Класификация и диагностика на острата левкемия

Острата левкемия се диагностицира, когато незрели хемопоетични клетки (бласти) се натрупват в костния мозък и кръвта вследствие на блокирано съзряване. Установяването на диагнозата и определянето на подтипа се основават на интегриране на морфологията, цитохимията, имунофенотипа, цитогенетиката и молекулярната генетика, като на първо място се разграничават двете основни линии: остра миелоидна левкемия (AML) и остра лимфобластна левкемия (ALL).

Definition

Острата левкемия е клонално хемопоетично новообразуване, дефинирано чрез натрупване на незрели бластни клетки поради блок в диференциацията, диагностицирано и субкласифицирано чрез интегриране на морфологията, имунофенотипа, цитогенетиката и молекулярната генетика, и отнесено към миелоидна (AML) или лимфоидна (ALL) линия.

Scope

Тази тема обхваща начина, по който острите левкемии се разпознават и категоризират: диагностичният праг за бласти, разграничаването на миелоидната от лимфоидната остра левкемия, ролята на повтарящите се генетични аномалии и консенсусните класификационни системи, структуриращи тази област. Статията е справочен материал относно диагностичното мислене и класификацията и не представлява протокол за лечение на пациенти.

Key concepts

• Бластна клетка и диагностичен процент на бластите
• Определяне на миелоидна спрямо лимфоидна линия
• Повтарящи се генетични аномалии, дефиниращи единиците
• Генетично дефинирани спрямо диференциационно дефинирани подтипове
• Остра промиелоцитна левкемия като самостоятелна единица
• Остра левкемия с мешан фенотип
• Интегриране на морфология, имунофенотип и генетика

Mechanisms

Острата левкемия е резултат от соматични генетични увреди в хемопоетичен прогениторен клон, стимулиращи едновременно пролиферацията и блокиращи съзряването, вследствие на което се натрупват незрели бласти. Традиционно диагнозата изискваше определен дял на бластите в костния мозък или кръвта, но съвременните системи поставят диагнозата на генетична основа за редица единици: определени повтарящи се аномалии (например специфични фузионни гени) са диагностично определящи независимо от точния брой на бластите. Линията се установява чрез имунофенотипиране, след което единиците се уточняват въз основа на цитогенетични и молекулярни находки (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Точната класификация на острата левкемия е в основата на прогностичното стратифициране и сравнението на резултатите между проучванията, а разчитането на левкемичен доклад изисква разбиране на диагностичните категории. Тази статия описва класификационната рамка на референтно ниво и не представлява ръководство за диагностика или лечение на отделен пациент.

Epidemiology

AML е предимно заболяване на по-възрастни хора с нарастваща честота в по-късна възраст, докато ALL има изразен пик в ранното детство и е най-честото онкологично заболяване при деца; и двете се срещат и в другите възрастови групи с различна биология (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Диагнозата и подтипирането следват консенсусни класификационни системи: WHO ревизията от 2016 г., петото издание на WHO (2022 г.) и Международната консенсусна класификация от 2022 г., които се различават по някои прагове и определения на категориите, но споделят принципа за интегриране на морфологията, имунофенотипа, цитогенетиката и молекулярните данни (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Класификацията на острата левкемия еволюира от морфологично базираната Френско-американско-британска схема (FAB) до интегриращите генетиката системи на WHO, като последователните ревизии все по-широко дефинират единиците чрез повтарящи се молекулярни и цитогенетични аномалии, а не само чрез морфология (Arber et al., 2016).

Debates

Следва ли фиксираният процент бласти да продължава да дефинира острата миелоидна левкемия?

Петото издание на WHO и Международната консенсусна класификация третират по различен начин прага на бластите при генетично дефинирана AML, което отразява продължаващия преход от морфологична към генетична диагностика и известно разминаване между двете системи.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Какво разграничава острата миелоидна от острата лимфобластна левкемия?

Линията на бластните клетки, определена предимно чрез имунофенотипиране и подкрепена от морфология, цитохимия и генетика; AML произхожда от миелоидни прекурсори, а ALL — от лимфоидни прекурсори.

Необходим ли е определен брой бласти за диагностициране на остра левкемия?

Не при всяка единица. Редица остри левкемии се дефинират чрез повтарящи се генетични аномалии, които сами по себе си са диагностични, поради което при тях точният процент бласти е по-малко решаващ, отколкото при чисто морфологично базираните схеми.