ইনফ্লুয়েঞ্জা ও এইচআইভি-তে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা

ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি-তে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা বলতে এই ভাইরাসগুলির লক্ষ্যবস্তু ওষুধগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা হ্রাসকে বোঝায়। উভয় ভাইরাসই দ্রুত এবং কম বিশ্বস্ততার সাথে প্রতিলিপি তৈরি করে, যার ফলে বিভিন্ন ধরনের জনসংখ্যা তৈরি হয় যেখান থেকে ওষুধের চাপ প্রতিরোধী ভ্যারিয়েন্ট নির্বাচন করে – ইনফ্লুয়েঞ্জাতে, নিউরামিনিডেজ বা পলিমারেজ লক্ষ্যবস্তুতে মিউটেশন, এবং এইচআইভি-তে, রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ, প্রোটিয়েজ এবং ইন্টিগ্রেজের মধ্যে মিউটেশন। এগুলি অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধের দুটি ক্লাসিক শিক্ষণীয় উদাহরণ।

Definition

ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি-তে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা বলতে অ্যান্টিভাইরাল বা অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধের প্রতি ভাইরাসের সংবেদনশীলতার জিনগতভাবে এনকোড করা হ্রাসকে বোঝায়, যা ওষুধের লক্ষ্য প্রোটিনে প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি ওষুধের চাপের অধীনে নির্বাচিত হওয়ার ফলে ঘটে।

Scope

এই বিষয়টি ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি ব্যবহার করে ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয়, সনাক্ত করা হয় এবং জনসংখ্যার স্তরে ধারণাগতভাবে পরিচালিত হয়। এটি প্রধান ড্রাগ ক্লাসগুলির লক্ষ্যবস্তু, প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদানকারী মিউটেশন এবং সংক্রামিত ও অর্জিত প্রতিরোধের মধ্যে পার্থক্য নিয়ে আলোচনা করে। এটি একটি মাইক্রোবায়োলজি এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল-প্রতিরোধের রেফারেন্স, অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি নির্বাচনের জন্য একটি নির্দেশিকা নয়।

Core questions

• কেন ত্রুটি-প্রবণ প্রতিলিপি এবং বৃহৎ জনসংখ্যার আকার ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি-কে প্রতিরোধের জন্য প্রবণ করে তোলে?
• কোন ড্রাগ লক্ষ্যবস্তু এবং মিউটেশন প্রতিটি ভাইরাসে প্রতিরোধের কারণ?
• সংক্রামিত (প্রাথমিক) এবং অর্জিত (মাধ্যমিক) ড্রাগ প্রতিরোধের মধ্যে পার্থক্য কী?

Key concepts

• ভাইরাল কোয়াসিস্পিসিস এবং নির্বাচনের অধীনে মিউটেশন
• নিউরামিনিডেজ ইনহিবিটর প্রতিরোধ (যেমন H275Y)
• অ্যাডাম্যান্টেন প্রতিরোধ (M2 আয়ন চ্যানেল)
• রিভার্স-ট্রান্সক্রিপ্টেজ, প্রোটিয়েজ এবং ইন্টিগ্রেজের ইনহিবিটর প্রতিরোধ
• সংক্রামিত বনাম অর্জিত ড্রাগ প্রতিরোধ
• জিনোটাইপিক প্রতিরোধ পরীক্ষা
• কম্বিনেশন থেরাপি এবং প্রতিরোধের জেনেটিক বাধা
• চিকিৎসা আনুগত্য এবং প্রতিরোধ নির্বাচন

Mechanisms

ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি উভয়ই কম বিশ্বস্ততার সাথে প্রতিলিপি তৈরি করে এবং প্রচুর সংখ্যক বংশধর উৎপন্ন করে, তাই পূর্ব-বিদ্যমান এবং নতুন উদ্ভূত ভ্যারিয়েন্টগুলি প্রচুর পরিমাণে থাকে; অ্যান্টিভাইরাল ওষুধগুলি তখন প্রতিরোধের মিউটেশন বহনকারীগুলিকে নির্বাচন করে। ইনফ্লুয়েঞ্জাতে, নিউরামিনিডেজ-ইনহিবিটর প্রতিরোধ নিউরামিনিডেজ প্রতিস্থাপন যেমন N1 সাবটাইপে H275Y থেকে উদ্ভূত হয়, যখন পুরোনো অ্যাডাম্যান্টেনগুলি ব্যাপক M2 আয়ন-চ্যানেল প্রতিরোধ দ্বারা সীমিত হয় (Moscona 2005; De Clercq 2016)। এইচআইভি-তে, প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ, প্রোটিয়েজ এবং ইন্টিগ্রেজের লক্ষ্যবস্তুতে জমা হয়; কম্বিনেশন অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি একাধিক যুগপৎ মিউটেশনের প্রয়োজন হওয়ায় প্রতিরোধের জেনেটিক বাধা বাড়ায়, এই কারণেই মাল্টিড্রাগ রেজিমেন এবং ভালো আনুগত্য দীর্ঘস্থায়ী দমনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ (Arts 2012; De Clercq 2016)।

