প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার প্রতি ফার্মাকোজেনোমিক সংবেদনশীলতা

ফার্মাকোজেনোমিক সংবেদনশীলতা হলো এমন একটি গবেষণা যা পরীক্ষা করে যে কীভাবে একজন রোগীর জিনোমের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ভিন্নতা কিছু লোককে অন্যদের চেয়ে ওষুধের দ্বারা বেশি ক্ষতিগ্রস্ত হওয়ার সম্ভাবনা তৈরি করে। ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম, ট্রান্সপোর্টার, ড্রাগ টার্গেট এবং ইমিউন-রিকগনিশন জিনের ভিন্নতা শরীরে সক্রিয় ওষুধের পরিমাণ বা শরীর কীভাবে এতে প্রতিক্রিয়া জানায় তা পরিবর্তন করতে পারে, যা একটি সাধারণত সহনীয় মাত্রাকে জিনগতভাবে প্রবণ ব্যক্তির জন্য বিষাক্ততার উৎসে পরিণত করে।

Definition

প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার প্রতি ফার্মাকোজেনোমিক সংবেদনশীলতা বলতে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত জিনগত ভিন্নতাকে বোঝায় যা একজন ব্যক্তির প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার অভিজ্ঞতা লাভের সম্ভাবনা বাড়ায়, সাধারণত ড্রাগ ফার্মাকোকিনেটিক্স (মেটাবলিজম বা পরিবহন) বা ফার্মাকোডাইনামিক্স (লক্ষ্য সংবেদনশীলতা বা ইমিউন স্বীকৃতি) পরিবর্তন করে।

Scope

এই বিষয়টি প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার জিনগত নির্ধারকগুলিকে কভার করে: মেটাবোলাইজিং এনজাইম যেমন সাইটোক্রোম P450 পরিবার এবং থিওপিউরিন S-মিথাইলট্রান্সফেরেজ-এর পলিমরফিজম, গুরুতর ইমিউন-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত HLA অ্যালিল, এবং এই জ্ঞানকে নির্দেশিকাতে অনুবাদ করে এমন কাঠামো। এটি জিনগতভাবে ওষুধের ঝুঁকি কেন পরিবর্তন করে তার একটি রেফারেন্স অ্যাকাউন্ট হিসাবে উপস্থাপিত হয়েছে, নির্দিষ্ট রোগীর জন্য পরীক্ষা অর্ডার করা বা ডোজ নির্বাচন করার নির্দেশাবলী হিসাবে নয়।

Core questions

• কোন জিনগত ভিন্নতা নির্দিষ্ট প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঝুঁকির সাথে যুক্ত?
• মেটাবোলাইজিং এনজাইমগুলির পলিমরফিজম কীভাবে ড্রাগ এক্সপোজার এবং বিষাক্ততা পরিবর্তন করে?
• কেন কিছু গুরুতর ইমিউন-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়া নির্দিষ্ট HLA অ্যালিলের উপর নির্ভর করে?
• ফার্মাকোজেনোমিক প্রমাণ কীভাবে গ্রেড করা হয় এবং প্রেসক্রিপশন নির্দেশিকাতে অনুবাদ করা হয়?

Key concepts

• ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম পলিমরফিজম (যেমন CYP2D6, CYP2C19)
• মেটাবোলাইজার ফেনোটাইপ (দুর্বল, মধ্যবর্তী, ব্যাপক, অতিদ্রুত)
• থিওপিউরিন S-মিথাইলট্রান্সফেরেজ (TPMT) ভিন্নতা
• HLA-সম্পর্কিত গুরুতর কিউটেনিয়াস প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া
• ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার এবং টার্গেট ভিন্নতা
• জেনোটাইপ-ফেনোটাইপ অনুবাদ
• ফার্মাকোজেনোমিক অ্যাসোসিয়েশনের জন্য প্রমাণ গ্রেডিং

Mechanisms

উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ভিন্নতা দুটি বিস্তৃত উপায়ে ওষুধের নিরাপত্তাকে প্রভাবিত করে। ফার্মাকোকিনেটিকভাবে, মেটাবোলাইজিং এনজাইম (যেমন CYP2D6, CYP2C19, এবং TPMT) এবং ট্রান্সপোর্টারগুলিতে পলিমরফিজম একটি ড্রাগ কত দ্রুত সক্রিয়, নিষ্ক্রিয় বা পরিষ্কার হয় তা পরিবর্তন করে; একটি দুর্বল-মেটাবোলাইজার জেনোটাইপ একটি স্ট্যান্ডার্ড ডোজকে বিষাক্ত ঘনত্বে জমা হতে দিতে পারে, যখন একটি অতিদ্রুত জেনোটাইপ একটি সক্রিয় মেটাবোলাইটকে অতিরিক্ত উৎপাদন করতে পারে। ফার্মাকোডাইনামিকভাবে এবং ইমিউনোলজিক্যালি, ড্রাগ টার্গেট বা ইমিউন-রিকগনিশন জিনের ভিন্নতা শরীরের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে: নির্দিষ্ট HLA ক্লাস I এবং ক্লাস II অ্যালিলগুলি T কোষগুলিতে একটি ড্রাগ বা মেটাবোলাইট কীভাবে উপস্থাপিত হয় তা আকার দিয়ে গুরুতর, ইমিউন-মধ্যস্থ কিউটেনিয়াস এবং হাইপারসেনসিটিভিটি প্রতিক্রিয়াগুলির প্রবণতা তৈরি করে। একটি জেনোটাইপকে একটি ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ ফেনোটাইপের সাথে সংযুক্ত করা এবং সেই সংযোগের শক্তিকে গ্রেড করা তথ্যকে দায়িত্বশীলভাবে ব্যবহার করার জন্য কেন্দ্রীয় (Wang et al., 2011; Phillips et al., 2001; Whirl-Carrillo et al., 2021)।

