অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম (Antifungal Resistance Mechanisms)

অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম হলো আণবিক ও কোষীয় কৌশল যার মাধ্যমে ছত্রাক অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধের কার্যকারিতা এড়িয়ে যায়। যেহেতু প্রধান অ্যান্টিফাঙ্গাল ক্লাসগুলি অল্প কিছু সংরক্ষিত লক্ষ্যবস্তুর উপর কাজ করে – যেমন আর্গোস্টেরল (ergosterol) এবং এর জৈব-সংশ্লেষণ, ছত্রাকের কোষ-প্রাচীরের গ্লুকান সিন্থেস (glucan synthase), এবং নিউক্লিক-অ্যাসিড সংশ্লেষণ – তাই রেজিস্ট্যান্স সাধারণত সেই লক্ষ্যবস্তুগুলিকে পরিবর্তন করে, তাদের উৎপাদন বৃদ্ধি করে, অথবা কোষ থেকে ওষুধ বের করে দিয়ে উদ্ভূত হয়।

Definition

অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম হলো বংশগত বা অভিযোজিত পরিবর্তন – যার মধ্যে লক্ষ্য-এনজাইমের মিউটেশন, লক্ষ্যবস্তুর অতি-অভিব্যক্তি (overexpression), ড্রাগ এফ্লাক্স (drug efflux), এবং বায়োফিল্ম-সম্পর্কিত সহনশীলতা (biofilm-associated tolerance) অন্তর্ভুক্ত – যা অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্টের প্রতি ছত্রাকের সংবেদনশীলতা হ্রাস করে।

Scope

এই বিষয়টি অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্সের প্রধান জৈব-রাসায়নিক এবং জেনেটিক পথগুলি ব্যাখ্যা করে, যা ওষুধের শ্রেণী অনুসারে সাজানো হয়েছে, এবং কীভাবে তারা সীমিত অ্যান্টিফাঙ্গাল অস্ত্রাগারের সাথে সম্পর্কিত। এটি একটি মেকানিজম-কেন্দ্রিক মাইক্রোবায়োলজি রেফারেন্স। মাইকোলজি উপক্ষেত্রের মধ্যে অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম সম্পর্কিত একটি পৃথকভাবে রচিত নোড একটি প্রতিবেশী হিসাবে ক্রস-লিঙ্ক করা হয়েছে; এই এন্ট্রিটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল-রেজিস্ট্যান্স এলাকার মধ্যে একই মেকানিজমগুলিকে তুলে ধরে।

Core questions

• প্রতিটি প্রধান অ্যান্টিফাঙ্গাল ক্লাস কীভাবে রেজিস্ট্যান্সের শিকার হয়?
• কেন লক্ষ্যবস্তুর পরিবর্তন, লক্ষ্যবস্তুর অতি-অভিব্যক্তি এবং এফ্লাক্স বিভিন্ন ড্রাগ ক্লাসের মধ্যে পুনরাবৃত্ত থিম হিসাবে দেখা যায়?
• ছত্রাকের ক্ষেত্রে রেজিস্ট্যান্স, টলারেন্স এবং পারসিস্টেন্সের মধ্যে পার্থক্য কী?

Key concepts

• ERG11/Cyp51 লক্ষ্যবস্তুর মিউটেশন এবং অতি-অভিব্যক্তি (অ্যাজোলস)
• ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্প (ABC এবং MFS ট্রান্সপোর্টার)
• FKS জিনের মিউটেশন (ইকিনোক্যান্ডিনস)
• আর্গোস্টেরলের পরিমাণ হ্রাস (পলিইনস)
• ফ্লুসিতোসিনের সক্রিয়করণ বা গ্রহণ ক্ষমতা হ্রাস
• বায়োফিল্ম-সম্পর্কিত সহনশীলতা
• ক্রস-রেজিস্ট্যান্স এবং মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স
• রেজিস্ট্যান্সের পরিবেশগত নির্বাচন

Mechanisms

অ্যাজোলসের ক্ষেত্রে, রেজিস্ট্যান্স প্রধানত ERG11 (লক্ষ্য ল্যানোস্টেরল 14-আলফা-ডিমিথাইলেজ, Cyp51 এনকোডিং) এর পয়েন্ট মিউটেশন এবং অতি-অভিব্যক্তির মাধ্যমে উদ্ভূত হয়, সাথে ABC এবং MFS এফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টারগুলির আপরেগুলেশন যা কোষের অভ্যন্তরে ওষুধের মাত্রা কমিয়ে দেয় (Perlin 2017)। ইকিনোক্যান্ডিনসের ক্ষেত্রে, রেজিস্ট্যান্স FKS1/FKS2 জিনের মিউটেশন দ্বারা চালিত হয় যা বিটা-1,3-গ্লুকান-সিন্থেস লক্ষ্যবস্তু এনকোড করে। পলিইন রেজিস্ট্যান্স তুলনামূলকভাবে বিরল এবং এটি মেমব্রেনে আর্গোস্টেরলের হ্রাস বা পরিবর্তনের সাথে যুক্ত, যা পলিইন-বাইন্ডিং স্টেরল। ফ্লুসিতোসিন রেজিস্ট্যান্স সেই এনজাইমগুলির ক্ষতির কারণে ঘটে যা ওষুধ গ্রহণ বা সক্রিয় করে। বায়োফিল্মগুলি এই জেনেটিক পরিবর্তনগুলি থেকে স্বাধীনভাবে ফেনোটাইপিক সহনশীলতার একটি স্তর যোগ করে। অ্যাসপারগিলাস ফিউমিগাটাস (Aspergillus fumigatus) এ, পরিবেশগত অ্যাজোল এক্সপোজারের সাথে যুক্ত বৈশিষ্ট্যপূর্ণ Cyp51A মিউটেশনগুলি দেখায় যে কীভাবে ক্লিনিকের বাইরে নির্বাচন ক্লিনিকাল রেজিস্ট্যান্সকে আকার দিতে পারে (Verweij 2016; Fisher 2018)।

