অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্স

অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্স হলো ছত্রাক ও ভাইরাসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত ওষুধের প্রতি তাদের সংবেদনশীলতা হ্রাস পাওয়া। এটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল রেজিস্ট্যান্সের অ-ব্যাকটেরিয়াল দিক: যেহেতু অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টগুলি চিকিৎসায় এবং কিছু যৌগের ক্ষেত্রে কৃষিক্ষেত্রে আরও ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, তাই ছত্রাক এবং ভাইরাল জনসংখ্যা এমন প্রক্রিয়া তৈরি করে যা ওষুধের কার্যকারিতা হ্রাস করে বা বিলুপ্ত করে, যা আক্রমণাত্মক ছত্রাক রোগ এবং দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণের জন্য ইতিমধ্যেই সীমিত চিকিৎসার বিকল্পগুলিকে আরও সংকীর্ণ করে তোলে।

Definition

অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্স বলতে ছত্রাক বা ভাইরাল জীবের অ্যান্টিফাঙ্গাল বা অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টের প্রতি সংবেদনশীলতার জিনগতভাবে বা ফেনোটাইপিকভাবে নির্ধারিত হ্রাসকে বোঝায়, যাতে হোস্টের মধ্যে অর্জনযোগ্য ওষুধের ঘনত্ব আর নির্ভরযোগ্যভাবে প্যাথোজেনকে বাধা দিতে পারে না।

Scope

এই ক্ষেত্রটি পাঠককে দুটি স্বতন্ত্র মাইক্রোবিয়াল জগতে রেজিস্ট্যান্স সম্পর্কে ধারণা দেয় যা ব্যাকটেরিয়াল রেজিস্ট্যান্সের সাথে একটি ধারণাগত কাঠামো ভাগ করে নেয় কিন্তু জৈবিকভাবে ভিন্ন। এটি ছত্রাকের ক্ষেত্রে অ্যাজোল-রেজিস্ট্যান্ট ক্যানডিডা এবং অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্সের আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এবং ভাইরাসের ক্ষেত্রে ইনফ্লুয়েঞ্জা ও এইচআইভি-তে অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের প্রতি রেজিস্ট্যান্সকে অন্তর্ভুক্ত করে। এটি বিষয়টিকে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল রেজিস্ট্যান্স এবং মাইক্রোবায়োলজির মধ্যে একটি রেফারেন্স ক্ষেত্র হিসাবে বিবেচনা করে, থেরাপি নির্বাচন বা ডোজ করার নির্দেশিকা হিসাবে নয়।

Sub-topics

• অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম (Antifungal Resistance Mechanisms)
• ইনফ্লুয়েঞ্জা ও এইচআইভি-তে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা
• অ্যাজোল-প্রতিরোধী ক্যানডিডা প্রজাতি

Core questions

• অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্স ব্যাকটেরিয়াল অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল রেজিস্ট্যান্সের সাথে কীভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ এবং ভিন্ন?
• কোন নির্বাচনী চাপ – ক্লিনিকাল এবং, ছত্রাকের জন্য, কৃষিগত – রেজিস্ট্যান্সের উত্থানকে চালিত করে?
• কেন সীমিত ড্রাগ ক্লাস এবং ভাগ করা আণবিক লক্ষ্যগুলি ছত্রাক এবং ভাইরাল সংক্রমণের জন্য রেজিস্ট্যান্সকে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ করে তোলে?

Key concepts

• ড্রাগ-টার্গেট পরিবর্তন
• ড্রাগ ইফ্লাক্স
• টার্গেট ওভারএক্সপ্রেশন
• অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ব্যবহারের ফলে নির্বাচনী চাপ
• একটি ড্রাগ ক্লাসের মধ্যে ক্রস-রেজিস্ট্যান্স
• ন্যূনতম ইনহিবিটরি কনসেন্ট্রেশন এবং ক্লিনিকাল ব্রেকপয়েন্ট
• ভাইরাসের জন্য জেনোটাইপিক রেজিস্ট্যান্স টেস্টিং
• সীমিত অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল অস্ত্রাগার

