الأجسام المضادة العلاجية وتقنية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي أجسام مضادة ذات خصوصية محددة واحدة تُنتج بكميات غير محدودة، وقد أمكن ذلك بفضل تقنية الورم الهجين (hybridoma) ثم لاحقًا بالهندسة المؤتلفة. لقد أصبحت هذه الأجسام كواشف مختبرية لا غنى عنها وواحدة من أهم فئات العلاجات البيولوجية الحديثة، مستغلةً وظائف التعرف والاستجابة الطبيعية للأجسام المضادة لأغراض مصممة.

Definition

الجسم المضاد وحيد النسيلة هو جسم مضاد ذو خصوصية واحدة ومحددة ينتج عن طريق سلالة خلوية نسيلية؛ وتشمل تقنية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأساليب، بدءًا من دمج الورم الهجين وصولاً إلى الهندسة المؤتلفة، المستخدمة لتوليد هذه الأجسام المضادة وأنسنتها وتكييفها.

Scope

يغطي هذا الموضوع مبدأ الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وطريقة الورم الهجين، وخطوات الهندسة التي قللت من المناعية (الأجسام المضادة الكيميرية، والمؤنسنة، والبشرية بالكامل)، وتقنيات العرض المؤتلف، وكيفية تعديل خصائص الجزء الثابت (Fc) لأدوار استجابية أو غير استجابية. يتعامل الموضوع مع الأجسام المضادة العلاجية كتقنية وآلية مرجعية ولا يقدم أي نصائح بشأن الجرعات أو العلاج.

Core questions

• كيف تنتج طريقة الورم الهجين خصوصية جسم مضاد واحدة ومحددة؟
• لماذا وكيف يتم أنسنة الأجسام المضادة المشتقة من الفئران للاستخدام العلاجي؟
• كيف تولد تقنيات العرض أجسامًا مضادة بشرية بالكامل؟
• كيف يتم هندسة منطقة Fc لتعزيز أو إسكات الوظيفة الاستجابية؟

Key concepts

• تقنية الورم الهجين
• الجسم المضاد النسيلي (أحادي الخصوصية)
• الأجسام المضادة الكيميرية والمؤنسنة
• الأجسام المضادة البشرية بالكامل
• زراعة منطقة تحديد التكامل
• العرض بالعاثية والعرض المؤتلف
• هندسة Fc
• المناعية

Mechanisms

تقوم طريقة الورم الهجين التي ابتكرها كوهلر وميلشتاين بدمج خلية بائية منتجة للأجسام المضادة مع خلية ورم نقوي خالدة، مما يخلق هجينًا يبقى على قيد الحياة إلى أجل غير مسمى ويفرز خصوصية جسم مضاد واحدة، والتي يمكن اختيارها وتنميتها كنسيلة. نظرًا لأن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المبكرة كانت فئرانية وأثارت استجابات مضادة للفئران لدى المرضى، فقد استبدلت الهندسة تدريجيًا التسلسل الفأراني بتسلسل بشري: فالأجسام المضادة الكيميرية تحتفظ بالمناطق المتغيرة الفأرانية على المناطق الثابتة البشرية، والأجسام المضادة المؤنسنة تزرع فقط مناطق تحديد التكامل الفأرانية على إطار بشري، ويتم الحصول على الأجسام المضادة البشرية بالكامل من مكتبات العرض أو الأنظمة المعدلة وراثيًا. يمكن هندسة منطقة Fc لتعزيز الوظائف الاستجابية مثل السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة وتنشيط المتممة، أو لإسكاتها عندما يكون المطلوب هو التحييد أو حجب المستقبلات فقط، كما تؤثر خصائص Fc أيضًا على العمر النصفي.

Clinical relevance

تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في مجالات الأورام، وأمراض المناعة الذاتية والالتهابات، والعدوى، والتشخيص، ويعكس اختيار النمط الإسوي وهندسة Fc الآلية المرغوبة. يصف هذا الموضوع كيفية بناء هذه العوامل وكيف ترتبط آلياتها ببيولوجيا الأجسام المضادة؛ وهو ليس مصدرًا لمعلومات الوصفات الطبية أو إرشادات العلاج الفردية.

History

جعلت طريقة الورم الهجين التي ابتكرها كوهلر وميلشتاين عام 1975، والتي حازت على جائزة نوبل، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المحددة أمرًا روتينيًا. ثم دفعت مناعية الأجسام المضادة الفأرانية إلى تطوير الأجسام المضادة الكيميرية والمؤنسنة في الثمانينيات، وزراعة مناطق تحديد التكامل وتقنيات العرض التي مكنت من إنتاج الأجسام المضادة البشرية في السنوات التالية، وهندسة Fc مؤخرًا، مما أدى مجتمعة إلى المشهد المعاصر لعلاجات الأجسام المضادة.

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Greg Winter
• Janice Reichert

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• jones-1986

Frequently asked questions

ما الذي يجعل الجسم المضاد وحيد النسيلة؟

يتم إنتاجه بواسطة سلالة خلوية نسيلية واحدة، وبالتالي يمتلك خصوصية وبنية محددة واحدة، على عكس الخليط متعدد النسائل من الأجسام المضادة الموجودة في المصل.

لماذا يتم أنسنة الأجسام المضادة العلاجية؟

يمكن للأجسام المضادة التي تم إنتاجها في الفئران في الأصل أن تثير استجابة مناعية ضد التسلسل الفأراني الغريب؛ تقوم الأنسنة باستبدال معظم أو كل هذا التسلسل بتسلسل بشري، عادةً عن طريق زرع حلقات الارتباط بالمستضد فقط على إطار بشري، لتقليل المناعية.