অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস হল মোটর সিস্টেমের একটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেখানে উপরের এবং নিচের মোটর নিউরনগুলি নষ্ট হয়ে যায়, যার ফলে অবিরাম দুর্বলতা, পেশী ক্ষয় এবং স্পাস্টিসিটি হয় যা সাধারণত শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার দিকে অগ্রসর হয়। এটি প্রাপ্তবয়স্কদের মোটর-নিউরন রোগের সবচেয়ে সাধারণ রূপ এবং ক্লিনিক্যালি ও প্যাথলজিক্যালি ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ার সাথে এর সম্পর্ক রয়েছে।

Definition

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস হল একটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যা মোটর কর্টেক্সে উপরের মোটর নিউরন এবং ব্রেনস্টেম ও স্পাইনাল কর্ডে নিচের মোটর নিউরনের অবক্ষয় দ্বারা চিহ্নিত, যা প্রগতিশীল দুর্বলতা, পেশী অ্যাট্রোফি এবং স্পাস্টিসিটি তৈরি করে এবং বেশিরভাগ ক্ষেত্রে একত্রিত TDP-43 এর সাথে প্যাথলজিক্যালি যুক্ত।

Scope

এই বিষয়টি অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিসকে একটি ক্লিনিকাল এবং জৈবিক সত্তা হিসাবে কভার করে: উপরের এবং নিচের মোটর-নিউরনের সম্মিলিত জড়িততা যা এটিকে সংজ্ঞায়িত করে, এর TDP-43 প্যাথলজি এবং জেনেটিক কারণগুলি, এর ডায়াগনস্টিক কাঠামো, ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ার সাথে এর সম্পর্ক এবং এর এপিডেমিওলজি। এটি একটি রেফারেন্স ওভারভিউ এবং ডায়াগনস্টিক প্রোটোকল বা চিকিৎসার নির্দেশনা প্রদান করে না।

Core questions

• উপরের এবং নিচের মোটর-নিউরনের সম্মিলিত লক্ষণগুলি কীভাবে রোগটিকে সংজ্ঞায়িত করে?
• কোন আণবিক এবং জেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি মোটর-নিউরন ক্ষয় ঘটায়?
• ALS কীভাবে ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ার সাথে সম্পর্কিত?
• রোগীদের মধ্যে ক্লিনিকাল কোর্স এত পরিবর্তনশীল কেন?

Key concepts

• উপরের এবং নিচের মোটর-নিউরন অবক্ষয়
• TDP-43 প্যাথলজি
• C9orf72, SOD1, এবং অন্যান্য জেনেটিক কারণ
• বালবার বনাম লিম্ব অনসেট
• ALS-FTD ওভারল্যাপ
• প্রগতিশীল শ্বাসযন্ত্রের জড়িততা
• এল এস্কোরিয়াল ডায়াগনস্টিক মানদণ্ড

Key theories

TDP-43 প্রোটিনোপ্যাথি

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিসের বেশিরভাগ ক্ষেত্রে মোটর নিউরনে TDP-43 এর সাইটোপ্লাজমিক সমষ্টি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, একই প্রোটিন যা ফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার ডিজেনারেশনের বেশিরভাগ ক্ষেত্রে জড়িত, যা দুটি রোগের মধ্যে একটি আণবিক সংযোগ স্থাপন করে।

ALS-FTD জেনেটিক এবং ক্লিনিকাল স্পেকট্রাম

সাধারণ জেনেটিক কারণ, বিশেষ করে C9orf72 পুনরাবৃত্তি প্রসারণ, এবং সাধারণ TDP-43 প্যাথলজি এই ধারণাকে সমর্থন করে যে অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া সম্পূর্ণ আলাদা রোগ না হয়ে একটি ধারাবাহিকতার উপর অবস্থিত।

Mechanisms

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিসে মোটর কর্টেক্স এবং কর্টিকোস্পাইনাল ট্র্যাক্টে উপরের মোটর নিউরন এবং ব্রেনস্টেম ও স্পাইনাল কর্ডে নিচের মোটর নিউরনের প্রগতিশীল ক্ষতি জড়িত, যা দুর্বলতা, ক্ষয় এবং ফ্যাসিকুলেশন সহ স্পাস্টিসিটি এবং দ্রুত রিফ্লেক্সের সংমিশ্রণ তৈরি করে। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে মোটর নিউরনে TDP-43 এর সাইটোপ্লাজমিক সমষ্টি থাকে, যা রোগটিকে আণবিকভাবে ফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার ডিজেনারেশনের সাথে সংযুক্ত করে; নিউরোনাল মৃত্যুর প্রস্তাবিত অবদানকারীদের মধ্যে রয়েছে বিঘ্নিত RNA প্রক্রিয়াকরণ, প্রোটিন সমষ্টি, এক্সাইটোবিষাক্ততা, অক্সিডেটিভ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেস এবং দুর্বল অ্যাক্সোনাল পরিবহন। অল্প সংখ্যক ক্ষেত্রে পারিবারিক হয়, যার মধ্যে C9orf72 পুনরাবৃত্তি প্রসারণ এবং SOD1 মিউটেশন স্বীকৃত কারণগুলির মধ্যে রয়েছে (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017)।

