অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগের শ্রেণি এবং কার্যপ্রণালী

অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগগুলিকে ঐতিহ্যগতভাবে তারা যে ধরনের পরজীবীকে লক্ষ্য করে তার ভিত্তিতে অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল এজেন্ট, অ্যান্থেলমিন্টিকস এবং একটোপ্যারাসাইটিসাইডগুলিতে বিভক্ত করা হয়, যেখানে অ্যান্টিম্যালেরিয়ালগুলিকে প্রায়শই অ্যান্টিপ্রোটোজোয়ালগুলির একটি প্রধান উপগোষ্ঠী হিসাবে বিবেচনা করা হয়। প্রতিটি গোষ্ঠীর মধ্যে, ড্রাগগুলিকে আরও রাসায়নিক শ্রেণিতে সংগঠিত করা হয় যার সদস্যরা সাধারণত একটি কার্যপ্রণালী ভাগ করে নেয়, তাই এই শ্রেণিবিন্যাসটি ড্রাগগুলি কীভাবে কাজ করে তার একটি মানচিত্র হিসাবেও কাজ করে।

Definition

অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগগুলির শ্রেণি হল এজেন্টগুলির গোষ্ঠী যা তারা যে পরজীবী গোষ্ঠীর চিকিৎসা করে এবং ভাগ করা রসায়ন ও কার্যপ্রণালী দ্বারা সংজ্ঞায়িত হয়, যেমন ৪-অ্যামিনোকুইনোলিন, আর্টেমিসিনিন, নাইট্রোইমিডাজোল, বেনজিমিডাজোল, ম্যাক্রোসাইক্লিক ল্যাকটোন এবং টেট্রাহাইড্রোপাইরিমিডিন।

Scope

এই বিষয়টি অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগগুলির প্রধান শ্রেণি এবং তারা যে লক্ষ্যগুলিকে ব্যবহার করে তা জরিপ করে, যাতে শ্রেণিবিন্যাস এবং কার্যপ্রণালী একসাথে দেখা যায়। এটি শ্রেণি এবং কার্যপ্রণালীর স্তরে অ্যান্টিম্যালেরিয়াল, বিস্তৃত অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল, অ্যান্থেলমিন্টিকস এবং একটোপ্যারাসাইটিসাইডগুলিকে কভার করে। এটি একটি রেফারেন্স ওভারভিউ এবং নির্দেশিকা নির্ধারণের জন্য নয়।

Core questions

• অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগগুলিকে লক্ষ্য জীব এবং রাসায়নিক শ্রেণি দ্বারা কীভাবে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়?
• প্রতিটি প্রধান শ্রেণির কার্যপ্রণালী কী?
• একই রাসায়নিক শ্রেণির ড্রাগগুলি কেন সাধারণত কার্যপ্রণালী এবং প্রতিরোধের ধরণগুলি ভাগ করে নেয়?
• অ্যান্টিম্যালেরিয়ালগুলি বিস্তৃত অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল শ্রেণিগুলির সাথে কীভাবে সম্পর্কিত?

Key concepts

• অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল এজেন্ট
• অ্যান্টিম্যালেরিয়াল (৪-অ্যামিনোকুইনোলিন, আর্টেমিসিনিন, অ্যান্টিফোলেট)
• অ্যান্থেলমিন্টিকস (বেনজিমিডাজোল, ম্যাক্রোসাইক্লিক ল্যাকটোন, টেট্রাহাইড্রোপাইরিমিডিন)
• একটোপ্যারাসাইটিসাইড
• নাইট্রোইমিডাজোল এবং নাইট্রোহেটেরোসাইক্লিক প্রোড্রাগ
• শ্রেণি-ভাগ করা কার্যপ্রণালী এবং ক্রস-প্রতিরোধ

Mechanisms

ড্রাগ শ্রেণিগুলি কার্যপ্রণালীর সাথে মিলে যায়। অ্যান্টিম্যালেরিয়ালগুলির মধ্যে, ৪-অ্যামিনোকুইনোলিন (যেমন ক্লোরোকুইন) হিমোগ্লোবিন হজমের সময় নির্গত হিমের পরজীবী দ্বারা ডিটক্সিফিকেশনে হস্তক্ষেপ করে; আর্টেমিসিনিনগুলি হিম আয়রন দ্বারা সক্রিয় হয়ে প্রতিক্রিয়াশীল মধ্যবর্তী পদার্থ তৈরি করে যা পরজীবী প্রোটিন এবং ঝিল্লির ক্ষতি করে; এবং অ্যান্টিফোলেটগুলি ফোলেট সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। অ্যান্টিপ্রোটোজোয়ালগুলির মধ্যে, নাইট্রোইমিডাজোল এবং অন্যান্য নাইট্রোহেটেরোসাইক্লিক প্রোড্রাগগুলি পরজীবীর ভিতরে হ্রাস পেয়ে প্রতিক্রিয়াশীল প্রজাতিতে পরিণত হয় যা ডিএনএ-এর ক্ষতি করে। অ্যান্থেলমিন্টিকসগুলির মধ্যে, বেনজিমিডাজোলগুলি পরজীবী বিটা-টিউবুলিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে মাইক্রোটিউবুল ফাংশনকে বাধা দেয়, ম্যাক্রোসাইক্লিক ল্যাকটোনগুলি গ্লুটামেট-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেলগুলি খুলে কৃমিকে পক্ষাঘাতগ্রস্ত করে এবং টেট্রাহাইড্রোপাইরিমিডিনগুলি কোলিনার্জিক অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে যা স্পাস্টিক পক্ষাঘাত সৃষ্টি করে। যেহেতু কার্যপ্রণালী রসায়নকে অনুসরণ করে, তাই একটি শ্রেণির সদস্যরা সাধারণত তাদের লক্ষ্য এবং তাদের পরাজিতকারী প্রতিরোধের মিউটেশন উভয়ই ভাগ করে নেয়।

