العلاج الهرموني في الأورام
يعالج العلاج الهرموني (الغدي الصماء) السرطانات التي يعتمد نموها على الإشارات الهرمونية — وبشكل رئيسي سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسرطان البروستاتا — عن طريق حرمان الورم من تلك الإشارة. ويعمل إما عن طريق خفض مستويات الهرمونات أو عن طريق منع مستقبلات الهرمونات، وهو من أقدم أشكال العلاج الجهازي الموجه، ويعود تاريخه إلى إثبات أن الإخصاء يمكن أن يتحكم في سرطان البروستاتا النقيلي.
Definition
العلاج الهرموني في الأورام هو علاج السرطانات المعتمدة على الهرمونات عن طريق مقاطعة الإشارات الهرمونية — إما بتقليل إنتاج الهرمون المحفز أو بمضادة مستقبله — لإبطاء أو إيقاف نمو الورم.
Scope
يغطي هذا الموضوع الأساس المنطقي وآليات العلاج الغدي الصماء في الأورام: منع المستقبلات، وتثبيط تخليق الهرمونات، والفئات الدوائية الرئيسية، ودور حالة المستقبلات كعلامة حيوية تنبؤية، ومقاومة الغدد الصماء. وهو مرجع مفاهيمي ولا يقدم جرعات أو إرشادات علاجية فردية.
Core questions
- ما هي السرطانات المعتمدة على الهرمونات ولماذا؟
- كيف تختلف مضادات المستقبلات عن مثبطات تخليق الهرمونات؟
- كيف تتنبأ حالة المستقبلات بالفائدة من العلاج الغدي الصماء؟
- لماذا تتطور مقاومة الغدد الصماء بمرور الوقت؟
Key concepts
- السرطان الإيجابي لمستقبلات الهرمونات
- مستقبل الإستروجين ومستقبل الأندروجين
- معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (مثل التاموكسيفين)
- مثبطات الأروماتاز
- العلاج بحرمان الأندروجين
- حالة المستقبل كعلامة حيوية تنبؤية
- مقاومة الغدد الصماء
Key theories
- اعتماد الأورام على الهرمونات
- تحتفظ بعض السرطانات بالاعتماد على الإشارات الهرمونية التي تحفز نسيجها الأصلي، لذا فإن إزالة أو منع هذا الهرمون — كما ظهر لأول مرة عندما تحكم حرمان الأندروجين في سرطان البروستاتا — يمكن أن يثبط نمو الورم.
Mechanisms
تعتمد الأورام المعتمدة على الهرمونات على إشارات المستقبلات للتكاثر. يقطع العلاج الغدي الصماء هذا بطريقتين واسعتين. تستخدم الأساليب على مستوى المستقبلات مضادات أو معدلات مستقبلات انتقائية ترتبط بمستقبلات الإستروجين أو الأندروجين وتمنع نشاطها النسخي. تقلل أساليب استنفاد الربيطة من الهرمونات المتداولة: تثبط مثبطات الأروماتاز إنتاج الإستروجين في أنسجة ما بعد انقطاع الطمث، وتثبط استراتيجيات حرمان الأندروجين التستوستيرون في سرطان البروستاتا. نظرًا لأن الفائدة تعتمد على تعبير الورم عن المستقبل ذي الصلة، فإن حالة المستقبل (على سبيل المثال، إيجابية مستقبلات الإستروجين) تعمل كعلامة حيوية تنبؤية. بمرور الوقت، قد تفلت الأورام من خلال طفرة المستقبلات، أو تغير المنظمات المشتركة، أو تنشيط مسارات النمو الالتفافية، مما يؤدي إلى مقاومة الغدد الصماء.
Clinical relevance
يعد العلاج الغدي الصماء ركيزة أساسية لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسرطان البروستاتا، وغالبًا ما يُعطى على مدى فترات طويلة ويُدمج مع طرق علاجية أخرى. يدعم فهم آلياته تقييم الأدلة المستندة إلى المستقبلات والتواصل متعدد التخصصات. يشرح هذا المدخل المبادئ وليس دليلًا لاختيار العوامل أو المدد أو الجرعات لأي مريض فردي.
Evidence & guidelines
تدعم مراجعات التجارب العشوائية الكبيرة فائدة العلاج الغدي الصماء في سرطان الثدي المبكر الإيجابي للمستقبلات، ويتم تنظيم استخدامه بواسطة إرشادات خاصة بالورم (مثل NCCN، ESMO). يلخص هذا المرجع المبادئ الأساسية بدلاً من إعادة إنتاج التوصيات على مستوى النظام أو المدة.
History
بدأ العلاج الهرموني للسرطان مع إثبات هوغينز وهودجز عام 1941 أن حرمان الأندروجين عن طريق الإخصاء أو الإستروجين يمكن أن يتحكم في سرطان البروستاتا النقيلي، وهو عمل حاز لاحقًا على جائزة نوبل. أدى اكتشاف مستقبل الإستروجين وتطوير التاموكسيفين إلى توسيع النهج ليشمل سرطان الثدي، وأثبتت مراجعات التجارب العشوائية لاحقًا فائدة العلاج الهرموني على المدى الطويل في الأمراض الإيجابية للمستقبلات.
Debates
- المدة المثلى للعلاج الهرموني المساعد
- يمكن أن يؤدي تمديد العلاج الهرموني إلى ما بعد الفترة التقليدية إلى تقليل تكرار المرض لدى بعض المرضى، ولكنه يضيف سمية تراكمية؛ ويبقى تحديد مدة العلاج، ولمن، موازنة بين الفائدة والضرر.
Key figures
- Charles B. Huggins
- V. Craig Jordan
- Elwood Jensen
- Richard Peto
Related topics
Seminal works
- huggins-hodges-1941
- jordan-2003
- ebctcg-2005
Frequently asked questions
- هل العلاج الهرموني شكل من أشكال العلاج الكيميائي؟
- لا. على الرغم من أن كلاهما علاجات جهازية، إلا أن العلاج الهرموني يعمل عن طريق منع أو خفض الهرمونات التي تحفز بعض أنواع السرطان بدلاً من آلية إتلاف الخلايا الواسعة للعلاج الكيميائي السام للخلايا.
- لماذا يتم فحص حالة المستقبلات قبل العلاج الهرموني؟
- يساعد العلاج الغدي الصماء فقط الأورام التي تعتمد على إشارات الهرمونات، لذا فإن اختبار ما إذا كان السرطان يعبر عن المستقبل ذي الصلة يتنبأ بما إذا كان العلاج من المرجح أن ينجح.