ঔষধের নিরাপত্তায় বৃক্ক ও যকৃতের কার্যকারিতার দুর্বলতা

ঔষধের নিরাপত্তায় বৃক্ক ও যকৃতের কার্যকারিতার দুর্বলতা বলতে বোঝায় যে কীভাবে কিডনি বা যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস একটি ঔষধের ঝুঁকির প্রোফাইল পরিবর্তন করে। যেহেতু কিডনি এবং যকৃত শরীরের প্রধান অঙ্গ যা ঔষধ নির্মূল ও বিপাক করে, তাই এদের কার্যকারিতার দুর্বলতা ঔষধ বা এর সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলিকে জমা হতে দিতে পারে, যা মাত্রা-সম্পর্কিত বিষাক্ততার সম্ভাবনা বাড়ায় এবং অঙ্গের কার্যকারিতাকে ফার্মাকোভিজিল্যান্সে কেন্দ্রীয় শারীরবৃত্তীয় ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে একটি করে তোলে।

Definition

ঔষধের নিরাপত্তায় বৃক্ক ও যকৃতের কার্যকারিতার দুর্বলতা বলতে প্রতিকূল ঔষধ প্রতিক্রিয়ার বর্ধিত ঝুঁকিকে বোঝায় যা কিডনি বা যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস পেলে একটি ঔষধ বা এর সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির নির্মূল বা বিপাক কমে যাওয়ার কারণে ঘটে, যার ফলে উদ্দেশ্যর চেয়ে বেশি বা দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার হয়।

Scope

এই বিষয়টি বৃক্ক ও যকৃতের রোগ কীভাবে ঔষধের ক্লিয়ারেন্স এবং এক্সপোজার পরিবর্তন করে, অঙ্গের কার্যকারিতা পরিমাপের জন্য ব্যবহৃত পদ্ধতি যেমন আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার, এবং ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতির বিশেষ উদ্বেগ নিয়ে আলোচনা করে। এটি একটি রেফারেন্স অ্যাকাউন্ট যা ব্যাখ্যা করে কেন অঙ্গের কার্যকারিতার দুর্বলতা ঔষধের ঝুঁকি পরিবর্তন করে; এটি মাত্রা-সমন্বয় সূত্র বা ব্যক্তিগতকৃত প্রেসক্রিপশন নির্দেশিকা প্রদান করে না।

Core questions

• বৃক্ক ও যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস কীভাবে ঔষধের এক্সপোজার এবং বিষাক্ততা পরিবর্তন করে?
• ঔষধ পরিচালনার ক্ষমতা বিচার করার উদ্দেশ্যে অঙ্গের কার্যকারিতা কীভাবে পরিমাপ করা হয়?
• কিডনি রোগে বৃক্ক দ্বারা পরিষ্কার হওয়া ঔষধ এবং তাদের সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলি কেন জমা হয়?
• ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি কী এবং ঔষধের নিরাপত্তায় এটি কেন গুরুত্বপূর্ণ?

Key concepts

• বৃক্কীয় ক্লিয়ারেন্স এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার
• আনুমানিক GFR (eGFR) এবং ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স
• যকৃতের বিপাক এবং ফার্স্ট-পাস প্রভাব
• সক্রিয় এবং বিষাক্ত মেটাবোলাইট জমা হওয়া
• প্রোটিন বাইন্ডিং এবং পরিবর্তিত মুক্ত ঔষধের অংশ
• ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি (DILI)
• যকৃতের কার্যকারিতার চাইল্ড-পুগ শ্রেণীবিভাগ
• সংকীর্ণ থেরাপিউটিক ইনডেক্স ঔষধ

Mechanisms

দুর্বল নির্মূল দুটি প্রধান উপায়ে ঔষধের এক্সপোজার বাড়ায়। যখন কিডনি ব্যর্থ হয়, তখন বৃক্কীয় রেচনের উপর নির্ভরশীল ঔষধ এবং সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলি ধীরে ধীরে পরিষ্কার হয় এবং জমা হয়; গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার অনুমান করা এই হ্রাসকৃত ক্লিয়ারেন্স ক্ষমতার একটি পরিমাণগত পরিমাপ প্রদান করে (Levey et al., 2009)। যখন যকৃত রোগাক্রান্ত হয়, তখন বিপাকীয় এনজাইমের কার্যকলাপ হ্রাস, যকৃতের রক্ত ​​​​প্রবাহের পরিবর্তন এবং পোর্টোসিস্টেমিক শান্টিং ফার্স্ট-পাস নিষ্কাশন কমাতে পারে এবং জৈব-রূপান্তরকে ধীর করতে পারে, যা আবার এক্সপোজার বাড়ায়; বাইন্ডিং প্রোটিন এবং জমাট বাঁধার কারণগুলির সংশ্লেষণ হ্রাস মুক্ত-ঔষধের অংশ এবং রক্তপাতের ঝুঁকিকে আরও পরিবর্তন করে। দুর্বল ক্লিয়ারেন্স ছাড়াও, যকৃত নিজেই ক্ষতির লক্ষ্য: ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি একটি প্রধান নিরাপত্তা উদ্বেগ এবং ঔষধ সীমাবদ্ধ বা প্রত্যাহার করার একটি প্রধান কারণ (Navarro & Senior, 2006)। বয়স প্রায়শই এই প্রভাবগুলিকে বাড়িয়ে তোলে, কারণ অঙ্গের কার্যকারিতা বয়সের সাথে হ্রাস পায় (Mangoni & Jackson, 2003)।