Mechanisms

রেজিস্ট্যান্স মাইক্রোবিয়াল কিংডম জুড়ে একই বিস্তৃত কৌশল দ্বারা উদ্ভূত হয় তবে কিংডম-নির্দিষ্ট জীববিজ্ঞানের মাধ্যমে। ছত্রাকের ক্ষেত্রে, প্রধান পথগুলি হলো ড্রাগ টার্গেটের পরিবর্তন বা ওভারএক্সপ্রেশন (অ্যাজোলগুলির জন্য, এরগোস্টেরল-বায়োসিন্থেসিস এনজাইম Erg11/Cyp51) এবং মেমব্রেন ট্রান্সপোর্টারগুলির মাধ্যমে ড্রাগ ইফ্লাক্স বৃদ্ধি; ইকিনোক্যান্ডিন রেজিস্ট্যান্স FKS জিনগুলিতে মিউটেশন থেকে আসে যা গ্লুকান-সিন্থেস টার্গেটকে এনকোড করে (Fisher 2018; Perlin 2017)। ভাইরাসের ক্ষেত্রে, ত্রুটি-প্রবণ প্রতিলিপি বিভিন্ন কোয়াসিস্পিসিস তৈরি করে, এবং ড্রাগ চাপ লক্ষ্যযুক্ত এনজাইম বা প্রোটিনে রেজিস্ট্যান্স মিউটেশন বহনকারী ভ্যারিয়েন্টগুলির জন্য নির্বাচন করে – উদাহরণস্বরূপ ইনফ্লুয়েঞ্জাতে নিউরামিনিডেস বা পলিমারেজ পরিবর্তন এবং এইচআইভি-তে রিভার্স-ট্রান্সক্রিপ্টেস, প্রোটিয়েজ বা ইন্টিগ্রেস পরিবর্তন (De Clercq 2016)। যেহেতু অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টগুলি অল্প সংখ্যক সংরক্ষিত লক্ষ্যে কাজ করে, তাই একটি ক্লাসের একটি সদস্যের প্রতি রেজিস্ট্যান্স প্রায়শই অন্যদের প্রতি ক্রস-রেজিস্ট্যান্স প্রদান করে।

Clinical relevance

ছত্রাক এবং ভাইরাসে রেজিস্ট্যান্স গুরুত্বপূর্ণ কারণ চিকিৎসার বিকল্পগুলি শুরুতেই সংকীর্ণ: মাত্র কয়েকটি অ্যান্টিফাঙ্গাল ক্লাস বিদ্যমান, এবং বেশ কয়েকটি দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণ আজীবন দমনমূলক থেরাপির উপর নির্ভরশীল। যখন রেজিস্ট্যান্স দেখা দেয়, তখন চিকিৎসকদের কাছে আরও বিষাক্ত, কম কার্যকর বা কোনো বিকল্প এজেন্ট নাও থাকতে পারে। এই ক্ষেত্রটি বর্ণনা করে যে কীভাবে এই ধরনের রেজিস্ট্যান্স উদ্ভূত হয় এবং সনাক্ত করা হয়; এটি একটি জনসংখ্যাগত এবং যান্ত্রিক স্তরে সমস্যাটিকে চিহ্নিত করে এবং এটি পৃথক রোগীদের জন্য ডায়াগনস্টিক বা চিকিৎসার সুপারিশের উৎস নয়।

Epidemiology

ক্যানডিডেমিয়ার মতো আক্রমণাত্মক ছত্রাক সংক্রমণ উচ্চ মৃত্যুর হার বহন করে এবং অ্যাজোল-রেজিস্ট্যান্ট এবং সহজাতভাবে রেজিস্ট্যান্ট প্রজাতির উত্থান তাদের এপিডেমিওলজিকে নতুন রূপ দিয়েছে (Kullberg 2015; Perlin 2017)। অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স ক্রমবর্ধমানভাবে একটি One Health সমস্যা হিসাবে স্বীকৃত হচ্ছে, কৃষিক্ষেত্রে পরিবেশগত অ্যাজোল এক্সপোজার রেজিস্ট্যান্ট অ্যাসপারগিলাসের সাথে জড়িত (Fisher 2018)। ভাইরাল দিকে, সংক্রামিত এবং অর্জিত ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স এইচআইভি-র প্রতি বিশ্বব্যাপী প্রতিক্রিয়া এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা অ্যান্টিভাইরালগুলির নজরদারিকে আকার দেয় (De Clercq 2016)।

