ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়ার জেনেটিক ভিত্তি

ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়ার জেনেটিক ভিত্তি হলো একজন ব্যক্তির ডিএনএ-তে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত পার্থক্য কীভাবে ওষুধ গ্রহণ এবং প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে তার অধ্যয়ন। ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম, ট্রান্সপোর্টার এবং ড্রাগ টার্গেট এনকোডকারী জিনগুলির ভিন্নতা ব্যাখ্যা করে যে কেন একই ওষুধের একই ডোজ একজন রোগীর ক্ষেত্রে কার্যকর, অন্যজনের ক্ষেত্রে অকার্যকর এবং তৃতীয়জনের ক্ষেত্রে বিষাক্ত হতে পারে। এই ক্ষেত্রটি, ঐতিহাসিকভাবে ফার্মাকোজেনেটিক্স নামে পরিচিত, ফার্মাকোজেনোমিক্স এবং ব্যক্তিগতকৃত প্রেসক্রিপশনের ধারণাগত ভিত্তি প্রদান করে।

Definition

ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়ার জেনেটিক ভিত্তি বলতে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ডিএনএ ভিন্নতা - প্রধানত একক-নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম, ইনসারশন, ডিলিশন, কপি-নাম্বার ভ্যারিয়েন্ট এবং তাদের দ্বারা গঠিত হ্যাপলোটাইপ - যা ওষুধের শোষণ, বিতরণ, বিপাক, নির্গমন, কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততার আন্তঃব্যক্তিগত পার্থক্যে অবদান রাখে।

Scope

এই ক্ষেত্রটি পাঠকের কাছে ওষুধের প্রতিক্রিয়ার বংশগত উপাদানকে তুলে ধরে: ফার্মাকোজিনের প্রধান শ্রেণীগুলি (মেটাবোলাইজিং এনজাইম, ট্রান্সপোর্টার, টার্গেট এবং ইমিউন-সম্পর্কিত লোকি), কীভাবে জেনেটিক পলিমরফিজম ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্সে পরিমাপযোগ্য পার্থক্যে রূপান্তরিত হয় এবং কীভাবে জিনোটাইপকে পূর্বাভাসিত ফেনোটাইপের সাথে ম্যাপ করা হয়। এটি এগুলিকে প্রেসক্রিপশনের নির্দেশিকা হিসাবে না দেখে চিকিৎসা জেনেটিক্সের রেফারেন্স ধারণা হিসাবে উপস্থাপন করে এবং এর অধীনে থাকা আরও বিস্তারিত বিষয়গুলির দিকে নির্দেশ করে।

Sub-topics

• অ্যালিলিক নামকরণ এবং হ্যাপ্লোটাইপিং
• কার্যকরী জিন-ড্রাগ জোড়া
• জেনেটিক পলিমরফিজম এবং ড্রাগ মেটাবলিজম
• ড্রাগ টার্গেটে জেনেটিক বৈচিত্র্য
• মেটাবলাইজার ফেনোটাইপস

Core questions

• কোন জিন এবং জেনেটিক ভ্যারিয়েন্টগুলি একজন ব্যক্তি কীভাবে একটি নির্দিষ্ট ওষুধ প্রক্রিয়া করে এবং প্রতিক্রিয়া জানায় তা প্রভাবিত করে?
• উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ভিন্নতা কীভাবে জিনোটাইপ থেকে ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক ফেনোটাইপে রূপান্তরিত হয়?
• কেন ওষুধের কার্যকারিতা এবং প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি ব্যক্তি এবং জনসংখ্যার মধ্যে ভিন্ন হয়?
• ওষুধের প্রতিক্রিয়ার পরিবর্তনশীলতার কত শতাংশ বংশগত বনাম পরিবেশগত?

Key concepts

• ফার্মাকোজিন (ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম, ট্রান্সপোর্টার, টার্গেট, ইমিউন লোকাস)
• জেনেটিক পলিমরফিজম এবং হ্যাপলোটাইপ
• জিনোটাইপ-টু-ফেনোটাইপ পূর্বাভাস
• ফার্মাকোকাইনেটিক বনাম ফার্মাকোডাইনামিক ভিন্নতা
• ওষুধের প্রতিক্রিয়ার বংশগতি
• অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সিতে জনসংখ্যা এবং পূর্বপুরুষের পার্থক্য
• প্রতিক্রিয়ার মনোজেনিক বনাম পলিজেনিক নির্ধারক

Mechanisms

উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ভিন্নতা দুটি বিস্তৃত অক্ষ বরাবর ওষুধের প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। ফার্মাকোকাইনেটিক ভিন্নতা দেখা দেয় যখন মেটাবোলাইজিং এনজাইম (যেমন সাইটোক্রোম P450 পরিবার) বা মেমব্রেন ট্রান্সপোর্টারগুলির জিনের পলিমরফিজমগুলি সক্রিয় ওষুধের কতটুকু তার কর্মস্থলে পৌঁছায় এবং কতক্ষণ থাকে তা পরিবর্তন করে। ফার্মাকোডাইনামিক ভিন্নতা দেখা দেয় যখন ওষুধের আণবিক টার্গেটে বা ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং এবং ইমিউন-রিকগনিশন পাথওয়েতে ভ্যারিয়েন্টগুলি একটি নির্দিষ্ট ঘনত্বে জৈবিক প্রভাবের মাত্রা পরিবর্তন করে। উভয় একক উচ্চ-প্রভাবশালী ভ্যারিয়েন্ট (মনোজেনিক বৈশিষ্ট্য) এবং অনেক লোকির সম্মিলিত ছোট প্রভাব (পলিজেনিক বৈশিষ্ট্য) অবদান রাখে এবং একই জিনের বিভিন্ন ভ্যারিয়েন্ট থেকে একই কার্যকরী পরিণতি হতে পারে।

