Aldersrelaterede farmakokinetiske forandringer

Aldersrelaterede farmakokinetiske forandringer er de ændringer i, hvordan kroppen optager, fordeler, omsætter og udskiller lægemidler, der følger med aldringen. Efterhånden som mennesker ældes, kan nedsat nyre- og leverfunktion, ændringer i kropssammensætning og andre fysiologiske forandringer øge lægemiddeleksponeringen eller forlænge lægemidlets virkning, selv når den ordinerede dosis er uændret. Disse forandringer er en central årsag til, at medicin virker anderledes hos ældre voksne og bidrager til deres forhøjede risiko for bivirkninger.

Definition

Aldersrelaterede farmakokinetiske forandringer er de systematiske forskelle, der kan tilskrives fysiologisk aldring, i absorption, distribution, metabolisme og elimination af lægemidler, som tilsammen ændrer koncentrations-tidsforløbet for et præparat hos ældre voksne sammenlignet med yngre.

Scope

Emnet dækker de fire klassiske farmakokinetiske processer (absorption, distribution, metabolisme og elimination) og, hvordan hver af dem modificeres af aldringen, tilligemed den praktiske implikation, at lægemiddeleksponeringen for en given dosis typisk er højere eller mere langvarig hos ældre patienter. Det er en begrebsmæssig og referencemæssig behandling af geriatrisk farmakokinetik og indeholder ikke doseringsanvisninger.

Core questions

• Hvordan påvirker aldringen hver af de fire farmakokinetiske processer?
• Hvorfor har nedsat nyre- og leverfunktion størst betydning for lægemiddeleksponeringen hos ældre voksne?
• Hvordan ændrer forandringer i kropssammensætning fordelingen af vandopløselige og fedtopløselige lægemidler?
• Hvorfor kan en standard voksendosis have en stærkere eller mere langvarig effekt hos en ældre person?

Key concepts

• Absorption
• Distribution
• Fordelingsvolumen
• Metabolisme (hepatisk clearance)
• Elimination (renal clearance)
• Nedsat glomerulær filtration med alderen
• Kropssammensætning (fedt-til-vand-ratio)
• Halveringstid for lægemidler
• Binding til plasmaproteiner

Mechanisms

Med aldringen falder det samlede kropsvandsvolumen og den fedtfrie masse typisk, mens andelen af kropsfedt stiger, hvilket kan reducere fordelingsvolumenet for vandopløselige lægemidler og øge det for fedtopløselige, idet sidstnævnte forlænger deres halveringstid. Den hepatiske masse og blodgennemstrømning falder og reducerer first-pass-metabolisme og clearance for visse metaboliserede lægemidler, og nyrefunktionen falder sædvanligvis og bremser elimineringen af nyreudskilte lægemidler; disse forandringer tilsammen øger eller forlænger typisk lægemiddeleksponeringen for en given dosis (Mangoni & Jackson, 2003). Absorptionen er den mindst konsekvent påvirkede proces. Da eksponeringen stiger, mens den fysiologiske reserve falder, indsnævres marginen mellem nytte og skade, hvilket bidrager til at forklare den hyppigere forekomst af bivirkninger hos ældre patienter (Maher, Hanlon & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

En forståelse af, hvordan aldringen ændrer lægemiddelhåndteringen, forklarer, hvorfor ældre voksne er mere modtagelige for lægemiddelakkumulering og bivirkninger, og hvorfor ordinationsprincipper for denne gruppe adskiller sig fra dem for yngre voksne. Dette opslag er uddannelsesmæssig baggrundsviden om aldringsfarmakolegi; det beskriver generelle mekanismer og udgør ikke grundlag for at fastsætte eller ændre den enkeltes dosis.

History

Erkendelsen af, at lægemidler virker anderledes hos ældre voksne, voksede frem i anden halvdel af det tyvende århundrede, efterhånden som den kliniske farmakologi modedes. Oversigtsartikler, der syntetiserede det fysiologiske grundlag for disse forskelle, såsom Mangoni og Jackson (2003), bidrog til at konsolidere fire-procesrammens absorption, distribution, metabolisme og elimination som standardmåden at undervise i geriatrisk farmakokinetik på, en struktur som også præsenteres i generelle farmakologilærebøger (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Hvilken farmakokinetisk proces ændres mest med alderen?

Eliminationen er ofte den klinisk mest betydningsfulde: den renale clearance falder typisk med alderen og bremser fjernelsen af nyreudskilte lægemidler, mens den hepatiske metabolisme også kan falde. Absorptionen er den mindst konsekvent påvirkede proces.

Hvorfor kan den samme dosis påvirke en ældre person stærkere?

Fordi nedsat clearance og ændret distribution kan øge eller forlænge lægemiddeleksponeringen for en given dosis, så en koncentration, der er sikker hos en yngre voksen, kan være højere eller mere langvarig hos en ældre person.