تنظيم محور الوطاء-النخامية-الكظرية والتحكم في الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)

محور الوطاء-النخامية-الكظرية (HPA) هو حلقة تنظيمية تتحكم في إفراز الجلوكوكورتيكويدات. يطلق الوطاء الهرمون المطلق لموجهة القشرة، والذي يحفز الغدة النخامية الأمامية على إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)؛ ثم يحفز ACTH قشرة الغدة الكظرية لإنتاج الكورتيزول، ويعمل الكورتيزول بدوره على تثبيط المحور.

Definition

تنظيم محور الوطاء-النخامية-الكظرية هو التحكم المنسق في إفراز الكورتيزول بواسطة الهرمون المطلق لموجهة القشرة من الوطاء، والهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية الأمامية، والارتجاع السلبي من الكورتيزول المتداول، والذي يتم تنظيمه حول إيقاع يومي ويستجيب للتوتر.

Scope

يغطي هذا الموضوع بنية وديناميكيات محور الوطاء-النخامية-الكظرية: إشارات الوطاء والنخامية، وتأثيرات ACTH على قشرة الغدة الكظرية، وأنماط النشاط اليومية والمتعلقة بالتوتر، والتنظيم بالارتجاع السلبي الذي يحافظ على الكورتيزول ضمن النطاق الطبيعي. يتم تغطية التأثيرات النهائية للكورتيزول نفسه في موضوع الجلوكوكورتيكويدات.

Core questions

• كيف تشكل CRH و ACTH والكورتيزول حلقة ارتجاع مغلقة، وماذا يحقق الارتجاع السلبي؟
• كيف يعمل ACTH على قشرة الغدة الكظرية لتحفيز تكوين الستيرويدات؟
• كيف تعدل التوقيت اليومي والتوتر نقطة الضبط ومخرجات المحور؟

Key concepts

• الهرمون المطلق لموجهة القشرة (CRH)
• الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)
• طليعة الهرمون الموجه للميلانين والأفيون (POMC)
• مستقبل الميلانوكورتين 2 (MC2R) على القشرة
• تحفيز تكوين الستيرويدات (StAR, cAMP)
• الارتجاع السلبي بواسطة الكورتيزول
• الإيقاع اليومي للمحور
• تنشيط الإجهاد

Mechanisms

تطلق الخلايا العصبية في النواة المجاورة للبطين في الوطاء الهرمون المطلق لموجهة القشرة (والفازوبريسين كعامل مساعد للإفراز) في الدم البابي النخامي، مما يحفز الخلايا الموجهة لقشر الكظر في الغدة النخامية الأمامية على شطر طليعة الهرمون الموجه للميلانين والأفيون (pro-opiomelanocortin) وإفراز ACTH. يصل ACTH إلى قشرة الغدة الكظرية ويرتبط بمستقبل الميلانوكورتين 2 على خلايا المنطقة الحزمية، مما يزيد من cAMP ويعزز بشكل حاد توصيل الكوليسترول عبر بروتين StAR لدفع تخليق الكورتيزول، بينما يحافظ بشكل مزمن على الآلية الستيرويدية وكتلة القشرة. يمارس الكورتيزول المتداول ارتجاعًا سلبيًا على كل من الغدة النخامية والوطاء، مما يثبط ACTH و CRH وبالتالي يغلق الحلقة. يعمل المحور بإيقاع يومي، مما يولد ذروة الكورتيزول في الصباح الباكر، ويتم تنشيطه بواسطة الضغوط الجسدية والنفسية التي تزيد من تحفيز CRH و ACTH.

Clinical relevance

يوضح إطار محور الوطاء-النخامية-الكظرية التمييز بين الفشل الكظري الأولي (انخفاض الكورتيزول مع ارتفاع ACTH) والأسباب المركزية، النخامية أو الوطائية (انخفاض الكورتيزول مع انخفاض غير مناسب في ACTH)، ولماذا تثبط الجلوكوكورتيكويدات الخارجية المحور من خلال الارتجاع. يصف هذا المدخل الفسيولوجيا والأساس المفاهيمي لهذه الحالات كمرجع؛ ولا يقدم جرعات ولا يعتبر إرشادات لإدارة أي فرد.

Evidence & guidelines

تعد بنية وديناميكيات الارتجاع لمحور الوطاء-النخامية-الكظرية فسيولوجيا راسخة تمت مراجعتها في سياق الاستجابة للتوتر (Charmandari et al., 2005; de Kloet et al., 2005). يتم تلخيص الارتباطات السريرية لفشل المحور في مراجعات قصور الغدة الكظرية (Charmandari et al., 2014)، والتي تقع خارج النطاق الفسيولوجي لهذا المدخل ويتم الاستشهاد بها للتوجيه.

History

أثبت جيفري هاريس في منتصف القرن العشرين أن الوطاء يتحكم في الغدة النخامية الأمامية عبر الدم البابي، وهو الأساس المفاهيمي للمحور. قام غيليمين وشالي لاحقًا بعزل الهرمونات المطلقة من الوطاء، وقامت مجموعة وايلي فال بتوصيف الهرمون المطلق لموجهة القشرة في عام 1981، مما أكمل الوصف الجزيئي للمحور من الوطاء إلى قشرة الغدة الكظرية.

Key figures

• Geoffrey Harris
• Roger Guillemin
• Andrew Schally
• Wylie Vale
• George Chrousos

Seminal works

• charmandari-2005
• dekloet-2005

Frequently asked questions

ماذا يفعل ACTH في الغدة الكظرية؟

يرتبط ACTH بمستقبل الميلانوكورتين 2 على الخلايا القشرية، مما يزيد من cAMP ويحفز توصيل الكوليسترول عبر بروتين StAR، والذي يدفع بشكل حاد تخليق الكورتيزول ويحافظ بشكل مزمن على القدرة الستيرويدية وحجم القشرة.

كيف يعمل الارتجاع السلبي في محور الوطاء-النخامية-الكظرية؟

يعمل الكورتيزول على الغدة النخامية والوطاء لتثبيط إفراز ACTH و CRH. مع ارتفاع الكورتيزول، يقلل هذا الارتجاع من التحفيز لقشرة الغدة الكظرية، مما يحافظ على الكورتيزول ضمن نطاق منظم.