Clinical relevance

ফার্মাকোজেনোমিক সংবেদনশীলতা গুরুতর প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার একটি শনাক্তযোগ্য উপসেট ব্যাখ্যা করে এবং প্রেসক্রিপশন নির্দেশিকা এবং লেবেল বিবৃতির একটি ক্রমবর্ধমান অংশের ভিত্তি তৈরি করে। একটি রেফারেন্স বিষয় হিসাবে এটি স্পষ্ট করে যে কেন জিনগতভাবে প্রবণ রোগীরা স্ট্যান্ডার্ড এক্সপোজারে খারাপ প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে এবং কীভাবে সহায়ক প্রমাণগুলি মূল্যায়ন করা হয়; এটি বর্ণনামূলক এবং ব্যক্তি পরীক্ষা বা ডোজ করার জন্য একটি প্রোটোকল নয় (Phillips et al., 2001; Swen et al., 2011)।

Epidemiology

ঝুঁকি-প্রদানকারী ভিন্নতার ফ্রিকোয়েন্সি জনসংখ্যা এবং ড্রাগ ক্লাস জুড়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন হয়, তাই প্রতিকূল-প্রতিক্রিয়ার বোঝায় ফার্মাকোজেনোমিক্সের অবদান ড্রাগ- এবং বংশ-নির্দিষ্ট। পদ্ধতিগত মূল্যায়নে দেখা গেছে যে সাধারণত জড়িত ড্রাগগুলির একটি উল্লেখযোগ্য অংশ পলিমরফিক এনজাইম দ্বারা মেটাবোলাইজড হয়, যা প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলিতে ভিন্নতার একটি শনাক্তযোগ্য উৎস হিসাবে জেনেটিক্সকে সমর্থন করে (Phillips et al., 2001)।

History

এই ক্ষেত্রটি বিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে ড্রাগ মেটাবলিজমে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত পার্থক্যের পর্যবেক্ষণ (উদাহরণস্বরূপ আইসোনিয়াজিদ অ্যাসিটাইলেশন এবং সিউডোকোলিনস্টেরেজ ঘাটতি) থেকে আধুনিক ফার্মাকোজেনোমিক্সে বিকশিত হয়েছে, যেখানে জিনোম-ব্যাপী পদ্ধতি এবং কিউরেটেড জ্ঞান ভিত্তিগুলি নির্দিষ্ট ভিন্নতাকে ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার সাথে সংযুক্ত করে। পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং ঐকমত্য নির্দেশিকা প্রচেষ্টাগুলি তখন প্রমাণগুলিকে সংগঠিত করে যাতে জেনোটাইপ তথ্য গ্রেড করা এবং মানসম্মত করা যায় (Wang et al., 2011; Swen et al., 2011; Whirl-Carrillo et al., 2021)।

Debates

একটি ফার্মাকোজেনোমিক অ্যাসোসিয়েশন অনুশীলনকে নির্দেশ করার আগে প্রমাণ কতটা শক্তিশালী হতে হবে?

অ্যাসোসিয়েশনগুলি দৃঢ়তায় ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়, তাই ফার্মাকোজেনোমিক প্রমাণের স্তর এবং গুণমান গ্রেড করার জন্য কাঠামো তৈরি করা হয়েছে; কোন ভিন্নতাগুলি কার্যকর তা সিদ্ধান্ত নেওয়া স্পষ্ট প্রমাণ মূল্যায়নের বিষয় হিসাবে রয়ে গেছে।

Seminal works

• wang-2011
• phillips-2001
• swen-2011

Frequently asked questions

জিন কীভাবে একজনের জন্য একটি ড্রাগকে বিপজ্জনক করে তুলতে পারে কিন্তু অন্যের জন্য নয়?

জিনগত ভিন্নতা একটি ড্রাগ কত দ্রুত ভেঙে যায় বা প্রতিরোধ ব্যবস্থা কীভাবে এতে প্রতিক্রিয়া জানায় তা পরিবর্তন করতে পারে, তাই একই ডোজ বিষাক্ত স্তরে জমা হতে পারে বা জিনগতভাবে প্রবণ ব্যক্তির মধ্যে একটি হাইপারসেনসিটিভিটি প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করতে পারে।

কোন ধরনের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি জেনেটিক্সের সাথে সবচেয়ে বেশি যুক্ত?

দুটি প্যাটার্ন পুনরাবৃত্তি হয়: পলিমরফিক এনজাইম দ্বারা পরিষ্কার করা ড্রাগ থেকে বিষাক্ততা (যেখানে ধীর মেটাবোলাইজাররা ড্রাগ জমা করে) এবং নির্দিষ্ট HLA অ্যালিলের সাথে যুক্ত গুরুতর ইমিউন-মধ্যস্থ ত্বক বা হাইপারসেনসিটিভিটি প্রতিক্রিয়া।