পরজীবী-বিরোধী কেমোথেরাপি এবং এর কার্যপদ্ধতি

পরজীবী-বিরোধী কেমোথেরাপি হলো মানুষ ও প্রাণীর পরজীবী মারতে বা অকার্যকর করতে ব্যবহৃত ঔষধ এবং সেই ঔষধগুলির আণবিক কার্যপদ্ধতি ও যার মাধ্যমে পরজীবীগুলি প্রতিরোধী হয়ে ওঠে, সে সম্পর্কে অধ্যয়ন। যেহেতু পরজীবীগুলি ইউক্যারিওট (প্রোটোজোয়া, হেলমিন্থ) বা আর্থ্রোপড যাদের জৈব-রসায়ন পোষকের সাথে মিলে যায়, তাই এই ক্ষেত্রের কেন্দ্রীয় সমস্যা হলো নির্বাচিত বিষাক্ততা (selective toxicity) অর্জন করা: পোষকের চেয়ে পরজীবীর বেশি ক্ষতি করা।

Definition

পরজীবী-বিরোধী কেমোথেরাপি হলো পরজীবী দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণ চিকিৎসা বা প্রতিরোধ করার জন্য রাসায়নিক এজেন্ট ব্যবহার করা, সাথে সেই এজেন্টগুলি কীভাবে পরজীবী-নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্যবস্তুতে পৌঁছায়, সেগুলিকে শনাক্ত করে এবং ব্যাহত করে, অথচ পোষককে অক্ষত রাখে, তার ফার্মাকোলজিক্যাল অধ্যয়ন।

Scope

এই ক্ষেত্রটি পাঠককে প্রোটোজোয়া, হেলমিন্থ এবং একটোপ্যারাসাইটগুলির বিরুদ্ধে ব্যবহৃত প্রধান ঔষধ শ্রেণী; তারা যে কোষীয় ও জৈব-রাসায়নিক লক্ষ্যবস্তু ব্যবহার করে; নির্বাচিত বিষাক্ততার নীতি যা কার্যকর ঔষধকে বিষ থেকে আলাদা করে; এবং ঔষধ প্রতিরোধের উদ্ভব ও বিস্তার সম্পর্কে অবহিত করে। এটি একটি শিক্ষামূলক রেফারেন্স কাঠামো, কোনো প্রেসক্রিপশন বা চিকিৎসার নির্দেশিকা নয়।

Sub-topics

• কৃমিনাশক প্রক্রিয়া এবং নির্বাচনক্ষমতা
• অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল প্রক্রিয়া এবং নির্বাচনক্ষমতা
• অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগের শ্রেণি এবং কার্যপ্রণালী

Core questions

• নির্বাচিত বিষাক্ততা অর্জনের জন্য একটি ঔষধ পরজীবী-নির্দিষ্ট কোন লক্ষ্যবস্তু ব্যবহার করতে পারে?
• অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল এবং অ্যান্থেলমিন্থিক এজেন্টগুলির প্রধান শ্রেণীগুলি কার্যপদ্ধতিতে কীভাবে ভিন্ন?
• কেন এবং কীভাবে পরজীবীগুলি প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করে এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা কীভাবে ছড়িয়ে পড়ে?
• কোন ফার্মাকোকাইনেটিক এবং পোষক কারণগুলি নির্ধারণ করে যে একটি ঔষধ তার পরজীবী লক্ষ্যবস্তুতে পৌঁছায় কিনা?

Key concepts

• নির্বাচিত বিষাক্ততা
• পরজীবী-নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্যবস্তু
• ঔষধের শ্রেণী (অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল, অ্যান্থেলমিন্থিক, অ্যান্টিম্যালেরিয়াল, একটোপ্যারাসাইটিসাইড)
• কার্যপদ্ধতি
• ঔষধ প্রতিরোধ এবং এর বিস্তার
• পোষক-পরজীবী ব্যবস্থায় ফার্মাকোকিনেটিক্স

Mechanisms

পরজীবী-বিরোধী ঔষধগুলি পরজীবীর জন্য অপরিহার্য আণবিক লক্ষ্যবস্তুতে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে এবং যা পোষকের মধ্যে অনুপস্থিত, গঠনগতভাবে ভিন্ন, বা ভিন্নভাবে নিয়ন্ত্রিত। লক্ষ্যবস্তুগুলির মধ্যে রয়েছে পরজীবী-নির্দিষ্ট এনজাইম এবং বিপাকীয় পথ, হেলমিন্থের আয়ন চ্যানেল এবং নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর, ম্যালেরিয়া পরজীবীর হিম-ডিটক্সিফিকেশন প্রক্রিয়া এবং মাইক্রোটিউবুলস যার ঔষধ আবদ্ধকরণ পরজীবী ও পোষকের মধ্যে ভিন্ন। এই আণবিক পার্থক্য এবং ভিন্ন ঔষধ গ্রহণ বা সঞ্চয় থেকে নির্বাচিত বিষাক্ততা উদ্ভূত হয়। লক্ষ্যবস্তুর পরিব্যক্তি, ঔষধের বর্ধিত বহিঃপ্রবাহ, পরিবর্তিত বিপাক, বা প্রভাবিত পথের বাইপাস যখন ঔষধের প্রভাব হ্রাস করে তখন প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয় এবং ঔষধের সংস্পর্শে আসার নির্বাচনী চাপের অধীনে এটি ছড়িয়ে পড়ে।

