বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম: আণবিক ভিত্তি

বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম হলো উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত এমন অবস্থা যেখানে একটি জার্মলাইন মিউটেশন, যা জন্ম থেকেই প্রতিটি কোষে বিদ্যমান, এক বা একাধিক ক্যান্সার হওয়ার ঝুঁকি যথেষ্ট পরিমাণে বাড়িয়ে তোলে। এদের আণবিক ভিত্তি সাধারণত একটি টিউমার সাপ্রেসর বা ডিএনএ মেরামত জিনের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত নিষ্ক্রিয়তার মধ্যে নিহিত থাকে, যা টিউমার বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় দুটি আঘাতের মধ্যে প্রথমটি সরবরাহ করে এবং আক্রান্ত পরিবারগুলিতে দেখা যাওয়া পূর্ববর্তী-সূচনা, প্রায়শই একাধিক ক্যান্সারের ব্যাখ্যা দেয়।

Definition

একটি বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম হলো একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ব্যাধি, যা সাধারণত একটি টিউমার সাপ্রেসর বা ডিএনএ মেরামত জিনে একটি জার্মলাইন মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা একজন ব্যক্তির নির্দিষ্ট ক্যান্সারের আজীবন ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে।

Scope

এই বিষয়টি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ক্যান্সার প্রবণতার আণবিক যুক্তিকে অন্তর্ভুক্ত করে: টিউমার সাপ্রেসর এবং কেয়ারটেকার জিনের জার্মলাইন পরিবর্তন, পারিবারিক ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা দ্বি-আঘাত মডেল, এবং লি-ফ্রাউমেনি সিন্ড্রোম (TP53), বংশগত স্তন ও ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার (BRCA1/BRCA2), এবং লিঞ্চ সিন্ড্রোম (মিসম্যাচ-মেরামত জিন) এর মতো প্রতিনিধিত্বমূলক সিন্ড্রোম। এটি একটি আণবিক প্যাথলজি রেফারেন্স হিসাবে উপস্থাপিত হয়েছে এবং ব্যক্তিগত ঝুঁকি, পরীক্ষা বা ব্যবস্থাপনার নির্দেশিকা হিসাবে নয়।

Core questions

• একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত জার্মলাইন মিউটেশন কীভাবে ক্যান্সারের প্রবণতা তৈরি করে?
• পারিবারিক ক্ষেত্রে দ্বি-আঘাত হাইপোথিসিস কীভাবে পূর্ববর্তী এবং দ্বিপাক্ষিক ক্যান্সারের ব্যাখ্যা দেয়?
• কোন জিন শ্রেণীগুলি সবচেয়ে বেশি বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোমের কারণ?
• জার্মলাইন-চালিত ক্যান্সারগুলি তাদের বিক্ষিপ্ত প্রতিরূপগুলির সাথে কীভাবে সম্পর্কিত?

Key concepts

• জার্মলাইন বনাম সোম্যাটিক মিউটেশন
• উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত প্রথম আঘাত এবং হেটেরোজাইগোসিটি হারানো
• টিউমার সাপ্রেসর এবং কেয়ারটেকার জিনের প্রবণতা
• লি-ফ্রাউমেনি সিন্ড্রোম (TP53)
• বংশগত স্তন এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার (BRCA1/BRCA2)
• লিঞ্চ সিন্ড্রোম এবং মিসম্যাচ-মেরামত ঘাটতি

Key theories

উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত প্রথম আঘাত (জার্মলাইন দ্বি-আঘাত মডেল)

বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তি একটি টিউমার সাপ্রেসর জিনের একটি ইতিমধ্যেই নিষ্ক্রিয় অ্যালিল উত্তরাধিকারসূত্রে পায়, তাই কোষে কার্যকারিতা হারানোর জন্য শুধুমাত্র একটি অতিরিক্ত সোম্যাটিক আঘাতের প্রয়োজন হয়; এটি রেটিনোব্লাস্টোমা থেকে প্রথম অনুমান করা হয়েছিল, বিক্ষিপ্ত ক্ষেত্রেগুলির তুলনায় টিউমারের পূর্ববর্তী সূচনা এবং ঘন ঘন একাধিকতার ব্যাখ্যা দেয়।

ত্রুটিপূর্ণ জিনোম রক্ষণাবেক্ষণ প্রবণতা হিসাবে

বেশ কয়েকটি সিন্ড্রোম ডিএনএ মেরামত বা সমজাতীয় রিকম্বিনেশনের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ত্রুটি থেকে উদ্ভূত হয় — যেমন লিঞ্চ সিন্ড্রোমে মিসম্যাচ-মেরামত ঘাটতি এবং BRCA-সম্পর্কিত মেরামত ত্রুটি — যাতে জিনোম অস্থিরতা, একটি প্রত্যক্ষ বৃদ্ধির সংকেতের পরিবর্তে, ক্যান্সারের উচ্চ ঝুঁকিকে চালিত করে।