Clinical relevance

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস হল প্রধান প্রাপ্তবয়স্ক মোটর-নিউরন রোগ, এবং এর সম্মিলিত উপরের এবং নিচের মোটর-নিউরন প্যাথলজি এবং এর TDP-43 এবং জেনেটিক ভিত্তি বোঝা এটি কীভাবে স্বীকৃত এবং অনুকরণীয় থেকে আলাদা করা হয় তা জানায়। এই এন্ট্রিটি বর্ণনা করে যে রোগটি কীভাবে সংজ্ঞায়িত এবং অধ্যয়ন করা হয়; এটি ব্যক্তিগত রোগ নির্ণয় বা চিকিৎসার সিদ্ধান্তের ভিত্তি নয়।

Epidemiology

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস বিরল, প্রতি 100,000 ব্যক্তি-বছরে কয়েকটি ক্ষেত্রে এর ঘটনা ঘটে, সাধারণত মধ্য-বয়সের শেষের দিকে বা বেশি বয়সে দেখা যায় এবং পুরুষদের মধ্যে কিছুটা বেশি। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে বিক্ষিপ্ত হয়, প্রায় দশমাংশ পারিবারিক; বেঁচে থাকা সাধারণত প্রগতিশীল শ্বাসযন্ত্রের পেশী জড়িততা দ্বারা সীমিত হয়, যদিও অগ্রগতির হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় (Feldman et al., 2022)।

History

জ্যাঁ-মার্টিন শার্কো 1870-এর দশকে অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিসকে চিহ্নিত করেন, উপরের এবং নিচের মোটর-নিউরনের সম্মিলিত লক্ষণের ক্লিনিকাল চিত্রকে কর্টিকোস্পাইনাল ট্র্যাক্ট এবং পূর্ববর্তী হর্ন কোষের অবক্ষয়ের সাথে সংযুক্ত করেন। SOD1 মিউটেশন এবং তারপর TDP-43 কে প্রধান একত্রিত প্রোটিন হিসাবে পরবর্তী সনাক্তকরণ, C9orf72 প্রসারণ আবিষ্কারের সাথে, রোগটিকে আণবিকভাবে নতুনভাবে সংজ্ঞায়িত করে এবং এটিকে ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ার সাথে সংযুক্ত করে, যখন এল এস্কোরিয়াল কাঠামোর মতো ডায়াগনস্টিক মানদণ্ড এর শ্রেণিবিন্যাসকে মানসম্মত করে (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000)।

Debates

ALS এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া কি একটি রোগ নাকি দুটি?

ওভারল্যাপিং TDP-43 প্যাথলজি এবং C9orf72 প্রসারণের মতো সাধারণ জেনেটিক কারণগুলি একটি ধারাবাহিকতার ধারণাকে সমর্থন করে, যখন স্বতন্ত্র প্রধান ক্লিনিকাল উপস্থাপনাগুলি সেগুলিকে আলাদাভাবে শ্রেণীবদ্ধ করার অনুশীলনকে বজায় রাখে।

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Eva Feldman
• Benjamin Brooks
• Manuela Neumann

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

অন্যান্য মোটর-নিউরন রোগ থেকে ALS কে কী আলাদা করে?

অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস উপরের এবং নিচের উভয় মোটর নিউরনের অবক্ষয় দ্বারা সংজ্ঞায়িত হয়, যা দুর্বলতা সহ স্পাস্টিসিটি এবং ক্ষয়ের সংমিশ্রণ তৈরি করে; এই সম্মিলিত জড়িততা এটিকে মোটর-নিউরন রোগের সেই রূপগুলি থেকে আলাদা করে যা এই জনসংখ্যাগুলির মধ্যে কেবল একটিকে প্রভাবিত করে।

ALS কি বংশগত?

বেশিরভাগ ক্ষেত্রে বিক্ষিপ্ত হয়, তবে প্রায় দশটির মধ্যে একটি পারিবারিক হয়, এবং C9orf72 এবং SOD1 সহ বেশ কয়েকটি জিন স্বীকৃত কারণ; C9orf72 প্রসারণ ALS কে ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ার সাথেও সংযুক্ত করে।