Clinical relevance

ওষুধের প্রতিক্রিয়ার জেনেটিক ভিত্তি বোঝা ফার্মাকোজেনোমিক টেস্টিং এবং ব্যক্তিগতকৃত প্রেসক্রিপশনের যুক্তির অংশ এবং এটি চিকিৎসার ব্যর্থতা এবং প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়ার পর্যবেক্ষণকৃত ধরণগুলি ব্যাখ্যা করতে সহায়তা করে। একটি রেফারেন্স ক্ষেত্র হিসাবে এটি বর্ণনা করে যে কীভাবে বংশগত ভিন্নতা ধারণাগতভাবে এবং অধ্যয়ন করা হয়; এটি ডোজের নিয়ম বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার সুপারিশ প্রদান করে না, যা যোগ্যতাসম্পন্ন চিকিৎসকদের দ্বারা প্রয়োগ করা বৈধ ক্লিনিকাল নির্দেশিকাগুলির ক্ষেত্র।

Epidemiology

প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়া হাসপাতালে ভর্তির এবং ইনপেশেন্ট অসুস্থতার একটি উল্লেখযোগ্য কারণ, এবং এই বোঝার একটি অংশ ওষুধের হ্যান্ডলিং এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় জেনেটিকভাবে প্রভাবিত ভিন্নতার কারণে ঘটে। ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ফার্মাকোজেনেটিক ভ্যারিয়েন্টগুলির ফ্রিকোয়েন্সি পূর্বপুরুষের জনসংখ্যার মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন হয়, এই কারণেই অ্যালিল-ফ্রিকোয়েন্সি ডেটা এবং জনসংখ্যা জেনেটিক্স এই ক্ষেত্রের অবিচ্ছেদ্য অংশ।

History

এই ক্ষেত্রটি বিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে পর্যবেক্ষণ দিয়ে শুরু হয়েছিল যে স্লো আইসোনিয়াজাইড অ্যাসিটাইলেশন এবং সিউডোকোলিনস্টেরেজ ঘাটতির মতো বৈশিষ্ট্যগুলি পরিবারগুলিতে চলে এবং অস্বাভাবিক ওষুধের প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয়, এই কাজটি ওয়ার্নার কালো দ্বারা ফার্মাকোজেনেটিক্স শব্দটির অধীনে সংশ্লেষিত হয়েছিল। হিউম্যান জিনোম প্রজেক্ট সম্পন্ন হওয়ার এবং জিনোটাইপিংয়ের পরিপক্কতার সাথে, এই শৃঙ্খলা ফার্মাকোজেনোমিক্সে বিস্তৃত হয়, ইভান্স এবং রেলিং দ্বারা কার্যকরী জিনোমিক্সকে যৌক্তিক থেরাপিউটিক্সে অনুবাদ হিসাবে পুনরায় সংজ্ঞায়িত করা হয় এবং পরে ক্লিনিকাল বাস্তবায়ন প্রচেষ্টায় একত্রিত হয়।

Key figures

• Richard Weinshilboum
• William Evans
• Mary Relling
• Howard McLeod
• Werner Kalow

Seminal works

• weinshilboum-2003
• evans-1999
• wang-2011

Frequently asked questions

ফার্মাকোজেনেটিক্স এবং ফার্মাকোজেনোমিক্সের মধ্যে পার্থক্য কী?

ফার্মাকোজেনেটিক্স ঐতিহ্যগতভাবে একক জিন (প্রায়শই একটি এনজাইম) এবং ওষুধের প্রতিক্রিয়ার উপর তাদের প্রভাবের অধ্যয়নকে বোঝায়, যখন ফার্মাকোজেনোমিক্স ওষুধের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এমন অনেক জিন এবং ভ্যারিয়েন্টের বিস্তৃত, জিনোম-ব্যাপী অধ্যয়নকে বর্ণনা করে; এই পদগুলি এখন প্রায়শই বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহৃত হয়।

জেনেটিক্স কি সম্পূর্ণরূপে নির্ধারণ করে যে একজন ব্যক্তি কীভাবে একটি ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়া জানায়?

না। উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ভিন্নতা একটি গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী, তবে বয়স, অঙ্গের কার্যকারিতা, অন্যান্য ওষুধ, রোগ, খাদ্য এবং আনুগত্যও ওষুধের প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে, তাই জিনোটাইপ একটি ফলাফলের গ্যারান্টি না দিয়ে প্রবণতার পূর্বাভাস দেয়।