Clinical relevance

অঙ্গের দুর্বলতা মাত্রা-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া এবং ঔষধ-সম্পর্কিত হাসপাতালে ভর্তির একটি পুনরাবৃত্ত কারণ (Pirmohamed et al., 2004), এবং ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি বিকাশ এবং নজরদারিতে সম্মুখীন হওয়া সবচেয়ে গুরুতর ঔষধ-নিরাপত্তা সংকেতগুলির মধ্যে একটি (Navarro & Senior, 2006)। এই এন্ট্রি ব্যাখ্যা করে কেন বৃক্ক বা যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস ঝুঁকি বাড়ায় এবং কীভাবে কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়; এটি বর্ণনামূলক এবং স্বতন্ত্র রোগীদের জন্য মাত্রা সমন্বয় বা চিকিৎসার নির্দিষ্ট করে না।

Epidemiology

বয়স্ক এবং দীর্ঘস্থায়ী অসুস্থ রোগীদের মধ্যে অঙ্গের কার্যকারিতা হ্রাস সাধারণ, এই একই গোষ্ঠীগুলিতে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার বোঝা সবচেয়ে বেশি, এবং সম্ভাব্য গবেষণাগুলি ঔষধ-সম্পর্কিত ভর্তির কারণগুলির মধ্যে দুর্বল ক্লিয়ারেন্সকে চিহ্নিত করে (Pirmohamed et al., 2004)। বেশিরভাগ ঔষধের জন্য ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি ব্যক্তিগতভাবে অস্বাভাবিক হলেও, এর তীব্রতা এবং ঔষধ প্রত্যাহারের কারণ হিসাবে এর প্রধান ভূমিকার কারণে এটি সম্মিলিতভাবে গুরুত্বপূর্ণ (Navarro & Senior, 2006)।

History

কিডনি এবং যকৃতের রোগ ঔষধ পরিচালনার পরিবর্তন করে এই স্বীকৃতি ক্লিনিকাল ফার্মাকোকিনেটিক্সের পাশাপাশি বিকশিত হয়েছিল, কারণ বৃক্কের কার্যকারিতার পরিমাণগত পরিমাপ (ক্রিয়েটিনিন-ভিত্তিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের অনুমান) এবং যকৃতের রিজার্ভের (চাইল্ড-পুগ শ্রেণীবিভাগ) নির্মূল ক্ষমতা পরিমাপের জন্য গৃহীত হয়েছিল। CKD-EPI অনুমানের মতো সমীকরণগুলি এই প্রসঙ্গে ব্যবহৃত কিডনি কার্যকারিতার মূল্যায়নকে পরিমার্জিত করেছে (Levey et al., 2009), যখন ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতির পদ্ধতিগত অধ্যয়ন হেপাটোটক্সিসিটিকে একটি সংজ্ঞায়িত ঔষধ-নিরাপত্তা সমস্যা হিসাবে প্রতিষ্ঠিত করেছে (Navarro & Senior, 2006)।

Debates

অনুমানকারী সমীকরণগুলি প্রকৃত ঔষধ পরিচালনার ক্ষমতা কতটা ভালোভাবে ধারণ করে?

আনুমানিক GFR এবং চাইল্ড-পুগ স্কোরগুলি নির্মূল ক্ষমতার জন্য ব্যবহারিক বিকল্প, তবে এগুলি প্রাথমিকভাবে ঔষধের মাত্রার জন্য ডিজাইন করা হয়নি এবং একজন ব্যক্তির প্রকৃত ক্লিয়ারেন্সকে অসম্পূর্ণভাবে প্রতিফলিত করতে পারে, যা একটি চলমান পদ্ধতিগত আলোচনা।

Seminal works

• levey-2009
• navarro-2006

Frequently asked questions

কিডনি বা যকৃতের রোগ কেন ঔষধকে ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে?

কিডনি এবং যকৃত হল শরীর থেকে ঔষধ পরিষ্কার করার প্রধান অঙ্গ; যখন তারা খারাপভাবে কাজ করে, তখন ঔষধ এবং তাদের সক্রিয় ভাঙ্গন পণ্যগুলি উচ্চ স্তরে জমা হতে পারে, যা মাত্রা-সম্পর্কিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা বাড়ায়।

ঔষধ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি কী?

এটি একটি ঔষধ বা এর মেটাবোলাইট দ্বারা সৃষ্ট যকৃতের ক্ষতি। এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ ঔষধ-নিরাপত্তা উদ্বেগ কারণ এটি গুরুতর হতে পারে এবং ঔষধ সীমাবদ্ধ বা প্রত্যাহার করার একটি ঘন ঘন কারণ।