittes, hvor alvorlig sygdommen er, eller begge dele?

Begge dele. Alder påvirker sandsynligheden for at erhverve infektion og, ofte endnu stærkere, sandsynligheden for svær sygdom og død, som det ses af den kraftige stigning i coronavirus-sygdom 2019-dødelighed med alderen.