Clinical relevance

প্রতিরোধ ক্ষমতা ইনফ্লুয়েঞ্জা অ্যান্টিভাইরালগুলি কীভাবে মজুত করা হয় এবং জনসংখ্যার স্তরে অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল রেজিমেনগুলি কীভাবে ডিজাইন ও পর্যবেক্ষণ করা হয় তা নির্ধারণ করে, যার মধ্যে নজরদারিতে প্রতিরোধ পরীক্ষার ভূমিকাও রয়েছে (De Clercq 2016; Arts 2012)। এই এন্ট্রিটি রেফারেন্স এবং শিক্ষার জন্য নীতি ও প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করে; এটি রেজিমেন নির্বাচন, ডোজ বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার সুপারিশ প্রদান করে না, যা বর্তমান ক্লিনিকাল নির্দেশিকা এবং প্রতিরোধ পরীক্ষার উপর নির্ভর করে।

Epidemiology

ইনফ্লুয়েঞ্জা অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা তরঙ্গের আকারে দেখা দিয়েছে, যার মধ্যে 2009 সালের আগে মৌসুমী H1N1-এ ওসেলটামিভির প্রতিরোধের ব্যাপক মৌসুম অন্তর্ভুক্ত ছিল, যা নিউরামিনিডেজ-ইনহিবিটর সংবেদনশীলতার চলমান বৈশ্বিক নজরদারিকে উৎসাহিত করেছে (Moscona 2005; De Clercq 2016)। এইচআইভি-তে, সংক্রামিত এবং অর্জিত উভয় ড্রাগ প্রতিরোধ বিশ্বব্যাপী পর্যবেক্ষণ করা হয় কারণ তারা প্রথম সারির অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির স্থায়িত্ব এবং জনসংখ্যার স্তরের রেজিমেনগুলির পছন্দকে প্রভাবিত করে (Arts 2012)।

History

প্রতিটি ধারাবাহিক অ্যান্টিভাইরাল ক্লাসের জন্য প্রতিরোধ ক্ষমতা স্বীকৃত হয়েছিল যখন এটি ব্যবহার শুরু হয়েছিল - অ্যাডাম্যান্টেন, তারপর ইনফ্লুয়েঞ্জাতে নিউরামিনিডেজ ইনহিবিটর, এবং এইচআইভি-তে রিভার্স-ট্রান্সক্রিপ্টেজ, প্রোটিয়েজ এবং ইন্টিগ্রেজের ইনহিবিটর। 1990-এর দশকে একক-এজেন্ট থেকে কম্বিনেশন অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপিতে পরিবর্তন মূলত এইচআইভি ড্রাগ প্রতিরোধের বিরুদ্ধে জেনেটিক বাধা বাড়ানোর প্রয়োজনের দ্বারা চালিত হয়েছিল (Arts 2012; De Clercq 2016)।

Key figures

• Anne Moscona
• Erik De Clercq
• Eric J. Arts
• Daria J. Hazuda

Seminal works

• moscona-2005
• declercq-2016
• arts-hazuda-2012

Frequently asked questions

কেন ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং এইচআইভি বিশেষত অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধের জন্য প্রবণ?

উভয় ভাইরাসই দ্রুত প্রতিলিপি তৈরি করে এবং অনেক ত্রুটির সাথে তাদের জিনোম অনুলিপি করে, যার ফলে বৃহৎ, জিনগতভাবে বৈচিত্র্যময় জনসংখ্যা তৈরি হয়। যখন একটি অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ উপস্থিত থাকে, তখন প্রতিরোধের মিউটেশন বহনকারী ভ্যারিয়েন্টগুলি নির্বাচিত হয় এবং প্রভাবশালী হতে পারে।

কেন এইচআইভি একাধিক ওষুধের সংমিশ্রণে চিকিৎসা করা হয়?

কম্বিনেশন অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি একবারে একাধিক ভাইরাল প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, তাই ভাইরাসকে এড়াতে একাধিক যুগপৎ মিউটেশনের প্রয়োজন হবে। এই উচ্চতর জেনেটিক বাধা, ভালো আনুগত্যের সাথে, দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল দমন সম্ভব করে তোলে; নির্দিষ্ট রেজিমেন পছন্দগুলি ক্লিনিকাল নির্দেশিকাগুলির বিষয়, এই রেফারেন্স এন্ট্রির নয়।