Mechanisms

বেশিরভাগ বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম ঝুঁকির স্তরে অটোজোমাল-প্রভাবশালী উত্তরাধিকার অনুসরণ করে কারণ আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রতিটি কোষে একটি টিউমার সাপ্রেসর বা মেরামত জিনের একটি ত্রুটিপূর্ণ অ্যালিল বহন করে; কোষীয় স্তরে বৈশিষ্ট্যটি রিসেসিভ আচরণ করে, অবশিষ্ট স্বাভাবিক অ্যালিল হারানোর প্রয়োজন হয়। সেই প্রথম আঘাত উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া টিউমার গঠনের থ্রেশহোল্ডকে স্থানান্তরিত করে, যা কম বয়সে সূচনা এবং একাধিক প্রাথমিক টিউমারের কারণ হয়। জড়িত জিনগুলি সাধারণত গেটকিপারদের এনকোড করে যা বিস্তারকে সংযত করে, যেমন লি-ফ্রাউমেনি সিন্ড্রোমে TP53, অথবা কেয়ারটেকারদের এনকোড করে যা জিনোম অখণ্ডতা বজায় রাখে, যেমন লিঞ্চ সিন্ড্রোমে মিসম্যাচ-মেরামত জিন এবং সমজাতীয় রিকম্বিনেশন মেরামতে BRCA1/BRCA2; তাদের জার্মলাইন ক্ষতি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত প্রবণতাকে একই অনকোজিন/টিউমার-সাপ্রেসর এবং অস্থিরতা প্রক্রিয়াগুলির সাথে সংযুক্ত করে যা বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারে দেখা যায়।

Clinical relevance

বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোমগুলি আণবিক এবং জেনেটিক প্যাথলজির কেন্দ্রবিন্দুতে রয়েছে কারণ তারা জার্মলাইন জেনেটিক্সকে টিউমার জীববিজ্ঞান এবং টিউমার শ্রেণীকরণে ব্যবহৃত আণবিক বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সংযুক্ত করে। এই এন্ট্রিটি শুধুমাত্র শিক্ষামূলক রেফারেন্সের জন্য অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি বর্ণনা করে; এটি ব্যক্তিগত ঝুঁকি মূল্যায়ন, জেনেটিক পরীক্ষার সিদ্ধান্ত বা ব্যবস্থাপনার ভিত্তি নয়।

History

রেটিনোব্লাস্টোমার উপর নডসনের ১৯৭১ সালের বিশ্লেষণ উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ক্যান্সার প্রবণতার জন্য ধারণাগত মডেল সরবরাহ করেছিল এবং ১৯৯০-এর দশকে আণবিক ক্লোনিং প্রধান সিন্ড্রোমগুলির পিছনের জিনগুলি চিহ্নিত করেছিল, যার মধ্যে লি-ফ্রাউমেনি সিন্ড্রোমে জার্মলাইন TP53 এবং বংশগত স্তন ও ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে BRCA1 অন্তর্ভুক্ত ছিল, লিঞ্চ সিন্ড্রোমে মিসম্যাচ-মেরামত ত্রুটিগুলির চরিত্রায়নের পাশাপাশি। এই আবিষ্কারগুলি একটি ভাগ করা আণবিক কাঠামোর মধ্যে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত এবং বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারকে একত্রিত করেছিল।

Key figures

• Alfred Knudson
• Henry Lynch
• Mary-Claire King
• Frederick Li
• Joseph Fraumeni

Seminal works

• knudson-1971
• malkin-1990
• miki-1994
• lynch-delachapelle-2003

Frequently asked questions

বংশগত ক্যান্সারগুলি প্রায়শই কম বয়সে কেন দেখা যায়?

কারণ একজন আক্রান্ত ব্যক্তি প্রতিটি কোষে একটি প্রাসঙ্গিক জিনের একটি ইতিমধ্যেই নিষ্ক্রিয় অনুলিপি উত্তরাধিকারসূত্রে পায়, একটি কোষের কার্যকারিতা হারানোর জন্য শুধুমাত্র একটি অতিরিক্ত পরিবর্তনের প্রয়োজন হয়, তাই বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারের তুলনায় টিউমারগুলি আগে এবং একাধিক স্থানে দেখা দিতে পারে।

বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোমগুলি কি অনকোজিনের কারণে হয়?

বেশিরভাগই অনকোজিনের সক্রিয়করণের পরিবর্তে টিউমার সাপ্রেসর বা ডিএনএ মেরামত জিনের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত নিষ্ক্রিয়তার কারণে হয়, এই কারণেই ক্যান্সার বিকাশের জন্য উভয় জিনের অনুলিপিই হারাতে হয়।