Clinical relevance

একটি অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগের শ্রেণি জানা এর সম্ভাব্য কার্যপ্রণালী, স্পেকট্রাম এবং প্রতিরোধের দায়বদ্ধতা সম্পর্কে পূর্বাভাস দেয়, যে কারণে শ্রেণিবিন্যাস চিকিৎসা নির্দেশিকা এবং প্রতিরোধ নজরদারির ভিত্তি। এই এন্ট্রিটি শিক্ষামূলক রেফারেন্সের জন্য ড্রাগ শ্রেণিগুলিকে সংগঠিত করে এবং এটি কোনও স্বতন্ত্র রোগীর জন্য কোনও ড্রাগ নির্বাচন বা ডোজ করার ভিত্তি নয়।

Epidemiology

এখানে বর্ণিত শ্রেণিগুলি বিশ্বের প্রধান পরজীবীজনিত রোগের বিরুদ্ধে ব্যবহৃত হয়: স্থানীয় ম্যালেরিয়া অঞ্চলে অ্যান্টিম্যালেরিয়াল, লিশম্যানিয়াসিস এবং ট্রাইপানোসোমিয়াসিসের বিরুদ্ধে অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল, এবং মাটি-বাহিত হেলমিন্থ এবং স্কিস্টোসোমিয়াসিসের জন্য গণ ড্রাগ প্রশাসনে অ্যান্থেলমিন্টিকস। উপলব্ধ শ্রেণিগুলির সংকীর্ণতা বোঝায় যে একটি শ্রেণির মধ্যে প্রতিরোধ নিয়ন্ত্রণ কর্মসূচিগুলিকে ব্যাপকভাবে হুমকির মুখে ফেলতে পারে।

History

প্রাচীনতম শ্রেণি ছিল সিনকোনা অ্যালকালয়েড (কুইনাইন), তারপরে বিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে ক্লোরোকুইনের মতো সিন্থেটিক ৪-অ্যামিনোকুইনোলিন। বেনজিমিডাজোল এবং অ্যাভারমেকটিন ম্যাক্রোসাইক্লিক ল্যাকটোনগুলি ১৯৬০-১৯৮০ এর দশক থেকে অ্যান্থেলমিন্টিক থেরাপিকে রূপান্তরিত করে এবং ক্লোরোকুইন প্রতিরোধ ছড়িয়ে পড়ার সাথে সাথে আর্টেমিসিনিন কম্বিনেশন থেরাপি অ্যান্টিম্যালেরিয়াল মান হয়ে ওঠে। ড্রাগ আবিষ্কার তখন থেকে লক্ষ্য-ভিত্তিক এবং ফেনোটাইপিক (পুরো-জীব) স্ক্রিনিং পদ্ধতির মধ্যে স্থানান্তরিত হয়েছে।

Debates

নতুন শ্রেণিগুলির জন্য লক্ষ্য-ভিত্তিক বনাম ফেনোটাইপিক স্ক্রিনিং

নতুন অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক শ্রেণিগুলি একটি সংজ্ঞায়িত আণবিক লক্ষ্যের বিরুদ্ধে ডিজাইন করে বা কোনও হত্যার কার্যকলাপের জন্য পুরো পরজীবী স্ক্রিনিং করে সবচেয়ে ভালভাবে পাওয়া যায় কিনা তা এখনও বিতর্কিত, কারণ ইউক্যারিওটিক পরজীবীগুলির কয়েকটি যাচাইকৃত, ড্রাগযোগ্য, পরজীবী-অনন্য লক্ষ্য রয়েছে।

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক ড্রাগগুলির বিস্তৃত গোষ্ঠীগুলি কী কী?

এগুলি সাধারণত লক্ষ্য জীব দ্বারা অ্যান্টিপ্রোটোজোয়াল এজেন্ট (অ্যান্টিম্যালেরিয়াল সহ), অ্যান্থেলমিন্টিকস (কৃমির বিরুদ্ধে), এবং একটোপ্যারাসাইটিসাইড (মাইট এবং উকুন-এর মতো বাহ্যিক পরজীবীর বিরুদ্ধে) এ বিভক্ত করা হয়।

একটি ড্রাগের শ্রেণি জানা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

একই রাসায়নিক শ্রেণির ড্রাগগুলি সাধারণত একটি কার্যপ্রণালী এবং তাই একটি অনুরূপ স্পেকট্রাম এবং অনুরূপ প্রতিরোধের ধরণগুলি ভাগ করে নেয়, তাই শ্রেণিটি একটি ড্রাগ কীভাবে আচরণ করে সে সম্পর্কে অনেক কিছু পূর্বাভাস দেয়।