الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السكانية

الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السكانية، والتي غالبًا ما تُختصر بـ popPK/PD، هي دراسة كيفية تباين التعرض الدوائي والاستجابة له عبر السكان وما يفسر هذا التباين. باستخدام نماذج التأثيرات المختلطة غير الخطية، تُقدّر قيم المعلمات النموذجية، وتأثير المتغيرات المشتركة، والتباين العشوائي بين الأفراد وداخلهم من البيانات المجمعة عبر العديد من الأشخاص.

Definition

الحركية الدوائية-الديناميكية الدوائية السكانية هي تحليل بيانات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية من مجموعة سكانية باستخدام نماذج التأثيرات المختلطة غير الخطية التي تُقدّر في وقت واحد المعلمات النموذجية (التأثير الثابت)، والعلاقات بين المتغيرات المشتركة، والتباين بين الأفراد والتباين المتبقي (التأثير العشوائي).

Scope

يغطي هذا المدخل بنية النماذج السكانية، وفصل التأثيرات الثابتة، وتأثيرات المتغيرات المشتركة، والتأثيرات العشوائية، ودور هذه النماذج كأساس كمي للجرعات الفردية. إنه موضوع منهجي ولا يقدم أهداف تعرض دوائي محددة أو نصائح علاجية.

Core questions

• ما هي القيمة النموذجية لمعلمة حركية دوائية أو ديناميكية دوائية في مجموعة سكانية؟
• ما هي المتغيرات المشتركة التي تفسر جزءًا من التباين في التعرض أو الاستجابة؟
• ما مقدار التباين الذي لا يزال غير مفسر بين الأفراد وداخلهم؟
• كيف يمكن دمج البيانات المتفرقة من العديد من الأشخاص في نموذج واحد؟

Key concepts

• التأثيرات الثابتة والمعلمات النموذجية
• العلاقات بين المتغيرات المشتركة
• التباين بين الأفراد
• التباين المتبقي
• النماذج الهيكلية والإحصائية
• تقدير البيانات المتفرقة
• تقييم النموذج وتأهيله

Key theories

نمذجة التأثيرات المختلطة غير الخطية

إطار إحصائي يُقدّر التأثيرات الثابتة (المعلمات النموذجية والعلاقات بين المتغيرات المشتركة) والتأثيرات العشوائية (التباين بين الأفراد والتباين المتبقي) في وقت واحد، مما يسمح بتعلم البنية السكانية حتى من البيانات المتفرقة وغير المتوازنة.

Mechanisms

يحتوي النموذج السكاني على مكون هيكلي يصف المسار الزمني النموذجي للتركيز أو التأثير، ومكون متغير مشترك يربط المعلمات بخصائص مثل الوزن، العمر، وظيفة الأعضاء، أو النمط الجيني، ومكون إحصائي يقسم التباين غير المفسر إلى مصطلحات بين الأفراد ومتبقية. تُقدّر المعلمات عن طريق مطابقة النموذج مع البيانات المجمعة عبر الأشخاص، مما يسمح حتى للعينات المتفرقة لكل شخص بالمساهمة. تُستخدم الرسوم البيانية التشخيصية، والفحوصات القائمة على المحاكاة، وممارسات مراقبة الجودة لتقييم ما إذا كان النموذج يصف البيانات بشكل كافٍ. يوفر النموذج الناتج الأسبقية السكانية التي تبني عليها طرق الجرعات الفردية والباينزية.

Clinical relevance

تُعد نماذج PK/PD السكانية أساسًا لكيفية قياس التباين في التعرض الدوائي والاستجابة له لأغراض البحث، وتطوير الأدوية، وتصميم استراتيجيات الجرعات. يصف هذا المدخل منهجية النمذجة؛ وهو يصف كيفية تباين التعرض وليس مصدرًا لأهداف جرعات محددة أو قرارات علاج فردية.

Evidence & guidelines

تُوصَف أفضل الممارسات لبناء وتحليل التقارير السكانية في إرشادات مراقبة الجودة لتحليلات popPK/PD وفي البرامج التعليمية لبرامج التقدير المستخدمة على نطاق واسع في هذا المجال؛ وتكمل هذه الممارسات المنهجية الأساسية التي أُنشئت للحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السكانية.

History

نشأت الحركية الدوائية السكانية من عمل شاينر وزملاؤه في السبعينيات حول تقدير الحركية الدوائية الفردية من البيانات الروتينية، وقد تم إضفاء الطابع الرسمي على نهج التأثيرات المختلطة وتعميمه من خلال برامج تقدير مخصصة. بحلول أوائل التسعينيات، تم توحيد إطار عمل PK/PD السكاني، وأضافت العقود اللاحقة تحسينات هيكلية، ومعايير مراقبة الجودة، واستخدامًا واسعًا في علم الأدوية التنظيمي والسريري.

Debates

كيف ينبغي اختيار المتغيرات المشتركة والتحقق منها؟

يمكن أن يؤدي الاختيار التدريجي للمتغيرات المشتركة إلى الإفراط في الملاءمة وإنتاج علاقات زائفة، لذا ناقش المجال اختيارًا أكثر منهجية وتحققًا خارجيًا لضمان أن تأثيرات المتغيرات المشتركة، بما في ذلك النمط الجيني، حقيقية وقابلة للنقل.

Key figures

• Lewis Sheiner
• Stuart Beal
• Mats Karlsson
• Peter Bonate

Seminal works

• sheiner1972
• sheiner1992

Frequently asked questions

ماذا يعني جزء 'التأثيرات المختلطة' في النمذجة السكانية؟

يعني أن النموذج يحتوي على كل من التأثيرات الثابتة، التي تصف المعلمات النموذجية والعلاقات بين المتغيرات المشتركة المشتركة عبر السكان، والتأثيرات العشوائية، التي تلتقط كيفية تباين الأفراد حول تلك القيم النموذجية.

لماذا يتم تجميع البيانات عبر العديد من الأشخاص؟

يسمح التجميع للنموذج بتعلم البنية والتباين على مستوى السكان حتى عندما يساهم كل فرد ببضع عينات فقط، وهو أمر شائع في البيئات السريرية.