Antikoagulancia a antiagregancia
Antikoagulancia a antiagregancia jsou dvě hlavní třídy antikoagulačních léků používaných k prevenci a léčbě patologického tvorby sraženin. Antikoagulancia působí na kaskádu koagulace a fibrin-forming arm of haemostasis, zatímco antiagregancia inhibují aktivaci a agregaci krevních destiček. Společně cílí na odlišné, ale propojené procesy, které produkují arteriální a venózní tromby.
Definition
Antikoagulační léky jsou látky, které snižují tvorbu sraženin inhibicí složek koagulační kaskády (antikoagulancia) nebo potlačením aktivace a agregace krevních destiček (antiagregancia).
Scope
Tato oblast seznamuje čtenáře s farmakologií antikoagulační terapie: jak kaskáda koagulace a funkce krevních destiček poskytují cíle pro léky, hlavní skupiny léků (hepariny, antagonisté vitaminu K, přímá orální antikoagulancia a antiagregancia) a široké principy účinnosti, rizika krvácení, monitorování a reverze. Jedná se o referenční přehled, který rámcuje podrobnější tematické vstupy pod ním; nejedná se o klinické pokyny ani pokyny k předepisování.
Sub-topics
Core questions
- Na kterou část hemostázy se daný lék zaměřuje: tvorbu fibrinu prostřednictvím koagulační kaskády, nebo aktivaci a agregaci krevních destiček?
- Jak se liší hlavní třídy antikoagulancií v mechanismu, cestě podání, nástupu účinku, monitorování a reverzibilitě?
- Proč antikoagulační terapie nese inherentní riziko krvácení a jak je koncepčně chápán rovnováha mezi prevencí trombózy a krvácením?
- Jak se liší arteriální (bohaté na krevní destičky) a venózní (bohaté na fibrin) tromby a jak tento rozdíl informuje o výběru třídy léku?
Key concepts
- Koagulační kaskáda a generace trombinu
- Aktivace, adheze a agregace krevních destiček
- Arteriální (bílé, bohaté na krevní destičky) versus venózní (červené, bohaté na fibrin) tromby
- Terapeutické okno a riziko krvácení
- Monitorování antikoagulace a laboratorní testy
- Reverzní látky a antidota
- Řízení antikoagulační terapie a výběr na základě doporučení
Mechanisms
Hemostáza závisí na dvou spolupracujících systémech: primární hemostáza, při které krevní destičky adherují k poškozené cévní stěně a agregují za vzniku zátky, a sekundární hemostáza, při které koagulační kaskáda generuje trombin, který přeměňuje fibrinogen na stabilizující fibrinovou síť. Furie a Furie popisují, jak expozice tkáňového faktoru a aktivace krevních destiček pohánějí tvorbu trombu in vivo. Antikoagulancia přerušují kaskádu v různých bodech: hepariny potencují antitrombin k inhibici trombinu a faktoru Xa; antagonisté vitaminu K vyčerpávají funkční vitamin K-dependentní koagulační faktory; a přímá orální antikoagulancia se vážou na trombin nebo faktor Xa přímo. Antiagregancia působí na primární hemostázu, blokují syntézu tromboxanu, receptory ADP (P2Y12) nebo integrin glykoprotein IIb/IIIa. Protože arteriální tromby jsou bohaté na krevní destičky a venózní tromby jsou bohaté na fibrin, obě třídy léků jsou široce přizpůsobeny různým trombotickým situacím.
Clinical relevance
Antikoagulační léky jsou klíčové pro prevenci a léčbu venózní tromboembolie, mrtvice související s fibrilací síní a arteriálních příhod, jako jsou akutní koronární syndromy, a ACCP a další orgány vydávají pravidelné doporučení založená na důkazech o jejich použití. Pochopení jejich mechanismů a kompromisu mezi prevencí trombózy a krvácením je součástí farmakologie a hodnocení důkazů; tento vstup popisuje, jak tyto látky fungují a jak jsou důkazy organizovány, a není základem pro individuální předepisování nebo rozhodování o dávkování.
Epidemiology
Trombotické onemocnění je předním přispěvatelem ke globální kardiovaskulární morbiditě a mortalitě a antikoagulační látky patří mezi nejčastěji předepisované třídy léků. Krvácení je hlavním celotřídním nežádoucím účinkem a rovnováha mezi ischemickým přínosem a hemoragickým poškozením na úrovni populace je opakujícím se tématem v literatuře doporučení shrnuté ACCP.
History
Farmakologie antikoagulačních léků se vyvíjela po celé dvacáté století: heparin byl izolován v roce 1916 a do klinického použití se dostal ve 30. až 40. letech 20. století, kumarinová antikoagulancia vznikla z práce na zkaženém senném jeteli a stala se zavedenou jako warfarin, a antiagregační účinek aspirinu byl rozpoznán v polovině století. Pozdní dvacáté století přineslo nízkomolekulární hepariny a tienopyridinová antiagregancia a jednadvacáté století přineslo přímá orální antikoagulancia, čímž se rozšířily možnosti shrnuté v postupných vydáních doporučení ACCP.
Debates
- Jak by měla být rámcována rovnováha mezi prevencí trombózy a rizikem krvácení?
- Každá antikoagulační intervence obchoduje snížené trombotické příhody za zvýšené krvácení a způsob, jak tyto protichůdné škody zvážit napříč populacemi a indikacemi, je neustálým zaměřením literatury doporučení.
Key figures
- Bruce Furie
- Jack Hirsh
- John Eikelboom
- Gordon Guyatt
Related topics
Seminal works
- furie-2008
- guyatt-2012
Frequently asked questions
- Jaký je rozdíl mezi antikoagulanciem a antiagreganciem?
- Antikoagulancia působí na koagulační kaskádu za účelem snížení tvorby fibrinu, zatímco antiagregancia inhibují aktivaci a agregaci krevních destiček. Cílí na různé části hemostázy a jsou široce přizpůsobeny fibrin-bohatým venózním trombům a destičkově-bohatým arteriálním trombům, resp.
- Proč všechna antikoagulační léčiva nesou riziko krvácení?
- Z podstaty potlačují tělesné reakce tvorby sraženin, takže stejná akce, která zabraňuje patologickým trombům, také narušuje hemostatickou reakci na poškození cév, což činí krvácení charakteristickým celotřídním nežádoucím účinkem.