History

অ্যান্টিভাইরাল এবং অ্যান্টিফাঙ্গাল কেমোথেরাপি অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল থেরাপির চেয়ে দেরিতে পরিপক্ক হয়েছে, এবং প্রতিটি নতুন ক্লাস ব্যাপকভাবে ব্যবহারের পর পরই রেজিস্ট্যান্স নথিভুক্ত করা হয়েছিল। ১৯৯০-এর দশক থেকে ট্রায়াজোল অ্যান্টিফাঙ্গালগুলির সম্প্রসারণ, ২০০০-এর দশকে ইকিনোক্যান্ডিনগুলির প্রবর্তন এবং গত অর্ধ শতাব্দী ধরে অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগগুলির ধারাবাহিক তরঙ্গ প্রতিটি তাদের নিজস্ব রেজিস্ট্যান্স ফেনোটাইপ নিয়ে এসেছে, যা অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্সকে বৃহত্তর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল-রেজিস্ট্যান্স এজেন্ডার স্বীকৃত উপাদান হিসাবে সুসংহত করেছে (De Clercq 2016; Fisher 2018)।

Debates

কৃষিগত অ্যাজোল ব্যবহার ক্লিনিকাল অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্সকে কতটা চালিত করে?

কৃষিগত অ্যাজোল ছত্রাকনাশকের প্রতি পরিবেশগত এক্সপোজার অ্যাজোল-রেজিস্ট্যান্ট ছত্রাকের উত্থানের সাথে জড়িত যা তখন মানুষকে সংক্রামিত করে, তবে ক্লিনিকাল ড্রাগ ব্যবহারের তুলনায় সেই অবদানকে পরিমাপ করা একটি One Health দৃষ্টিকোণ থেকে একটি সক্রিয় প্রশ্ন হিসাবে রয়ে গেছে।

Key figures

• David S. Perlin
• Matthew C. Fisher
• Erik De Clercq
• Bart Jan Kullberg

Seminal works

• fisher-2018
• perlin-2017
• declercq-2016
• kullberg-2015

Frequently asked questions

অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল রেজিস্ট্যান্স অ্যান্টিবায়োটিক রেজিস্ট্যান্স থেকে কীভাবে ভিন্ন?

ধারণাটি একই – নির্বাচনী চাপের অধীনে ড্রাগ সংবেদনশীলতা হ্রাস – তবে জীববিজ্ঞান ভিন্ন। ছত্রাক হলো ইউক্যারিওট যাদের নিজস্ব ড্রাগ টার্গেট রয়েছে যেমন এরগোস্টেরল সংশ্লেষণ এবং গ্লুকান সিন্থেস, যখন ভাইরাস হোস্ট কোষের উপর নির্ভরশীল এবং কোয়াসিস্পিসিস হিসাবে দ্রুত বিকশিত হয়, তাই রেজিস্ট্যান্স প্রক্রিয়া এবং ডায়াগনস্টিক সরঞ্জামগুলি ব্যাকটেরিয়ার জন্য ব্যবহৃতগুলির থেকে ভিন্ন।

কেন অ-ব্যাকটেরিয়াল রেজিস্ট্যান্সকে বিশেষভাবে গুরুতর বলে মনে করা হয়?

কারণ অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ ক্লাসের সংখ্যা কম এবং বেশ কয়েকটি অবস্থার জন্য দীর্ঘায়িত বা আজীবন থেরাপির প্রয়োজন হয়, এমনকি একটি বিকল্পের ক্ষতিও আক্রমণাত্মক ছত্রাক রোগ বা দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণ পরিচালনার জন্য উপলব্ধ বিকল্পগুলিকে যথেষ্ট সংকীর্ণ করতে পারে।