هرمونات تحت المهاد المطلقة
هرمونات تحت المهاد المطلقة هي ببتيدات صغيرة تُصنع بواسطة عصبونات متخصصة في منطقة تحت المهاد تتحكم في الغدة النخامية الأمامية. تُفرز هذه الهرمونات في الدم البابي النخامي، حيث تعمل إما على تحفيز أو تثبيط إفراز هرمونات نخامية محددة، مما يجعل منطقة تحت المهاد البوابة العصبية للجهاز الصمّاوي.
Definition
هرمونات تحت المهاد المطلقة هي ببتيدات عصبية تُصنّع بواسطة عصبونات تحت المهاد وتُوصل عبر الجهاز البابي النخامي إلى الغدة النخامية الأمامية، حيث يحفز كل منها أو يثبط بشكل انتقائي إفراز واحد أو أكثر من هرمونات الغدة النخامية.
Scope
يغطي هذا الموضوع هوية ومصادر وعمل الهرمونات المطلقة والمثبطة الرئيسية في منطقة تحت المهاد (مثل TRH، GnRH، CRH، GHRH، السوماتوستاتين، والدوبامين)، وكيف تصل إلى الغدة النخامية الأمامية عبر الدورة الدموية البابية، والنمط النبضي الذي تُفرز به العديد منها. إنه موضوع فسيولوجي، وليس إرشادات سريرية.
Core questions
- أي هرمون من تحت المهاد يتحكم في كل هرمون من هرمونات الغدة النخامية الأمامية؟
- كيف يوصل الجهاز البابي النخامي هذه الببتيدات إلى الغدة النخامية؟
- لماذا تُفرز عدة هرمونات مطلقة على شكل نبضات بدلاً من الإفراز المستمر؟
- كيف تحدد الإشارات التحفيزية والمثبطة من تحت المهاد بشكل مشترك ناتج الغدة النخامية؟
Key concepts
- هرمون مطلق لموجهة الدرقية (TRH)
- هرمون مطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH)
- هرمون مطلق لموجهة القشرة (CRH)
- هرمون مطلق لهرمون النمو (GHRH)
- السوماتوستاتين (مثبط)
- الدوبامين كعامل مثبط للبرولاكتين
- الدورة الدموية البابية النخامية
- الإفراز النبضي
Mechanisms
تُطلق العصبونات الببتيدية في نوى تحت المهاد المحددة هرموناتها عند البرزة الناصفة (median eminence) إلى الضفيرة الشعرية الأولية للجهاز البابي النخامي. تحمل الأوردة البابية هذه الببتيدات مباشرة إلى الغدة النخامية الأمامية، مما يعرض الخلايا المستهدفة لتركيزات أعلى بكثير مما يمكن تحقيقه عبر الدورة الدموية العامة. يرتبط كل هرمون مطلق بمستقبلات على نوع خلوي نخامي محدد، مما يؤدي إلى سلسلة من الرسل الثانوية التي تعزز (أو، بالنسبة للعوامل المثبطة مثل السوماتوستاتين والدوبامين، تثبط) تخليق الهرمونات وإخراجها الخلوي. تُسلم العديد من هذه الإشارات على شكل نبضات، وبالنسبة لمحور الغدد التناسلية، فإن تردد نبضات GnRH، الذي يحدده مولد النبضات في تحت المهاد، هو بحد ذاته متغير يحمل معلومات.
Clinical relevance
نظرًا لأن كل هرمون مطلق يرتبط بمخرج نخامي معين، فإن هذه الخريطة تشكل الأساس لكيفية التفكير في مستويات الشلال الصمّاوي عند اضطراب المحور، وتُستخدم النظائر الاصطناعية لهذه الببتيدات كمجسات فسيولوجية. يشرح الموضوع آليات التحكم الطبيعية وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.
Evidence & guidelines
تأكد وجود الهرمونات المطلقة في تحت المهاد وهويتها الكيميائية من خلال أعمال العزل والتسلسل التي قام بها شالي وغيليمين وزملاؤهما في الستينيات والسبعينيات، بما في ذلك توصيف TRH وGnRH والسوماتوستاتين، وهو عمل حاز على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1977. وقد صقلت المراجعات اللاحقة فهم التحكم النبضي، خاصة بالنسبة لمحور الغدد التناسلية.
History
بعد أن اقترح جيفري هاريس أن منطقة تحت المهاد تتحكم في الغدة النخامية الأمامية بطريقة خلطية عبر الأوعية البابية، أمضى مختبران متنافسان سنوات في معالجة كميات هائلة من أنسجة تحت المهاد لعزل المواد المسؤولة. تم توصيف TRH أولاً، يليه GnRH والببتيد المثبط السوماتوستاتين، مما أكد فرضية هاريس وأسس علم الغدد الصماء العصبية الجزيئي الحديث.
Key figures
- Andrew V. Schally
- Roger Guillemin
- Wylie Vale
- Allan E. Herbison
Related topics
Seminal works
- schally-1973
- brazeau-1973
- guillemin-1978
Frequently asked questions
- هل جميع عوامل تحت المهاد محفزة؟
- لا. بعضها مثبط: السوماتوستاتين يحد من إفراز هرمون النمو (و TSH)، والدوبامين يثبط إفراز البرولاكتين بشكل مستمر. يعكس صافي ناتج الغدة النخامية التوازن بين الإشارات التحفيزية والمثبطة.
- كيف تصل الهرمونات المطلقة إلى الغدة النخامية بهذه الانتقائية؟
- تُفرز عند البرزة الناصفة (median eminence) في الأوعية البابية النخامية، وهي طريق وعائي قصير ومباشر يوصلها إلى الغدة النخامية الأمامية بتركيز عالٍ قبل أن تُخفف في الدورة الدموية الجهازية.