গর্ভাবস্থা ও স্তন্যপানকালে ভেষজবিজ্ঞান

গর্ভাবস্থা ও স্তন্যপানকালে ভেষজবিজ্ঞান অধ্যয়ন করে কীভাবে গর্ভাবস্থার শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনগুলি একজন ব্যক্তির ঔষধের ব্যবহারকে প্রভাবিত করে, কীভাবে ঔষধগুলি প্ল্যাসেন্টা অতিক্রম করে ভ্রূণে পৌঁছায় এবং কীভাবে সেগুলি বুকের দুধের মাধ্যমে শিশুর কাছে পৌঁছায়। এটিকে একই সাথে দুটি পরস্পর সংযুক্ত উদ্বেগের ভারসাম্য বজায় রাখতে হয়: গর্ভবতী বা স্তন্যদানকারী ব্যক্তির জন্য কার্যকর চিকিৎসা বজায় রাখা এবং ভ্রূণ বা শিশুর সংস্পর্শ সীমিত করা। যেহেতু গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী ব্যক্তিদের সাধারণত ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে বাদ দেওয়া হয়, তাই বেশিরভাগ প্রমাণই পর্যবেক্ষণমূলক।

Definition

গর্ভাবস্থা কীভাবে মাতৃদেহের ঔষধের ফার্মাকোকাইনেটিক্সকে পরিবর্তন করে, কীভাবে ঔষধগুলি প্ল্যাসেন্টা এবং বুকের দুধে স্থানান্তরিত হয় এবং কীভাবে ভ্রূণ ও শিশুর সংস্পর্শ বিকাশমূলক ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত, সেইসাথে সেই ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলির অধ্যয়ন।

Scope

এই ভুক্তিটি ফার্মাকোকাইনেটিক্সের গর্ভাবস্থা-সম্পর্কিত পরিবর্তন, ঔষধের প্ল্যাসেন্টাল এবং স্তন্যপায়ী স্থানান্তর, বিকাশমূলক বিষবিজ্ঞানের (টেরাটোলজি) নীতি এবং ট্রায়াল থেকে বাদ পড়া জনগোষ্ঠীর মধ্যে প্রমাণ তৈরি করার অসুবিধা নিয়ে আলোচনা করে। এটি একটি রেফারেন্স ওভারভিউ এবং গর্ভাবস্থা বা স্তন্যপানকালের জন্য ঔষধ-নিরাপত্তা শ্রেণিবিন্যাস, মাত্রা বা চিকিৎসার পরামর্শ প্রদান করে না।

Core questions

• গর্ভাবস্থার শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনগুলি কীভাবে ঔষধের শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং নিষ্কাশনকে পরিবর্তন করে?
• কোন বিষয়গুলি নির্ধারণ করে যে একটি ঔষধ প্ল্যাসেন্টা অতিক্রম করে বা বুকের দুধে প্রবেশ করে এবং কতটা পরিমাণে?
• যখন নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলি নৈতিকভাবে অনুমোদিত নয়, তখন বিকাশমূলক ঝুঁকি (টেরাটোজেনিসিটি) কীভাবে মূল্যায়ন করা হয়?
• গর্ভাবস্থা ও স্তন্যপানকালে ঔষধের জন্য প্রমাণের ভিত্তি তুলনামূলকভাবে দুর্বল কেন?

Key concepts

• গর্ভাবস্থা-প্ররোচিত ফার্মাকোকাইনেটিক পরিবর্তন
• প্লাজমা আয়তন বৃদ্ধি এবং পরিবর্তিত প্রোটিন বাইন্ডিং
• গর্ভাবস্থায় বিপাকীয় এনজাইম কার্যকলাপের পরিবর্তন
• প্ল্যাসেন্টাল ঔষধ স্থানান্তর
• বুকের দুধে ঔষধের স্থানান্তর (দুধ-থেকে-প্লাজমা অনুপাত, আপেক্ষিক শিশু ডোজ)
• টেরাটোজেনিসিটি এবং বিকাশের গুরুত্বপূর্ণ সময়কাল
• ট্রায়াল থেকে গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী ব্যক্তিদের বাদ দেওয়া

Mechanisms

গর্ভাবস্থা মাতৃদেহের ঔষধের ব্যবহারকে প্রভাবিত করে বর্ধিত প্লাজমা আয়তন এবং মোট শরীরের জল, বর্ধিত কার্ডিয়াক আউটপুট এবং রেনাল রক্ত প্রবাহ, হ্রাসকৃত প্লাজমা অ্যালবুমিন এবং বেশ কয়েকটি ঔষধ-বিপাককারী এনজাইমের কার্যকলাপের পরিবর্তনের মাধ্যমে, যা সম্মিলিতভাবে এজেন্টের উপর নির্ভর করে ঔষধের সংস্পর্শ বাড়াতে বা কমাতে পারে। ঔষধগুলি প্রধানত প্ল্যাসেন্টা জুড়ে প্যাসিভ ডিফিউশনের মাধ্যমে ভ্রূণে পৌঁছায়, যা লিপিড দ্রবণীয়তা, আণবিক আকার, আয়নাইজেশন এবং প্রোটিন বাইন্ডিং দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়; একই ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি, দুধের গঠনের সাথে, বুকের দুধে প্রবেশ নির্ধারণ করে, যা প্রায়শই দুধ-থেকে-প্লাজমা অনুপাত এবং আপেক্ষিক শিশু ডোজ দ্বারা সংক্ষিপ্ত করা হয়। বিকাশমূলক বিষাক্ততা কেবল ঔষধের উপরই নয়, অঙ্গসৃষ্টির গুরুত্বপূর্ণ সময়কালের সাথে সম্পর্কিত সংস্পর্শের সময়কালের উপরও নির্ভর করে। যেহেতু এই জনগোষ্ঠীগুলিতে র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলি সাধারণত নৈতিকভাবে অনুমোদিত নয়, তাই জ্ঞান মূলত পর্যবেক্ষণমূলক তথ্যের উপর নির্ভর করে: Andrade এবং সহকর্মীরা গর্ভাবস্থায় প্রেসক্রিপশন ঔষধ ব্যবহারের মাত্রা নথিভুক্ত করেছেন, Diav-Citrin এবং সহকর্মীরা অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট সংস্পর্শের একটি সম্ভাব্য নিয়ন্ত্রিত পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন প্রদান করেছেন এবং Sachs এবং Committee on Drugs মানব দুধে ঔষধের স্থানান্তর পর্যালোচনা করেছেন। Briggs এবং সহকর্মীরা ভ্রূণ এবং নবজাতকের ঝুঁকি সংক্ষিপ্ত করার জন্য ব্যবহৃত রেফারেন্স প্রমাণ সংকলন করেছেন।