Clinical relevance

এখানে আলোচিত ঔষধগুলি ম্যালেরিয়া, অবহেলিত গ্রীষ্মমন্ডলীয় রোগ, মাটি-বাহিত হেলমিন্থিয়াসিস এবং অনেক পশুচিকিৎসা সংক্রমণের নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তাই তাদের কার্যপদ্ধতি বোঝা চিকিৎসার প্রমাণ এবং প্রতিরোধ নজরদারি মূল্যায়নের জন্য অপরিহার্য। এই ভুক্তিটি পরজীবী-বিরোধী এজেন্টগুলি সাধারণভাবে কীভাবে কাজ করে তা বর্ণনা করে; এটি কোনো ব্যক্তির রোগ নির্ণয়, ঔষধ নির্বাচন বা ডোজের ভিত্তি নয়।

Epidemiology

এই এজেন্টগুলির দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা পরজীবী রোগগুলি নিম্ন ও মধ্যম আয়ের দেশগুলিতে কেন্দ্রীভূত একটি বড় বৈশ্বিক বোঝা চাপিয়ে দেয়: ম্যালেরিয়া, লিশম্যানিয়াসিস, আফ্রিকান এবং আমেরিকান ট্রাইপানোসোমিয়াসিস, সিস্টোসোমিয়াসিস এবং মাটি-বাহিত হেলমিন্থিয়াসিস সবই মূলত কেমোথেরাপি এবং গণ ঔষধ প্রশাসনের মাধ্যমে মোকাবেলা করা হয়। অ্যান্টিম্যালেরিয়াল এবং অ্যান্থেলমিন্থিকগুলির প্রতি প্রতিরোধ ক্ষমতা এই নিয়ন্ত্রণ প্রচেষ্টার জন্য একটি পুনরাবৃত্ত হুমকি।

History

পরজীবী-বিরোধী কেমোথেরাপি ফার্মাকোলজির প্রাচীনতম শাখাগুলির মধ্যে একটি, যেখানে সিনকোনা বাকল থেকে কুইনাইন বহু শতাব্দী ধরে ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। বিংশ শতাব্দী পদ্ধতিগত ঔষধ আবিষ্কার নিয়ে আসে: ক্লোরোকুইনের মতো সিন্থেটিক অ্যান্টিম্যালেরিয়াল, হেলমিন্থের জন্য অ্যাভারমেকটিন এবং বেনজিমিডাজল, এবং ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধ থেকে আর্টেমিসিনিনের পুনঃআবিষ্কার। আর্টেমিসিনিন এবং অ্যাভারমেকটিনগুলিকে স্বীকৃতি দেওয়া নোবেল পুরস্কারগুলি বিশ্ব স্বাস্থ্যে এই ক্ষেত্রের চলমান প্রভাবকে তুলে ধরে।

Debates

প্রতিরোধ ক্ষমতা কমাতে পরজীবী-বিরোধী ঔষধগুলি কীভাবে প্রয়োগ করা উচিত?

সংমিশ্রণ থেরাপি, আবর্তন এবং গণ ঔষধ প্রশাসনে সংযমের মতো কৌশলগুলি ঔষধের কার্যকারিতা সংরক্ষণের উপায় হিসাবে বিতর্কিত, কারণ ভারী নির্বাচনী চাপ বারবার অ্যান্টিম্যালেরিয়াল এবং অ্যান্থেলমিন্থিকগুলির উপযোগিতা হ্রাস করে।

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

অ্যান্টিব্যাকটেরিয়ালগুলির চেয়ে পরজীবী-বিরোধী ঔষধ ডিজাইন করা কেন কঠিন?

অনেক পরজীবী ইউক্যারিওট যাদের কোষ জীববিজ্ঞান মানুষের পোষকের মতো, তাই ব্যবহার করার জন্য কম পরজীবী-অনন্য লক্ষ্যবস্তু রয়েছে, যা নির্বাচিত বিষাক্ততা অর্জনকে আরও কঠিন করে তোলে।

নির্বাচিত বিষাক্ততা কী?

এটি এমন একটি নীতি যে একটি কার্যকর পরজীবী-বিরোধী ঔষধকে পোষকের ক্ষতির চেয়ে পরজীবীর অনেক বেশি ক্ষতি করতে হবে, যা পরজীবী এবং পোষকের লক্ষ্যবস্তুর মধ্যে আণবিক পার্থক্যের উপর বা ঔষধটি কীভাবে গ্রহণ ও সঞ্চিত হয় তার পার্থক্যের উপর নির্ভর করে।