Clinical relevance

রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম বোঝা সংবেদনশীলতা পরীক্ষা, নজরদারি এবং চিকিৎসা নির্দেশিকাগুলির ব্যাখ্যাকে সমর্থন করে, কারণ উপস্থিত মেকানিজম নির্ধারণ করে কোন ড্রাগ ক্লাসগুলি সক্রিয় থাকে (Patterson 2016; Perlin 2017)। এই এন্ট্রিটি রেফারেন্সের জন্য সেই মেকানিজমগুলি ব্যাখ্যা করে; এটি ডোজ বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার পরামর্শ দেয় না।

Epidemiology

এই মেকানিজমগুলির ক্লিনিকাল প্রভাব অ্যাজোল-রেজিস্ট্যান্ট অ্যাসপারগিলাস ফিউমিগাটাস (Aspergillus fumigatus) এবং ক্যান্ডিডা (Candida) প্রজাতির মধ্যে ইকিনোক্যান্ডিন ও অ্যাজোল রেজিস্ট্যান্সে সবচেয়ে বেশি দৃশ্যমান, যেখানে পরিবেশগত অ্যাজোল এক্সপোজারকে রেজিস্ট্যান্ট মোল্ড সংক্রমণের চালক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে (Fisher 2018; Verweij 2016)। অ্যান্টিফাঙ্গাল ক্লাসগুলির সংকীর্ণ পাইপলাইন প্রতিটি রেজিস্ট্যান্স মেকানিজমকে অসামঞ্জস্যপূর্ণভাবে গুরুত্বপূর্ণ করে তোলে (Roemer 2014)।

History

যখন ট্রায়াজোলস এবং পরে ইকিনোক্যান্ডিনস ক্লিনিকাল ব্যবহারে আসে, তখন প্রতিটি ক্লাসের রেজিস্ট্যান্সের আণবিক ভিত্তি ক্রমশ সংজ্ঞায়িত হয় – অ্যাজোলসের জন্য লক্ষ্যবস্তুর মিউটেশন এবং এফ্লাক্স, ইকিনোক্যান্ডিনসের জন্য FKS মিউটেশন – এবং অ্যাসপারগিলাস ফিউমিগাটাস (Aspergillus fumigatus) এ পরিবেশগতভাবে নির্বাচিত অ্যাজোল রেজিস্ট্যান্সের আবিষ্কার অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্সকে একটি ওয়ান হেলথ (One Health) সমস্যা হিসাবে নতুন করে সংজ্ঞায়িত করে (Verweij 2016; Fisher 2018)।

Debates

পরিবেশগত অ্যাজোল ব্যবহার কি ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম নির্বাচন করে?

অ্যাসপারগিলাস ফিউমিগাটাস (Aspergillus fumigatus) এ Cyp51A-মধ্যস্থ অ্যাজোল রেজিস্ট্যান্স কৃষি অ্যাজোল ছত্রাকনাশকের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যা এই বিতর্কের জন্ম দিয়েছে যে থেরাপির সময় ইন-হোস্ট নির্বাচনের বিপরীতে পরিবেশগত নির্বাচন ক্লিনিকাল রেজিস্ট্যান্সের জন্য কতটা দায়ী।

Key figures

• David S. Perlin
• Paul E. Verweij
• Matthew C. Fisher
• Damian J. Krysan

Seminal works

• perlin-2017
• fisher-2018
• roemer-2014

Frequently asked questions

ছত্রাকের অ্যাজোল রেজিস্ট্যান্সের সবচেয়ে সাধারণ মেকানিজম কী?

অ্যাজোলসের প্রতি রেজিস্ট্যান্স সবচেয়ে বেশি লক্ষ্য এনজাইম ERG11/Cyp51 এর মিউটেশন এবং অতি-অভিব্যক্তির কারণে হয়, সাথে ড্রাগ এফ্লাক্স বৃদ্ধি পায়, যা সম্মিলিতভাবে আর্গোস্টেরল সংশ্লেষণকে ওষুধ কতটা কার্যকরভাবে বাধা দেয় তা হ্রাস করে।

এই নোডটি একই নামের মাইকোলজি নোড থেকে কীভাবে আলাদা?

অ্যান্টিফাঙ্গাল রেজিস্ট্যান্স মেকানিজম সম্পর্কিত একটি পৃথক নোড মাইকোলজি উপক্ষেত্রের অধীনে রয়েছে; এই নোডটি একই মেকানিজমগুলি কভার করে তবে এটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল-রেজিস্ট্যান্স এলাকার মধ্যে স্থাপন করা হয়েছে এবং এটি একটি প্রতিবেশী হিসাবে এর সাথে ক্রস-লিঙ্ক করা হয়েছে, এটি নকল করা হয়নি।