Clinical relevance

এই বিষয়টি গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপানকালে ঔষধ-নিরাপত্তা তথ্যের সতর্কতামূলক মূল্যায়নের ভিত্তি তৈরি করে, এমন একটি ক্ষেত্র যেখানে প্রমাণ পর্যবেক্ষণমূলক এবং অনিশ্চয়তা বেশি। এটি বর্ণনা করে যে কীভাবে স্থানান্তর এবং বিকাশমূলক ঝুঁকি সম্পর্কে যুক্তি দেওয়া হয় এবং সাহিত্যের সমালোচনামূলক পাঠকে সমর্থন করে; এটি গর্ভাবস্থার ঝুঁকি শ্রেণিবিন্যাস, মাত্রা বা গর্ভাবস্থা বা স্তন্যপানকালে ব্যবহারের জন্য সুপারিশ প্রদান করে না।

Epidemiology

গর্ভাবস্থায় প্রেসক্রিপশন এবং নন-প্রেসক্রিপশন ঔষধের ব্যবহার সাধারণ, তবুও অনেক এজেন্টের জন্য সুরক্ষার প্রমাণ সীমিত কারণ গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী ব্যক্তিদের নিয়মিতভাবে ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে বাদ দেওয়া হয়। ব্যাপক সংস্পর্শ এবং স্বল্প তথ্যের মধ্যে এই অমিলটি এই ক্ষেত্রে একটি স্বীকৃত এবং স্থায়ী সমস্যা।

History

আধুনিক টেরাটোলজি এবং গর্ভাবস্থায় ঔষধের নিয়ন্ত্রণ ১৯৫০-এর দশকের শেষ এবং ১৯৬০-এর দশকের শুরুর থ্যালিডোমাইড বিপর্যয় দ্বারা রূপান্তরিত হয়েছিল, যা গুরুতর অঙ্গবিকৃতি ঘটায় এবং প্রমাণ করে যে মাতৃদেহের ঔষধ ভ্রূণের কাঠামোগত ক্ষতি করতে পারে। এই ঘটনাটি ঔষধ নিয়ন্ত্রণকে নতুন রূপ দেয় এবং বিকাশমূলক ঔষধ ঝুঁকির পদ্ধতিগত অধ্যয়ন এবং এর পরবর্তী গর্ভাবস্থার ঔষধ তথ্যের সতর্কতামূলক কাঠামোকে অনুপ্রাণিত করে।

Debates

গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী ব্যক্তিদের কি ক্লিনিকাল গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত করা উচিত?

তাদের নিয়মিত বাদ দেওয়া ভ্রূণের ক্ষতি থেকে রক্ষা করে কিন্তু চিকিৎসকদের অনিশ্চিত মানের পর্যবেক্ষণমূলক তথ্যের উপর নির্ভরশীল করে তোলে; ক্রমবর্ধমান যুক্তি রয়েছে যে সতর্কতার সাথে পরিকল্পিত অন্তর্ভুক্তি আরও ভাল প্রমাণ তৈরি করবে, যা ভ্রূণ এবং শিশুর সংস্পর্শ সম্পর্কে নৈতিক সতর্কতার সাথে ভারসাম্যপূর্ণ।

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

গর্ভাবস্থায় ঔষধের প্রমাণ এত সীমিত কেন?

গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী ব্যক্তিদের ভ্রূণ এবং শিশুর ক্ষতি এড়াতে নিয়মিতভাবে ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে বাদ দেওয়া হয়, তাই যা কিছু জানা যায় তার বেশিরভাগই র্যান্ডমাইজড পরীক্ষার পরিবর্তে পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন এবং রেজিস্ট্রি থেকে আসে।

একটি ঔষধের কতটা ভ্রূণ বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর কাছে পৌঁছায় তা কী নির্ধারণ করে?

প্ল্যাসেন্টা জুড়ে বা দুধে প্রবেশ প্রধানত ঔষধের ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য — লিপিড দ্রবণীয়তা, আণবিক আকার, আয়নাইজেশনের মাত্রা এবং প্রোটিন বাইন্ডিং — এবং ভ্রূণের জন্য, বিকাশের সময় সংস্পর্শের সময়কালের উপর নির্ভর করে।